液基薄层细胞学检测技术在肺癌诊断中的应用

目的探讨液基薄层细胞学检测技术(LCT)在肺癌纤支镜刷检中的应用价值。方法复阅应用LCT技术制片进行纤维支气管镜刷片细胞学诊断的患者涂片,并收集其临床病理资料,选取561例同时进行刷检液基薄层细胞学检查(LCT),刷检传统涂片细胞学检查(CS)和组织病理学(活检和/或手术)检查的患者资料,计算LCT和CS法的敏感度、特异性及分型的符合率。结果 LCT和CS法诊断肺癌敏感度分别为78.64%和62.91%,LCT检测的敏感度高于CS法(P<0.05);两者的特异性分别为97.78%和94.07%,特异性差异无统计学意义(P(0.05)。同时有LCT和CS细胞学及组织病理学分型诊断结果的264例患者中,鳞癌、腺癌和小细胞癌LCT细胞学诊断与病理诊断的分型符合率分别为96.73%、70.97%和97.50%。结论 LCT是在支气管刷检制片、染色等方面便于实施质量控制的一项新技术,在肺癌诊断中具有较高的敏感度、特异性以及分型诊断符合率,但差分化腺癌是分型诊断的一个难点。     

LCT与ICC结合在胸腹水细胞学鉴别诊断中的应用

目的:探讨液基薄层细胞检测(LCT)技术与免疫细胞化学(ICC)技术在胸腹水细胞学鉴别诊断中的意义.方法:在87例胸腹水液基细胞涂片中应用免疫细胞化学技术检测癌胚抗原(CEA)、上皮细胞膜抗原(EMA)、间皮细胞(MC)抗体及波形蛋白(Vimentin)的表达并与HE染色比较.结果:腺癌中CEA、EMA、MC、Vimentin阳性表达率分别为88.2%、90.2%、5.9%和3.9%.增生性间皮细胞中CEA、EMA、MC、Vimentin阳性表达率分别为5.6%、2.8%、97.2%和88.9%.结论:免疫细胞化学技术可应用于胸腹水LCT涂片.选择一组特异的抗体(CEA、EMA、MC、Vimentin)并结合脱落细胞HE染色可以在转移性腺癌与增生性间皮细胞的鉴别诊断中起重要作用.     

中性粒细胞与淋巴细胞比值联合C反应蛋白对急性冠脉综合征患者预后的预测价值

目的 分析中性粒细胞/淋巴细胞(NLR)与急性冠脉综合征(ACS)患者危险分层及预后的关系,评估NLR联合C反应蛋白(CRP)对ACS患者预后的预测价值。 方法 选取2018年10月—2019年7月于蚌埠医学院第一附属医院行冠状动脉造影确诊为ACS的患者430例,出院后对其进行平均10个月的电话随访。将所有患者依据NLR水平的中位数分为低NLR组和高NLR组;依据GRACE、TIMI评分分为低、中及高危组;依据随访结果分为主要不良心血管事件(MACE)组及非MACE组。比较各组间临床资料并分析ACS患者发生MACE的危险因素,用ROC曲线评价NLR联合CRP对ACS患者预后的预测价值。 结果 高NLR组男性患者比例、血肌酐、CRP、MACE发生率、Gensini评分显著高于低NLR组,而左心室射血分数(LVEF)较低(均P<0.05);危险分层中,高危组NLR水平均较中危、低危组显著升高(均P<0.05),NLR预测GRACE高危组的曲线下面积(AUC)为0.684(P<0.05);MACE组患者NLR、CRP水平均显著高于非MACE组,二元logistic回归分析显示NLR、CRP是ACS患者发生MACE的独立危险因素(均P<0.05),ROC曲线显示NLR联合CRP预测ACS患者发生MACE的AUC为0.832,灵敏度为71%,特异度为87%(P<0.001)。 结论 NLR与ACS患者危险分层及预后显著相关,NLR联合CRP对ACS患者MACE的发生有较高的预测价值。      

血清ADAMTS13、TSP1与急性冠脉综合征患者心肌损伤和临床预后的相关性

目的 观察血清血管性血友病因子裂解蛋白酶（ADAMTS13）及凝血酶敏感蛋白1（TSP1）在不同类型急性冠脉综合征（ACS）患者中的水平及与临床预后之间的相关性。方法 入选405例我院行冠状动脉造影患者,根据病史、造影结果和临床生化指标分为：不稳定型心绞痛组（UAP组,n=215）、急性心肌梗死组（AMI组,n=96）和造影正常组（N组,n=94）。检测患者的血清ADAMTS13、TSP1水平;对两组患者进行约15月的随访,评估两组患者远期主要心脏不良事件（MACE）的发生情况。结果AMI组、UAP组患者血清ADAMTS13水平显著低于N组（P<0.001）,TSP1水平显著高于N组（P<0.001）;相关性分析显示,ACS患者血清ADAMTS13与TSP1呈显著负相关（R=-0.577,P<0.001）。随访平均15月后发现MACE组患者血清TSP1水平与非MACE组有显著差异（P<0.05）;Cox比例危险回归显示TSP1是影响ACS患者发生MACE的风险因素;K-M生存曲线显示高TSP1组较低TSP1组远期MACE发生率更高。结论 血清ADAMTS13水平的降低、TSP1水平的升高对ACS的诊断具有一定参考价值;TSP1可预测患者发生MACE的风险。     

慢性阻塞性肺疾病不同阶段血浆微纤丝相关蛋白4水平变化及其临床意义

目的分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)不同阶段血浆微纤丝相关蛋白4(MFAP4)水平变化及其临床意义。方法选取2016年4月—2017年4月在阜阳市人民医院门诊就诊的COPD稳定期患者50例作为A组,呼吸科收治的慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者30例作为B组;另选取同期体检健康者30例作为对照组。比较对照组与A组受试者入院时肺功能指标〔包括第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_1%perd)、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV_1/FVC)〕、6分钟步行距离(6MWD)、改良版英国医学研究会呼吸困难量表(m MRC)评分及血浆MFAP4水平,B组患者入院时及治疗1个月后肺功能指标、m MRC评分、血浆MFAP4水平及炎性反应指标〔包括白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)〕。血浆MFAP4水平与COPD稳定期患者入院时FEV_1%pred、6MWD及同期FEV_1%pred的相关性分析采用Pearson相关分析。结果 (1)A组患者入院时FEV_1%pred、FEV_1/FVC低于对照组,6MWD短于对照组,mMRC评分和血浆MFAP4水平高于对照组(P0.05)。(2)Pearson相关分析结果显示,血浆MFAP4水平与COPD稳定期患者入院时FEV_1%pred(r=-0.948)、6MWD(r=-0.744)及同期FEV_1%pred(r=-0.949)呈负相关(P0.05)。(3)B组患者入院时及治疗1个月后FEV_1/FVC比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗1个月后B组患者FEV_1%pred和血浆MFAP4水平高于入院时,mMRC评分及WBC、CRP低于入院时(P0.05)。结论 COPD稳定期患者血浆MFAP4水平升高,而AECOPD患者血浆MFAP4水平较COPD稳定期降低;血浆MFAP4水平与COPD稳定期患者疾病严重程度有关,可作为评估COPD稳定期严重程度的新指标。     

急性冠脉综合征患者血浆N-乙酰-神经氨酸水平和TIMI危险分层及临床预后之间的相关性

目的 探讨急性冠脉综合征（ACS）患者血浆N-乙酰-神经氨酸水平与心肌梗死溶栓治疗临床试验危险评分（TIMI危险评分）和临床预后之间的相关性。方法 该研究为前瞻性单中心观察性研究,连续纳入2018年10月~2019年7月在我院拟行冠状动脉造影检查的患者708例。收集所有患者的一般临床资料、实验室检查结果、影像学资料和介入治疗资料。根据病史和检查结果分为：ACS组（597例）和对照组（111例）。根据TIMI危险评分对ACS组患者进一步分为高危组（104例）、中危组（425例）和低危组（68例）。采用液相色谱串联质谱法检测患者的血浆Neu5Ac水平;所有患者均行冠状动脉造影检查,计算血管病变支数和Gensini评分。设计调查表,出院后对ACS组患者通过电话或门诊随访平均15个月,统计Mace事件的发生,根据Mace事件将ACS组患者分为Mace组（80例）和非Mace组（517例）。结果 ACS组患者血浆Neu5Ac水平明显高于对照组（P<0.05）,ROC曲线显示血浆Neu5Ac水平可以辅助ACS诊断[0.648（0.597~0.699）],敏感性为39.2%,特异性为86.5%,其临界值为288.50 ng/mL。TIMI危险分层显示,高危组患者血浆Neu5Ac水平明显高于中危组和低危组患者（P<0.05）,ROC曲线显示血浆Neu5Ac水平可以协助高危组患者诊断[0.645（0.588~0.703）],敏感性为42.3%,特异性为80.1%,其临界值为327.50 ng/mL。相关性分析显示：血浆Neu5Ac与年龄、血尿酸、肌酐、脂蛋白a、D-二聚体、C反应蛋白、肌酸激酶同工酶和Gensin评分成正相关性报告P值,与高密度脂蛋白水平成负相关性报告P值。对ACS组患者随访平均15个月后,发现Mace事件组的患者血浆Neu5Ac水平明显高于非Mace事件组的患者。二元Logistic回归显示,血浆Neu5Ac水平、既往脑卒中病史是Mace事件发生的独立危险因素。结论 血浆Neu5Ac水平对ACS的诊断和危险分层具有参考价值,是ACS患者临床预后的独立危险因素。     

晚期非小细胞肺癌胸腔积液表皮生长因子受体突变检测对厄洛替尼疗效的预测价值

目的:探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者胸腔积液（胸液）表皮生长因子受体（EGFR）突变对厄洛替尼疗效的预测价值。方法:应用实时荧光定量PCR-HRM法检测275例NSCLC患者胸液标本EGFR突变,其中有组织标本的52例同时进行HRM法和直接测序法检测,比较胸液与组织EGFR突变状态的一致性和可重复性。胸液EGFR敏感突变患者随机给予厄洛替尼治疗或吉西他滨加顺铂（GP）方案化疗。比较2组客观缓解率（ORR）和中位无进展生存期（mPFS）。结果:275例NSCLC患者胸液EGFR敏感突变率为55.3%。52例配对组织、胸液标本中,EGFR敏感突变检出率为61.5%,高于直接测序法的40.3%（P<0.01）;胸液标本中,EGFR敏感突变检出率为55.8%,高于直接测序法的36.5%（P<0.01）。胸液和组织检测EGFR敏感突变的吻合率为82.6%;厄洛替尼组mPFS 11.5个月（95%CI 10.4~12.6）,显著高于GP组的4.4个月（95%CI 3.9~4.8）（P<0.01）。厄洛替尼组ORR明显高于GP组（70.0% vs 29.4%,P<0.01）。结论:晚期NSCLC胸液标本可弥补或替代组织标本进行EGFR敏感突变检测,HRM法敏感性优于直接测序法。EGFR敏感突变NSCLC患者应用厄洛替尼可提高客观缓解率,延长mPFS。     

RRM1、β-Tubb3、ERCC1表达在Ⅲb/Ⅳ期非小细胞肺癌个体化治疗中的研究

目的：探讨Ⅲb/Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）组织中核苷酸还原酶M1（RRM1）、人微管蛋白β3（β-Tubb3）和核苷酸切除修复互补基因1（ERCC1）表达与吉西他滨、紫杉类和铂类药物疗效之间的关系.方法：Ⅲb/Ⅳ期NSCLC患者480例,随机分为试验组和对照组各240例,试验组采用实时荧光定量聚合酶链反应-高分辨溶解曲线法检测石蜡组织标本中RRM1、β-Tubb3、ERCC1 mRNA的表达,并根据RRM1、β-Tubb3表达结果,试验组选择铂类联合吉西他滨（GP方案）、长春瑞滨（NP方案）、紫杉醇（TP方案）或培美曲赛的两药化疗方案;对照组随机给予任何一种两药联合化疗.比较2组化疗疗效及总生存期.结果：试验组和对照组的客观缓解率分别为66.1%和31.7%,疾病控制率分别为79.7%和46.3%,差异均有统计学意义（P〈0.01）;总生存期分别为11.2个月和9.8个月,差异无统计学意义（P〉0.05）.GP方案治疗后试验组患者客观缓解率为70.7%,较对照组32.6%显著增高（P〈0.01）.NP、TP方案治疗后试验组患者客观缓解率为66.7%,较对照组29.5%显著增高（P〈0.01）.试验组ERCC1 低表达与高表达患者客观缓解率分别为78.7%和50.9%,差异有统计学意义（P〈0.01）,低表达与高表达生存期分别11.4个月和10.9个月,差异无统计学意义（P〉0.05）.结论：依据RRM1、β-Tubb3表达水平指导Ⅲb/Ⅳ期NSCLC个体化治疗较随机选用标准一线化疗方案可明显提高客观缓解率.     

女性急性冠脉综合征病人临床特征、 GRACE危险分层、TIMI危险评分及预后的关系研究

目的:分析女性急性冠脉综合征(ACS)病人临床特征、全球急性冠状动脉事件注册评分(GRACE危险分层)、心肌梗死溶栓治疗临床试验危险评分(TIMI危险评分)和临床预后的关系。方法:连续纳入2018年10月至2019年7月行冠状动脉造影检查确诊的ACS病人601例。收集所有病人的一般临床资料、实验室检查结果、影像学资料和介入治疗资料。根据性别分为女性组和男性组;根据GRACE危险分层,将2组病人分为高危组、中危组和低危组;根据TIMI危险评分将2组病人分为高危组、中危组和低危组。所有病人计算血管病变支数和Gensini评分。对出院后ACS组病人通过电话或门诊随访平均12个月,通过设计调查表统计Maces事件的发生,根据Maces事件将2组病人分为Maces组和非Maces组。结果:601例病人中,女236例(39.3%),男365例(60.7%),年龄(64.8±10.3)岁。基线资料显示,女性病人年龄、不稳定型心绞痛比例、合并糖尿病比例、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平均高于男性病人(P<0.05～P<0.01);急性心肌梗死比例、早发冠心病比例、吸烟、血肌酐、尿酸均低于男...