两个双硫仑衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性研究

目的：双硫仑（DSF）衍生物的合成、表征及其体外抗肿瘤活性及机制的初步研究。方法：采用两步法路线合成了2个双硫仑衍生物（DSF-1和DSF-2），应用核磁共振氢谱（¹H NMR）、核磁共振碳谱（¹³C NMR）及质谱（MS）确证其结构。采用CCK-8实验比较DSF及其衍生物在含与不含FBS的两种情况下对MCF-7和A549细胞的增殖抑制作用，检测NAC对DSF衍生物抗肿瘤作用的影响；流式细胞术分析DSF及2个衍生物对细胞凋亡的影响；采用Western blot方法检测它们对MCF-7和A549细胞中相关凋亡蛋白表达的影响。结果：波谱解析结果表明2个衍生物的结构与预期完全相符。CCK-8实验结果表明有FBS存在时，2个衍生物对两种肿瘤细胞的抑制作用强于DSF，IC₅₀的差异均有统计学意义（P < 0.05）；DSF衍生物对两种肿瘤细胞的增殖抑制作用在加入NAC后明显减弱（与不含NAC时比较，P < 0.05）。流式细胞术结果显示，与DSF相比，DSF-1和DSF-2作用后的MCF-7和A549细胞凋亡比例均增加（P < 0.05或P < 0.01）。Western blot结果显示2个DSF衍生物可使MCF-7和A549细胞中BAX表达水平增加，PARP表达水平降低。结论：本研究合成的2个DSF衍生物具有体外抗肿瘤作用，在FBS存在的情况下对两种肿瘤细胞的抑制作用优于DSF。DSF衍生物体外抗肿瘤作用可能与影响凋亡相关蛋白的表达及增加细胞内ROS的产生相关。     

甘草甜素镁的合成及其辐射防护作用研究

目的研究甘草甜素衍生物-甘草甜素镁（Gly-Mg）的合成及其辐射防护作用。方法采用甘草甜素（Gly）与镁进行取代反应合成Gly-Mg化合物，并应用磁共振氢谱及质谱鉴定其结构。以137Cs γ射线照射的ICR小鼠为实验对象，将小鼠分为5组:单纯照射对照组（生理盐水）、Gly（50 mg/kg）给药照射组、Gly-Mg低、中、高剂量给药照射组（25 mg/kg、50 mg/kg、75 mg/kg）。7.8 Gy致死剂量照射小鼠，观察各组照射小鼠（12只/组）30 d存活率。6.0 Gy亚致死剂量照射小鼠进行体内抗辐射实验，计算各组小鼠（8只/组）脏器指数，并测定WBC计数、骨髓有核细胞数、骨髓DNA的含量和脾结节数。采用Student-Newman-Keuls检验进行多组间显著性差异分析，两组间比较采用t检验。结果磁共振氢谱及质谱鉴定表明，成功合成化合物Gly-Mg。小鼠30 d存活率实验结果表明，Gly 50 mg/kg给药照射组、Gly-Mg低、中、高剂量给药照射组小鼠的存活率由单纯照射对照组的8.3%分别升高至25.0%、25.0%、33.3%、41.7%，Gly-Mg高剂量给药照射组小鼠平均存活天数明显延长，差异有统计学意义（t=3.418，P < 0.05）。小鼠体内抗辐射活性实验结果表明，与单纯照射组比较，Gly-Mg低、中、高给药照射组受照小鼠的胸腺指数（t=3.259、7.580、3.415，均P < 0.01）、脾指数、肝脏指数（t=4.615、1.797，均P < 0.05；t=3.341，P < 0.01）、性腺指数（t=1.826，P < 0.05；t=2.631、2.893，均P < 0.01）均有增高，其中胸腺指数和肝脏指数、性腺指数差异具有统计学意义；Gly-Mg中剂量给药照射组可显著提高WBC计数（t=2.888，P < 0.01）、骨髓有核细胞数（BMNC）（t=4.570，P < 0.05）、骨髓DNA含量（t=6.139，P < 0.01）和脾结节数（t=1.872，P < 0.05），差异均有统计学意义。结论Gly-Mg合成步骤简单，易获得。Gly-Mg具有显著的辐射防护作用，有望开发成为辐射防护药。