盐酸沙格雷酯不对称膜胶囊的制备及体外释药试验

目的:制备盐沙格雷酯不对称膜胶囊剂并研究其体外释药规律。方法:以盐酸沙格雷酯为药物模型,醋酸纤维素为囊膜材料,加入致孔剂F68,PEG-400为增塑剂,丙酮:乙醇=4:1为溶媒,采用蘸胶工艺制备囊壳。通过实验选择不同的致孔剂比例,研究其药物释放规律。结果:以60%、80%、100%F68为致孔剂制备的胶囊,药物在24 h时有90%以上从不对称膜胶囊中释放;致孔剂F68比例为40%时,药物释放符合零级方程,致孔剂比例为100%时,药物释放符合Higuchi方程。结论:药物盐酸沙格雷酯在致孔剂含量低的不对称膜胶囊中呈缓释释药,在致孔剂含量高的不对称膜胶囊中呈控释释药。     

甘露糖对6个人非小细胞肺癌细胞系放射敏感性影响

目的 探讨甘露糖对6个人非小细胞肺癌细胞系放射敏感性的影响及其可能机制。方法 采用Western blot检测磷酸甘露糖异构酶在6个肺癌细胞系中的表达。利用MTT法观察甘露糖对肺癌细胞系的增殖抑制作用;分别给予对照组、甘露糖组0、2、4、6、8、10Gy照射,采用平板克隆形成实验检测甘露糖对6个肺癌细胞放射敏感性的影响;流式细胞术检测对照组、甘露糖组、照射组及联合组细胞的凋亡情况。结果 6个肺癌细胞系中磷酸甘露糖异构酶表达量各不相同,其中A549细胞表达量最高,H460细胞表达量最低。11.1mmol/L甘露糖对A549、H460细胞系抑制作用相同,随着甘露糖浓度增加,对H460细胞系抑制作用更显著。采用11.1mmol/L的甘露糖可明显增加H460细胞系放射敏感性及细胞凋亡率,而对A549细胞系放射敏感性和凋亡率影响不大。结论 在磷酸甘露糖异构酶高表达的6个肺癌细胞系中,甘露糖可增强部分肿瘤细胞的放射敏感性。     

RP-HPLC法测定吲哚美辛在人工结肠液中的含量

目的:建立测定自制吲哚美辛结肠靶向胶囊在人工结肠液中的吲哚美辛含量的方法。方法:采用反相高效液相色谱法。色谱柱为Hypersil ODS2 C18柱,流动相为乙腈-0.1mo·lL-1冰醋酸(60∶40),流速为1mL·min-1,柱温为25℃,检测波长为228nm,进样量为20μL。结果:吲哚美辛检测浓度在2.0～50.0μg·mL-1范围内与峰面积积分值线性关系良好(r=0.9999);低、中、高浓度加样回收率分别为100.37%、99.87%、100.00%(n=3),RSD分别为0.29%、0.31%、0.74%。结论:本文所建立的吲哚美辛在人工结肠液中的含量测定方法准确、可靠。     

ACA微囊的处方和工艺因素对囊膜通透性及强度的影响

目的 通过考察不同处方和工艺制备的吲哚美辛海藻酸钠-壳聚糖-海藻酸钠(ACA)微囊的体外释放,研究影响囊膜通透性及膜强度的因素.方法 以吲哚美辛为模型药物,采用不同的交联剂氯化钙、氯化钡,改变海藻酸钠、壳聚糖、柠檬酸钠浓度及制备工艺来制备微囊,以药物的体外释放曲线来评价囊膜的通透性,通过超声破碎评价微囊的强度.结果 影响微囊中药物释放的主要因素为处方中的交联剂,提高海藻酸钠、壳聚糖浓度、降低液化囊心时间,微囊通透性下降;氯化钙为交联剂制备的微囊强度较小.结论 通过处方和工艺调节有望得到通透性和膜强度适宜的ACA微囊.     

双硫仑抗肿瘤活性及在放射生物学中的研究进展

双硫仑（disulfiram,DSF）为临床广泛应用的抗酗酒药物。然而,近年来的一些研究表明,DSF具有极强的抗肿瘤活性,已有临床试验报道其可提高肿瘤患者生存率;并对其抗肿瘤的分子机制进行了深入的阐述。另外,放射生物学研究发现DSF可以减轻射线对机体正常细胞的损伤,并通过其与铜离子形成复合物、抑制肿瘤干细胞、抑制泛素-蛋白酶体活性等机制增强肿瘤细胞的放疗敏感性,极有希望作为放化疗的辅助用药,提高放化疗疗效。本文详细论述了双硫仑抗肿瘤临床研究现状、分子机制,在肿瘤放射生物学中的研究及其应用前景。     

超高剂量率放疗在恶性肿瘤中的应用

放疗作为一种局部治疗手段,在肿瘤治疗中扮演重要的角色。在过去数十年间,放疗技术取得了进步,适形性、均质性不断增强,放疗效率提高,结果令人鼓舞。尽管如此,正常组织最大耐受剂量成为制约肿瘤区域放疗剂量进一步提升的瓶颈。如果能够减轻正常组织不良反应,则可给予肿瘤病灶较高的放疗剂量,从而取得更好的疗效。近年来,超高剂量率放疗（FLASH-RT）诱导的FLASH效应,使得保持相同的抗肿瘤效果的同时,对正常组织能够降低放疗诱发的不良反应。因此,成为国内外放疗界热门研究领域。目前,部分学者倾向于采用急性氧消耗学说解释FLASH效应,但FLASH-RT的正常组织保护作用仍有待阐明。此外,FLASH-RT的临床研究已初步展开,结果令人期待。本文基于现有的证据,对FLASH-RT在恶性肿瘤治疗中的研究进行了阐述,以期为该项新技术的临床转化应用提供参考。     

微孔膜渗透泵型胶囊的制备和释药因素研究

目的：探索一种微孔膜渗透泵型胶囊剂的制备方法并研究其释药行为的影响因素,为开发该渗透泵控释制剂奠定基础。方法：以乙酸纤维素为囊膜材料,PEG-400为增塑剂,PEG-2000为致孔剂,采用蘸胶工艺制备胶囊壳,并考察不同的致孔剂用量、内容物促渗剂种类等研究其对对乙酰氨基酚释药行为的影响,通过维拉帕米和沙格雷酯来验证微孔膜胶囊的控释效果,并通过扫描电镜对囊壳表面及断面进行观察。结果：选择不同的致孔剂用量或调节囊内配方,均可使胶囊控制药物在规定时间内缓慢释放。结论：微孔膜渗透泵型胶囊比传统渗透泵控释片优点多,有望发展成为一种新型控释给药系统。