转录因子 SOX7 基因在贲门腺癌中的异常表达及其甲基化状态

目的：检测贲门腺癌（gastric cardia adenocarcinoma,GCA）组织及相应癌旁非肿瘤组织中Y性别决定区基因7（sex determining region Y-box 7, SOX7 ）的甲基化状态及其对 SOX7 mRNA表达、Wnt通路中心因子β-catenin异质表达的影响及与临床病理特征之间的相关性。方法：选择河北医科大学第四医院胸外科2006-2012年手术切除的GCA及癌旁组织各130例,应用甲基化特异性PCR（methylation specific PCR, MSP）、RT-PCR分别检测130例GCA及癌旁组织中 SOX7 基因的甲基化状态及其mRNA表达情况,应用免疫组织化学方法检测标本中β-catenin蛋白的表达。分析 SOX7 的甲基化状态与临床病理特征、 SOX7 mRNA表达、β-catenin蛋白的异质表达及上消化道肿瘤家族史（upper gastrointestinal cancers,UGIC）的关系。 结果 ：GCA组织中 SOX7 的甲基化率显著高于癌旁组织为\[57.7%（75/130） vs 30.8%（40/130）, P <0.01\],其高甲基化仅与肿瘤患者的淋巴结转移情况有关（ P <0.05）,与肿瘤组织的病理分级及临床分期均无关（ P >0.05）。GCA组织中 SOX7 mRNA的表达量明显低于癌旁非肿瘤组织\[(0.414±0.054) vs (0.695±0.034), P <0.01]\],其β-catenin蛋白的异质表达率显著高于癌旁组织（85.4% vs 43.1%, P <0.01）;GCA组织中 SOX7 基因mRNA表达情况及β-catenin蛋白的异质表达率均与该基因的甲基化状态有关（ P <0.05）,并且 SOX7 基因的甲基化状态与贲门癌患者的上消化道家族史密切相关（ P <0.01）。结论： CpG岛甲基化是 SOX7 基因表达下调的机制之一,并可能通过Wnt/β-catenin信号转导通路的激活在贲门腺癌的发生中扮演着重要的角色。