乏氧和低糖条件下低表达ESE3促进胰腺癌细胞的侵袭

目的 观察乏氧和低糖条件下胰腺癌细胞中上皮特异性ETS转录因子3（ESE3）表达的变化及其对胰腺癌细胞侵袭能力的影响。方法 收集在天津医科大学肿瘤医院2005年1月—2014年10月期间行根治性手术治疗的99例胰腺癌患者的胰腺癌组织和16例邻近正常胰腺组织标本。采用免疫组化法分析癌组织和邻近正常胰腺组织中ESE3的表达水平,探究其表达水平与胰腺癌患者生存预后间的关系;进一步在TCGA数据库中分析ESE3的mRNA 表达水平与147例胰腺癌患者的临床病理学特征间的关系;构建胰腺癌细胞PANC-1过表达ESE3稳定转染细胞系并验证;Transwell法探究过表达ESE3的胰腺癌细胞侵袭能力的变化;利用蛋白质免疫印迹法检测乏氧和低糖条件下胰腺癌细胞中乏氧诱导因子1α（HIF-1α）、葡萄糖调节蛋白78（GRP78）和ESE3蛋白表达水平的变化。结果 胰腺癌组织中ESE3的表达量明显低于正常胰腺组织,ESE3的低表达与患者总生存期（OS）和无复发生存期（DFS）缩短密切相关（均P＜0.05）。TCGA数据库分析表明ESE3表达高低与肿瘤转移相关（P＜0.05）;在乏氧和低糖条件下胰腺癌细胞侵袭能力增强,ESE3的表达降低,HIF-1α与GRP78的表达增加（P＜0.05）。结论 在乏氧和低糖条件下,胰腺癌细胞中ESE3的表达降低,促进胰腺癌细胞的侵袭。     

50 例胰腺实性假乳头状瘤的临床诊治分析

  目的  探讨胰腺实性假乳头状瘤的临床特点、影像学表现、病理特征、治疗方法与预后情况,为进一步提高其诊疗水平提供依据。  方法  收集2011年1月至2016年10月天津医科大学肿瘤医院收治的50例胰腺实性假乳头状瘤患者的临床资料,回顾性分析其临床特征及诊治情况并行随访,对患者的病例资料、病理特征、诊疗方法和预后等进行总结。  结果  50例患者年龄11～58岁,平均年龄（33±12）岁;临床表现多为查体发现腹部占位就诊。肿瘤多位于胰头部和体尾部。患者均行手术切除治疗,多为胰十二指肠切除术或脾胰体尾切除术。术后组织病理学检查已明确诊断为胰腺实性假乳头状瘤。住院时间为（13.90±5.16）d。对50例患者均进行随访,随访时间为3～70个月,49例患者未见复发或转移,所有患者均存活至今。  结论  胰腺实性假乳头状瘤是一种较为罕见的低恶性胰腺肿瘤,多见于青年女性,其临床表现和实验室检查等无明显特异性,肿瘤标志物多阴性。切除肿瘤后能获得良好的预后。      

低氧诱导因子-2α在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的:分析低氧诱导因子-2α(HIF-2α)在肝细胞癌组织中的表达,探讨其与肝细胞癌临床病理特征的相关性及临床意义.方法:收集天津医科大学附属肿瘤医院104例经手术治疗并有完整随访资料的肝细胞癌和10例正常肝组织标本,用免疫组化方法观察HIF-2α和CD34在癌组织中的表达情况,分析HIF-2α表达水平与肝细胞癌微血管密度、临床病理特征及患者预后的关系.结果:正常肝组织无HIF-2α表达,104例患者中HIF-2α蛋白表达(-)32例,(+)32例,(++)40例;HIF-2α表达与肝细胞癌的分化程度、TNM分期及伴发肝硬化呈正相关关系(P<0.05);HIF-2α蛋白较高表达组MVD显著高于HIF-2α蛋白较低表达组(P<0.05);HIF-2α高表达患者组的3年生存率低于低表达患者组(12.8% vs 60.8%,P<0.001).经Cox多因素回归分析,HIF-2α是肝细胞癌的独立预后因素(P<0.001).结论:HIF-2α的阳性表达与肝细胞癌血管新生、病理分级、TNM分期及总生存率密切相关;提示HIF-2α可作为评估肝细胞癌进展及预后的指标之一.     

泛素—蛋白酶体通路的研究进展

泛素—蛋白酶体通路（UPP）是蛋白质的选择性降解中一项非常重要的机制,研究发现该通路介导的细胞蛋白降解是一个非常复杂而缜密的调控过程,是细胞调控的重要机制,通过降解细胞各通路的抑制因子和（或）激活因子发挥着上调或下调作用。     

瘦素诱导乳腺癌细胞的凋亡抵抗及其分子机制

目的 观察瘦素对乳腺癌细胞凋亡的影响,并探讨其分子机制.方法 采用TransAM酶联免疫吸附法(ELISA)检测瘦素对乳腺癌细胞T47D凋亡的影响,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞毒性,并测定T47D细胞caspase-9的活性.采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot法测定瘦素对T47D细胞survivin mBNA和蛋白表达水平的影响.采用BNA干扰技术沉默信号转导和转录激活因子3(STAT3)基因,并采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Westem blot法测定瘦素对沉默STAT3基因后T47D细胞survivin mRNA和蛋白表达水平的影响.结果 瘦素可以促进人乳腺癌细胞T47D的增殖,增殖抑制率为63.6%;减少多西他赛诱导的细胞凋亡,达31.9%.不同浓度瘦素均可促进T47D细胞survivin mRNA的表达,其中以10 nmol/L时作用最明显.10 nmol/L瘦素作用60 min后,T47D细胞中survivin mRNA的表达量是瘦素作用前的4.6倍;作用2 h后,T47D细胞中survivin蛋白的表达增强.将STAT3小干扰RNA(siRNA)转入T47D细胞30 min后,survivin mRNA表达的变化倍率为0.55±0.15.经瘦素处理后,STAT3 siRNA质粒转染组和空质粒对照组survivin mRNA表达的变化倍率分别为0.56±0.18和1.61±0.22.将STAT3 siRNA转入T47D细胞后,survivin蛋白表达下降.经瘦素处理后,转染空质粒的细胞survivin蛋白的表达增加,而转入STAT3 siRNA的细胞survivin蛋白无明显变化.结论 在乳腺癌T47D细胞中,瘦素/STAT3信号通路是上调survivin表达的有效途径.     

恶性淋巴瘤细胞对TRAIL诱导凋亡的抵抗及其分子机制

目的:探讨在体外恶性淋巴瘤细胞对TRAIL(TNF-related apoptosis-inducingligand)诱导凋亡的抵抗作用及其分子机制.方法:TRAIL处理恶性淋巴瘤U937细胞后,在不同的时间采用MTT法检测药物时细胞的毒性作用:流式细胞术检测细胞周期;Western-blot法检测Bax蛋白质水平变化;实时荧光定量RT-PCR法检测BaxmRNA的表达情况.结果:TRAIL的浓度在5000μg/L时可抑制U937的细胞生存,但其抑制率低于正常对照细胞Hmy2.ciR;TRAIL阻滞U937细胞周期于G0/G1期;但这种阻滞效应较Hmy2.ciR细胞明显减弱.Western-blot法检测TRAIL处理的U937细胞Bax蛋白表达水平下降;实时荧光定量RT-PCR法检测BaxmRNA的表达水平却未见差异性改变.结论:TRAIL在诱导恶性淋巴瘤细胞凋亡过程中出现抵抗,这种作用可能与促凋亡蛋白Bax表达水平下降有关.Bax蛋白表达水平的下降可能是由于翻译后修饰导致Bax蛋白降解.     

胃间质瘤的临床病理特征和预后相关因素分析

目的 探讨胃间质瘤的临床病理特征及预后相关因素.方法 回顾性分析1996年3月至2008年3月间天津医科大学附属肿瘤医院121例行手术切除治疗的胃间质瘤患者的临床资料,分别对性别、年龄、肿瘤大小及组织学类型等因素进行预后分析.结果 本组121例患者中位生存期为73.2个月,术后1年、3年及5年总生存率分别为82%、59%和50%,术后1年、3年、5年无瘤生存率分别为65%、46%和33%.单因素分析显示,性别(P=0.000)、肿瘤大小(P=0.000)及累及脏器(P=0.000)是影响预后的因素;多因素分析则显示,性别(P=0.000)、肿瘤大小(P=0.000)及累及脏器是影响预后的独立因素.结论 胃间质瘤中的男性、肿瘤直径>10 cm及累及周围脏器的患者预后较差.     

瘦素上调乳腺癌细胞端粒酶的活性及其分子机制研究

  目的  观察瘦素(leptin)对乳腺癌细胞端粒酶的活性影响, 并探讨其可能的分子机制。  方法  采用ELISA检测瘦素对人乳腺癌细胞MCF-7端粒酶活性的影响。应用实时荧光定量PCR和Western blot法测定瘦素对MCF-7细胞人端粒酶逆转录酶(hTERT)及STAT3 mRNA和蛋白表达水平的影响。  结果  瘦素可增加MCF-7端粒酶的活性, 且呈剂量依赖性, 当浓度是10 nmol/L时, 活性增加2.8倍; 而采用瘦素受体单克隆抗体ZMC-2时则可明显抑制端粒酶的活性; 端粒酶的活性与hTERT紧密相关, 瘦素不仅增强了端粒酶的活性, 同时也增加了hTERTmRNA的表达水平, 且呈剂量依赖性, 经瘦素10 nmol/L处理后, hTERT蛋白表达水平增加2.9倍; 在瘦素处理MCF-7细胞后, hTERT的表达水平与磷酸化STAT3的水平呈现相关性上升, 提示STAT3途径可能参与了瘦素诱导hTERT的表达。  结论  在乳腺癌MCF-7细胞中, 瘦素可能通过STAT3途径促进hTERT的表达, 并最终上调端粒酶的活性。      

肾透明细胞癌胰腺转移患者的临床特征和预后分析

目的:探讨肾透明细胞癌胰腺转移患者的临床特征和预后。方法:回顾性分析2000年1月至2020年5月间天津医科大学肿瘤医院收治的20例经病理确诊的肾透明细胞癌胰腺转移患者的临床资料,记录患者的性别、年龄、转移时间、复发时间、转移部位、胰腺转移灶数目及对于胰腺转移灶是否进行手术等,分析其预后影响因素。结果:20例患者中男性...