bcl-1基因编码蛋白在胃癌中的表达及意义

ｂｃｌ－１基因编码蛋白在胃癌中的表达及意义肖玉平辛彦赵凤凯隋成光任常山一、材料和方法收集中国医科大学肿瘤研究所１９９３年～１９９５年手术切除之胃癌大体标本共４９例，早期７例，进展期４２例，进一步按Ｂｏｒｍａｎｎ分型。伴淋巴结转移３５例，伴肝转移２例，...     

PTEN基因编码产物与胃癌发生发展相关性的研究

目的 :观察抑癌基因PTEN编码蛋白在正常胃黏膜、肠上皮化生及胃癌组织中的表达 ,探讨PTEN与胃癌发生发展的关系及作用机制。方法 :采用sABC免疫组化方法检测 184例胃癌及其癌旁肠上皮化生组织中PTEN蛋白表达 ,比较其与胃癌的WHO组织学分型、Lauren分型、临床病理分期及淋巴结转移的关系 ;另对其中 6 8例胃癌同时检测血管内皮生长因子 (VEGF)并比较它与PTEN蛋白表达的关系。结果 :胃癌组织PTEN蛋白表达显著低于正常胃黏膜 (47 8%vs 10 0 % ,P <0 0 1)。弥漫型胃癌PTEN表达显著低于肠型胃癌 (41 5 %vs 5 7 8% ,P <0 0 5 ) ;弥漫型胃癌癌旁肠上皮化生组织PTEN蛋白表达显著低于肠型胃癌旁肠化组织 (5 2 5 %vs 10 0 % ,P <0 0 1) ;进展期胃癌PTEN表达显著低于早期胃癌 (40 9%vs 6 7 6 % ,P <0 0 1) ;PTEN蛋白表达降低或失活与胃癌淋巴结转移显著正相关 (转移组4 0 3%vs非转移组 6 3 3% ,P <0 0 1) ;PTEN蛋白与VEGF表达 (31/6 8,4 5 6 %vs 5 1/6 8,75 0 % )呈一定负相关。结论 :PTEN失活或蛋白表达降低与胃癌细胞分化程度、临床病理分期及转移能力密切相关。提示PTEN基因编码产物的检测可作为判定胃癌发生及侵袭转移能力的一项客观指标     

胃癌组织中WISP1和Ki67的表达及其临床病理意义

目的:探讨胃癌组织中WISP1和Ki67蛋白的表达及其临床病理意义。方法:收集中国医科大学附属第一医院肿瘤外科手术切除的胃癌组织标本87例及其配对非癌（距癌灶边缘>5 cm取材）胃黏膜组织80例，采用免疫组织化学方法检测WISP1和Ki67蛋白在胃癌组织及其配对正常胃黏膜组织中的表达。结果:胃癌组织中WISP1的阳性表达率为81.61%（71/87），显著高于非癌胃黏膜组织阳性表达率12.50%（10/80）。WISP1蛋白表达，在低分化腺癌中的阳性表达较中（P=0.000）、高（P=0.032)分化管状腺癌显著增高，弥漫型胃癌显著高于肠型胃癌（P=0.000），在肿瘤直径>5 cm的胃癌组织中显著高于肿瘤直径≤5 cm的胃癌组织（P=0.010），在伴有淋巴结转移的胃原发灶癌组织中较无淋巴结转移组增高（P=0.025）。Ki67蛋白表达与进展期胃癌患者肿瘤浸润深度（P=0.043）和淋巴结转移（P=0.027）相关。WISP1阳性表达与Ki67表达呈正相关（rk=0.240，P=0.026）。结论:WISP1在胃癌组织中表达显著上调，联合检测胃癌组织中WISP1和Ki67蛋白的表达，可更好的预测淋巴结转移情况，为胃癌患者预后评价提供参考。     

PD98059和LY294002对乏氧放射胰腺癌ASPC-1细胞的影响

目的：观察 MAPK、PI3K信号传导通路抑制剂PD98059 （PD）、LY294002 （LY）对乏氧照射胰腺癌细胞系ASPC-1细胞周期、VEGF和EGFR蛋白表达及细胞存活的影响.方法： ASPC-1细胞分成常氧组、乏氧组、PD乏氧组、LY乏氧组和PD＋LY乏氧组及各自照射组;PD98059终浓度为25 μmol/L, LY294002终浓度为20 μmol/L.乏氧组乏氧时间为24 h,照射组接受4 Gy单次照射,乏氧照射组在乏氧情况下进行照射.用Western blot法、流式细胞术以及成克隆分析法对ASPC-1细胞进行检测.结果：常氧情况下ASPC-1细胞VEGF、EGFR蛋白均有表达,ASPC-1细胞乏氧培养后VEGF、EGFR蛋白表达量增加,应用PD98059或（和）LY294002后乏氧VEGF、EGFR蛋白的表达量较单纯乏氧组降低, LY乏氧组或PD＋LY乏氧组VEGF表达蛋白量较PD乏氧组减少.乏氧组细胞克隆形成率较常氧组降低,LY乏氧组细胞克隆形成率较PD乏氧组降低,但差异无统计学意义,F=3.51, P=0.053.照射组间细胞克隆形成率差异均有统计学意义,F=123.21, P=0.000 5,LY乏氧照射组细胞克隆形成率低于PD乏氧照射组,PD＋LY乏氧照射组的细胞克隆形成率低于单独应用组.结论： MAPK、PI3K传导通路抑制剂PD98059、LY294002可降低乏氧后ASPC-1细胞VEGF、EGFR蛋白表达及乏氧照射后细胞克隆形成率,ASPC-1细胞乏氧后PI3K传导通路的激活可能起主要作用.     

利用共词聚类分析探讨抗原CD44研究现状

利用MEDLINE检索抗原CD44专题文献，对高频主要主题词进行共词聚类分析，研究各类高频主题词之间的内在关系，探索抗原CD44的研究现状和热点，显示CD44的研究主要集中在代谢，分析，遗传，生理和免疫方面。CD44的研究正处于基础研究阶段，理论研究深入，有待通过CD44结构和功能的研究来指导临床实践，共词聚类分析是一种有效可行的文献计量学研究方法。     

芹菜素抑制人卵巢癌CAOV3细胞增殖的研究

目的探讨芹菜素对人卵巢癌CAOV3细胞增殖的抑制作用。方法2006年10月至12月在中国医科大学附属第一医院肿瘤研究所应用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测芹菜素对CAOV3细胞增殖的抑制作用，流式细胞仪技术分析芹菜素对CAOV3细胞增殖周期的影响。结果20—160μmol／L芹菜素均能抑制CAOV3细胞的生长，且呈明显的时间、剂量依赖性关系。细胞周期分析显示芹菜素组G2／M期细胞比例明显增多，呈量效关系。结论芹菜素抑制CAOV3细胞增殖，可能通过使CAOV3细胞停滞在G2／M期而诱导其凋亡。     

Early diagnosis of epithelial ovarian cancer with cDNA microarry

Objective:To investigate the roles of tumor suppressor genes-PTEN,nm23H1,VEGFl65,Tiaml,MMP-2,Timp2,HE4 and S100A4 in tumorigenesis and progression of epithelial ovarian cancer(EOC)and develop a novel method for the early diagnosis of EOC.Methods:We observed the different expression profiles of those genes in normal ovary(n=5)and ovarian cancer tissue(n=20)by eDNA microarray.Results:In EOC,PTEN,Timp2 and nm23H1 genes were down-regulated (CY-3/CY-5＜0.5),compared with the normal ovary,whereas Tiam1,VEGFl65,MMP-2,HE4 and S100A4 genes were up-regulated(CY-3/CY-5＞2.0).Among them,HE4 gene was remarkably elevated(CY03/CY-5＞5.0).Their expression was correlated with clinicopathological staging of EOC(P＜0.01).Conclusion:Those genes are closely linked to the pathogenesis and progression of EOC eDNA microarray is an effective technique to screen molecular biological markers and predict the metastastic potential of EOC in early diagnosis.     

Jagged1/Notch通路与肿瘤血管生成的研究进展

肿瘤的增殖、浸润和转移与肿瘤血管生成(tumor angiogenesis)密切相关,因此抗肿瘤血管生成己经成为肿瘤综合治疗的重要策略。Notch通路在内皮细胞的发育分化、干细胞分化、血管形成及肿瘤发生发展过程中具有重要作用。最近的一系列研究发现,Jagged1作为表达于肿瘤细胞表面的配体之一,可影响Notch信号通路,增强癌细胞VEGF活性,刺激肿瘤新生血管形成从而促进肿瘤生长、侵袭及转移。这一发现为完善肿瘤新生血管与肿瘤生长关系学说提供了新的研究方向。     

上皮间质转化与肿瘤侵袭转移关系的研究进展

上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指上皮细胞失去极性,失去与基底膜的连接等上皮表型,通过特定程序转化为具有间质表型的生物学过程,从而获得了较高的迁移与侵袭、抗凋亡和降解细胞外基质的能力,与肿瘤的侵袭转移密切相关。参与这一过程的细胞内信号转导途径主要有:TGF-β信号途径、PI3K/AKT途径、Notch信号通路、Wnt信号通路等。本文就EMT在肿瘤侵袭转移中的作用及其分子机制的研究作一综述。     

血管内皮生长因子及其受体Flt-1、KDR在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨胃癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体1(Flt-1)、受体2(KDR)表达和微血管密度(MVD)的意义。方法采用免疫组织化学方法检测208例胃癌组织和139例胃正常黏膜组织VEGF、Flt-1、KDR表达和计数MVD。结果胃癌组织中VEGF及其受体Flt-1、KDR的表达明显高于胃正常黏膜组织(P<0.01);胃癌组MVD比胃正常黏膜组度高[(26.19±16.23)/mm2vs(16.02±09.88)个/mm2,P<0.01]。VEGF、Flt-1、KDR表达与肿瘤浸润深度、淋巴转移密切相关(P<0.05)。在VEGF高表达的区域,Flt-1和KDR的表达亦增强,三者呈正相关(P<0.05)。VEGF表达水平与MVD之间也有正相关性(P<0.05)。结论VEGF及其受体Flt-1、KDR在胃癌中广泛表达,与胃癌患者的病理特征和微血管生成关系密切。胃癌组织中VEGF的表达与受体Flt-1、KDR的表达呈正相关;这些结果提示VEGF、Flt-1、KDR在肿瘤组织的血管生成和侵袭转移中可能起重要作用。