安罗替尼三线以上治疗非小细胞肺癌疗效观察

目的:观察安罗替尼在晚期非小细胞肺癌三线以上治疗中的疗效和不良反应。方法:二线或多线治疗后进展的晚期非小细胞肺癌患者75例（其中55例为二线治疗后,15例为三线治疗后,5例为4线治疗后）。所有患者均给予安罗替尼 12 mg,每天1次口服,连续服用14天,停用1周,每21天重复,直到疾病进展或不能耐受不良反应为止。不能耐受不良反应的患者,根据情况将剂量降至每天10 mg或每天8 mg。每6周复查CT评价疗效。结果:75例患者中,PR 6例,SD 45例,PD 24例,ORR 8.0%,DCR 60.0%,PD 32.0%,PFS和OS分别为5.2个月（95%CI:4.4~6.0）和8.0个月（95%CI:6.1~9.9）。分层结果,45例腺癌中,PR 4例,SD 27例,PD 14例,ORR 8.9%,DCR 68.9%,PD 31.1%。30例鳞状细胞癌中,PR 2例,SD 18例,PD 10例,ORR 6.7%,DCR 66.7%,PD 33.3%。腺癌组与鳞状细胞癌组的DCR比较,P=0.840,无统计学差异,腺癌组与鳞状细胞癌组的PFS分别为4.5个月（95%CI:3.9~5.1）和5.2个月（95%CI:4.2~6.2）,Log-Rank P=0.033,有统计学差异,OS分别为6.7个月（95%CI:3.2~10.2）和8.0个月（95%CI:5.9~10.1）,Log-Rank P=0.057,无统计学差异。不良反应主要是疲劳、食欲减退、手足综合征、头痛和高血压。结论:安罗替尼三线以上治疗非小细胞肺癌有效,鳞状细胞癌患者的PFS显著高于腺癌患者,不良反应可以耐受。     

影响安罗替尼临床疗效和预后的多因素分析

目的:观察经过安罗替尼治疗的不同瘤种恶性肿瘤患者的相关指标,探索影响安罗替尼临床疗效和预后的因素。方法:2018年7月至2019年12月使用安罗替尼治疗的晚期恶性肿瘤患者101例,取患者治疗过程中的血液,用ELISA法和实时荧光定量PCR法检测血清中VEGF、FGF、c-Kit、Bcl-2、PARP蛋白含量和mRNA相对表达量。另一方面,评价安罗替尼的疗效和随访观察PFS。结果:全部病例的总的中位PFS为4.8月（95%CI:3.8~5.8）,PR 18例（17.82%）,SD 61例（60.40%）,PD 22例(21.78%),ORR 17.82%,DCR 78.22%。TSH升高患者的DCR较未发生者高（P=0.039 0）。既往曾使用铂类化疗者较未使用者具有更长的中位PFS（5.3月 vs 3.6月,Log-rank P=0.038 0）,TSH升高患者较未升高患者的中位PFS显著延长（6.4月 vs 4.0月,Log-rank P=0.046 0）,发生手足综合征者中位PFS较未发生者显著延长（11.4月 vs 4.2月,Log-rank P=0.021 0）。血清bFGF的蛋白含量（P=0.009 0）及Bcl-2 mRNA相对表达量（P=0.012 0）是安罗替尼治疗晚期恶性肿瘤预后的独立影响因子。结论:血清bFGF含量及Bcl-2 mRNA表达量是安罗替尼疗效的独立影响因素;既往曾使用铂类、发生手足综合征和促甲状腺素升高者具有更长的PFS。     

不同化疗方案对肺癌合并慢性肾衰竭患者肾功能的影响

目的 观察TC、DC、GC、PC 4种化疗方案对非小细胞肺癌合并慢性肾衰竭(代偿期)患者肾功能的影响。 方法 选择67例首次化疗的非小细胞肺癌患者,化疗前处于慢性肾衰竭(代偿期),患者年龄41~70岁,按所接受的方案分为4组:1TC组:紫杉醇135mg/m²,d1+卡铂 AUC 5,d1,21天重复;2DC组:多西他赛75mg/m²,d1+卡铂 AUC 5,d1,21天重复;3GC组:吉西他滨1000mg/m²,d1,8+卡铂 AUC 5,d1,21天重复;4PC组(只限于非鳞癌患者):培美曲塞500mg/m²,d1+卡铂 AUC 5,d1,21天重复;以肾小球滤过率代表其肾功能,检测化疗前及2程化疗后肾小球滤过率,比较不同化疗方案前后患者肾功能的变化。 结果 治疗前,4组患者肾小球滤过率为TC组77.1±16.41ml/min,DC组71.82±12.41ml/min,GC组74.86±10.42ml/min,PC组59.45±9.07ml/min;2程化疗后肾小球滤过率为TC组69.76±8.89ml/min,DC组66.21±13.5ml/min,GC组70.71±9.4ml/min,PC组61.75±10.77ml/min。TC组化疗后肾小球滤过率较前下降7.33±2.46ml/min,DC组化疗后肾小球滤过率较前下降5.61±2.63ml/min,差异均有统计学意义(P<0.05); GC组及PC组化疗前后肾小球滤过率改变差异无统计学意义(P>0.05);TC组化疗后肾小球滤过率下降程度高于DC组, 差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 对于非小细胞肺癌合并慢性肾衰竭(代偿期)患者,使用GC、PC方案化疗对肾功能无明显不良影响,而TC、DC方案可能引起肾功能下降,其中TC方案引起的肾功能不良反应程度高于DC方案。     

亚甲四氢叶酸还原酶基因多态性与培美曲塞联合卡铂治疗肺腺癌疗效的关系

目的:探讨肺腺癌患者亚甲四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T和A1298C多态性与培美曲塞联合卡铂化疗疗效的关系。方法:选取92例肺腺癌患者,化疗前取患者外周血,使用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法检测MTHFR基因C677T和A1298C多态性。结果:所有患者中,MTHFR基因C677T野生型(CC)、纯合突变型(TT)、杂合突变型(CT)频度分别为60.9%、25.0%和14.1%,其总有效率(ORR)分别为35.7%、15.4%和0.0%,CC型ORR显著高于CT型(P=0.001)。CC型与TT型患者的疾病进展时间(TTP)分别为6.2个月和4.7个月(P=0.023)。MTHFR基因A1298C野生型(CC)、杂合突变型(AC)、纯合突变型(AA)频度分别为15.2%、41.3%和43.5%,ORR分别为21.4%、23.6%和25.0%,TTP分别为(5.3±0.6)个月、(5.1±0.7)个月和(5.2±0.5)个月,A1298C 3种基因分型ORR和TTP比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:MTHFR基因C677T中CC型患者TTP显著长于TT型/CT型患者,因此CC型患者可能是使用培美曲塞联合卡铂化疗有效的人群。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因 C677T 多态性与肺腺癌化疗疗效的关系

目的 观察肺腺癌患者亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性与化疗疗效的关系。方法 化疗前抽取92例肺腺癌患者外周血液,用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）方法检测MTHFR基因C677T多态性,并分析其与化疗的疗效关系。结果 92例肺腺癌患者中,MTHFR基因C677T野生型（CC）的分布为60.9%（56/92）,纯合突变型（TT）为14.1%（13/92）,杂合突变型（CT）为25.0%（23/92）。一线化疗方案使用培美曲塞/卡铂的疗效：野生型（CC）PR 20例,SD 19例,PD 17例,总有效率（ORR）为35.7%;纯合突变型（TT）PR 2例,SD 7例,PD 4例,ORR为15.4%;杂合突变型（CT）SD 13例,PD 10例,ORR为0。CC型患者化疗ORR显著高于TT型和CT型者（P=0.001）。CC型与TT型/CT型患者的肿瘤进展时间（TTP）分别为6.2个月和4.7个月,差异有统计学意义 （P=0.023）。二线化疗方案使用吉西他滨/奈达铂或多西紫杉醇/奈达铂的疗效：CC型PR 2例,SD 5例,PD 10例;TT型SD 3例;CT型PR 1例,SD 2例,PD 7例, CC型与TT型/CT型患者的ORR比较,差异无统计学意义（P=1.000）。结论 MTHFR基因C677T野生型（CC）肺腺癌患者可能是使用培美曲塞联合卡铂化疗有效的人群。MTHFR基因C677T CC型患者的TTP显著长于TT型患者和CT型患者。MTHFR基因C677T多态性与吉西他滨/奈达铂或多西紫杉醇/奈达铂化疗疗效无关。     

吉西他滨联合奥沙利铂介入栓塞治疗原发性肝癌合并肾功能衰竭代偿期的疗效分析

目的:研究吉西他滨联合奥沙利铂介入栓塞治疗原发性肝癌合并肾功能衰竭代偿期的疗效.方法:将2013年5月～2014年9月期间我院收治的90例原发性肝癌合并肾功能衰竭代偿期患者纳入研究,随机分为两组,观察组患者接受吉西他滨联合奥沙利铂介入栓塞治疗、对照组患者接受吉西他滨联合奥沙利铂静脉化疗,比较两组患者的血清肿瘤标志物、黏附分子含量以及肾功能指标.结果:(1)肿瘤标志物:观察组患者血清高尔基体蛋白73(GP73)、血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)含量低于对照组;(2)黏附分子:观察组患者血可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)和可溶性血管黏附分子-1(sVCAM-1)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)含量低于对照;(3)肾功能指标:观察组患者的尿β2微球蛋白(β2-MG)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)以及血清中胱抑素C(Cys C)含量均低于对照组.结论:吉西他滨联合奥沙利铂介入栓塞治疗能够更为有效的杀灭肝癌细胞、降低血清肿瘤标志物和黏附分子含量,同时减小对肾功能造成的损害,是治疗原发性肝癌合并肾功能衰竭代偿期的理想方法.