癸酸能够活化CD8+ T细胞并提高其抗肿瘤免疫反应能力

目的：探究中链脂肪酸癸酸对CD8+ T细胞活化的影响,及其对CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫反应的作用和机制。方法：建立C57BL/6小鼠黑色素瘤B16F10 皮下荷瘤模型,随机分为癸酸组（10 mg/kg 癸酸灌胃）和对照组（等量溶剂灌胃）,观察癸酸对小鼠肿瘤生长以及生存率的影响,采用流式细胞术检测肿瘤微环境中浸润CD8+ T细胞的活化水平。建立B16F10-OVA和OT-I T细胞共培养体系,采用流式细胞术检测癸酸对CD8+ T细胞的肿瘤细胞杀伤能力的影响。采用α-CD8抗体清除B16F10 荷瘤小鼠体内CD8+ T细胞,观察对小鼠肿瘤体积的影响。小鼠原代CD8+ T细胞经癸酸处理后,采用WB、ELISA及qPCR、流式细胞术检测T细胞受体（TCR）活化、效应细胞因子产生以及增殖和代谢水平。在B16F10荷瘤小鼠模型中,观察α-PD-1抗体联合癸酸给药对小鼠肿瘤生长以及生存率的影响。结果：在小鼠黑色素瘤荷瘤模型中,与对照组相比,癸酸组小鼠移植瘤体积显著降低且生存率显著提高（均P<0.05）,肿瘤浸润CD8+ T细胞IFN-γ和TNF-α的表达水平显著升高（P<0.01）。经癸酸处理的OT-I T细胞对B16F10-OVA细胞的杀伤水平显著升高（P<0.01）。在荷瘤小鼠模型中用α-CD8 抗体清除CD8+ T 细胞后,癸酸对移植瘤的抑制作用显著降低（P<0.000 1）。小鼠原代CD8+ T细胞经癸酸处理后,TCR活化水平显著升高、细胞因子IL-2和IFN-γ的产生增多、线粒体代谢水平显著上调（均P<0.05）。在黑色素瘤荷瘤小鼠模型中,癸酸与α-PD-1抗体联用,能够显著抑制小鼠移植瘤生长并提高其生存率（均P<0.05）。结论：癸酸能够促进CD8+ T细胞活化、增强其抗肿瘤免疫反应能力。     

同种异体肺移植术后血浆IL-10水平变化及与受者发生临床细菌感染死亡的关联

为探讨同种异体肺移植受者术后血浆IL-10水平变化及其与细菌感染死亡的关联,研究收集肺移植后死亡受者和存活受者、长期预后良好受者和健康志愿者的血浆样本。血常规分析死亡受者的外周血免疫细胞分布;影像学检查观察死亡受者肺部病原体的感染情况;细菌体外培养和病原微生物高通量基因组测序分析死亡受者的病原体感染类型;Luminex多因子检测法监测全体血浆样本多细胞因子的浓度。结果显示,死亡受者术后外周血白细胞计数、中性粒细胞计数和百分比、 CRP浓度、中性粒细胞计数/淋巴细胞计数比值均增加,红细胞计数、血小板计数等则减少;术后肺部出现高密度影;血液、支气管肺泡灌洗液和痰液中出现多种细菌混合感染。动态监测细胞因子浓度发现相较于存活受者、预后良好受者和健康志愿者,死亡受者术后血浆IL-10浓度、 IL-10/IFN-γ比值均显著升高(均P<0.000 1)。综上,研究首次发现血浆IL-10水平变化与受者发生临床细菌感染死亡有密切关联。