肿瘤分子靶向治疗研究现状

分子靶向治疗药物成为近年来肿瘤治疗发展领域的研究热点，以低毒高效的特点逐步成为临床肿瘤治疗的重要部分，大量的临床试验集中于研究该类药物的疗效和毒副反应。本文拟对肿瘤分子靶向治疗药物的最新研究情况加以概述。     

前列腺癌干细胞的研究进展

前列腺癌干细胞（PCSC）是前列腺癌形成、复发、转移及耐药的根源,关于PCSC的来源、分离鉴定方法和生物学特性的研究已经取得了一定进展,为前列腺癌的诊断和治疗提出了新的思路。     

上海市闸北区45岁及以上居民空腹血糖异常情况及其危险因素分析

目的了解上海市闸北区45岁及45岁以上居民空腹血糖异常情况,并分析其危险因素,为前移糖尿病预防工作提供依据。方法采取随机整群抽样方法,按5%比例从闸北区常住人口中抽取16592人,并将该人群分为空腹血糖异常组和非异常组。采用t检验、χ2检验、Fisher精确概率法及Wilcoxon秩和检验对数据进行单因素分析;采用非条件Logistic回归进行多因素分析。结果研究发现,空腹血糖异常者1 524人,占9.2%。单因素分析结果表明,空腹血糖异常组的年龄、户籍人口、文化程度、颈围、体重、体质指数、腰臀比、血压值、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、癌胚抗原、肝功能指标、空腹血糖异常史比例和糖耐量异常史比例等均高于非异常组,身高和高密度脂蛋白则低于非异常组。多因素分析结果显示,空腹血糖异常史、糖耐量异常史、腰臀比、高密度脂蛋白、性别、低密度脂蛋白、甘油三酯、体质指数、年龄、收缩压、血清丙氨酸氨基转移酶、血清天门冬氨酸氨基转移酶和谷氨酰基转移酶是空腹血糖异常的危险因素。结论闸北区有一定的空腹血糖异常人群,需要通过定期健康体检和健康管理,从掌握空腹血糖异常、糖耐量异常史及其他相关生理、生化指标异常变化情况,培养健康的行为和生活方式,以及关注老年女性健康等方面入手,早期有效地预防空腹血糖异常和糖尿病。     

恶性肿瘤研究动态

血清超甲基化14-3-3-sigma及ESR1基因启动子作为转移性乳腺癌诊断及疗效评价的候选标记物     

microRNA-133a在复发性肝细胞癌中差异表达及其生物学功能研究

目的 探讨miR-133a在不同复发时间间隔复发性肝癌中的表达差异,并研究其对肝癌细胞侵袭、迁移、增殖等生物学功能的影响。方法 通过miRNA芯片筛选复发性肝细胞癌病例差异表达的miRNA;将miR-133a mimic及inhibitor转染入人肝癌细胞株SMMC-7721,通过CCK8检测细胞增殖能力,Transwell实验检测细胞迁移及侵袭能力;利用生物信息学方法预测miR-133a的可能靶基因。结果 芯片结果发现miR-133a在早期复发肝癌样本中表达明显升高;转染miR-133a的mimic或inhibitor入肝癌细胞SMMC-7721后,细胞增殖能力无显著差异(P>0.05);转染mimic后,细胞的侵袭及迁移能力明显增强(P<0.05),而转染inhibitor后,细胞的侵袭及迁移能力明显减弱(P<0.05)。结论 miR-133a的表达在不同复发间隔的肝细胞癌组间有显著差异,在短期复发肿瘤组织内明显升高;miR-133a可以促进肿瘤细胞的侵袭和迁移,而对增殖无明显作用,提示miR-133a水平升高可能通过促进肿瘤细胞侵袭从而增加肝细胞癌肝内转移复发风险。     

恩度对人胃癌裸鼠移植瘤的抑制效应及对Bcl-2、Bax基因表达的影响

 目的 探讨恩度对人胃癌裸鼠移植瘤的抑制效应及机制。方法 用体外培养的SGC-7901人胃癌细胞细胞制作荷瘤裸鼠,研究恩度作用对肿瘤生长的抑制效应。分别采用实时荧光定量PCR法、免疫组织化学染色法研究肿瘤组织中Bax及Bcl-2在mRNA及蛋白水平表达的变化。结果 恩度治疗组肿瘤体积明显小于对照组（P<0.05）,实验第7、10、13、16、19天恩度的抑瘤率分别为26.2%、47.7%、38.9%、45.8%、51.7%。实时荧光定量PCR法结果表明,恩度组作用后Bcl-2在mRNA水平的表达显著低于对照组（P<0.05）,但对Bax的表达无影响（P>0.05）。免疫组织化学结果与实时荧光定量PCR法结果一致。结论 恩度可显著抑制裸鼠SGC-7901人胃癌的生长,可能是通过降低Bcl-2的表达而发挥其杀伤效应。     

PDTC联合泰素帝对SGC-7901人胃癌细胞抑制效应及其机制

目的研究PDTC合并泰素帝对SGC-7901人胃癌细胞的抑制效应及其机制。方法应用MTT法观察PDTC及泰素帝对SGC-7901细胞的增殖抑制效应,采用流式细胞术检测不同处理后SGC-7901细胞凋亡率的变化,采用实时荧光定量PCR法测定c-IAP2及XIAP基因表达的改变,采用Western印迹法检测NF-κB P65、I-κB蛋白表达的改变。结果 PDTC组、泰素帝组及联合用药组的细胞活力都明显比对照组降低（P〈0.05）,与相应的泰素帝组相比,联合用药组降低明显（P〈0.01）;PDTC、泰素帝及联合用药组的凋亡率高于对照组（P〈0.01）,联合用药组细胞凋亡率明显升高,达到29.37%,与泰素帝及PDTC单药组相比,差异有统计学意义（P〈0.05）;PDTC组XIAP及c-IAP2 mRNA表达较对照组下降,泰素帝组XIAP及c-IAP2 mRNA表达较对照组升高,联合用药组XIAP及c-IAP2 mRNA表达较对照组、泰素帝组明显下降（P〈0.01）;泰素帝处理后胞核NF-κB P65含量增加（P〈0.01）,而PDTC联合作用后胞浆及胞核NF-κB P65含量较泰素帝组及对照组明显降低（P〈0.01）。结论泰素帝与PDTC均能抑制SGC-7901细胞增殖,诱导细胞凋亡,其机制可能与PDTC可拮抗泰素帝的NF-κB激活、抑制其下游凋亡抑制蛋白基因表达有关。     

上海市闸北区老年人日常生活活动功能评估与影响因素分析

目的对上海市闸北区60岁及以上居民的日常生活活动功能进行评估,并分析其危险因素,为改善辖区内老年人生活质量提供依据。方法采用随机整群抽样方法并按5%比例从闸北区常住人口中抽取,在此人群中选取60岁及以上的对象进行研究。采用计算相对数、χ2检验以及非条件Logistic回归进行分析。结果 11338名60岁及以上的居民中,平均年龄为73.31岁,男性占46.7%,女性占53.3%。82.2%的人ADL评分等级完全正常,17.8%的人为功能下降或功能有明显障碍。被筛选为慢性病组的人占49.6%,非慢性病组的人占50.4%。慢性病组和非慢性病组在评分等级和行走、洗澡、穿衣等10个单项的评分情况上均有统计学差异,且各单项的＂功能依赖＂程度随年龄增长的趋势较为明显。多因素分析最终筛选出影响ADL评分结果的因素为慢性病史、文化程度和年龄。结论应开展积极有效的社区老年人健康促进活动并建立老年护理保障计划,以提高老年人生活质量。     

恶性肿瘤研究动态

泰素帝与依立替康联合应用于进展期食管癌治疗的II期临床试验 已有初步研究结果表明泰素帝与依立替康合用对食管癌具有协同作用。我们前期研究也验证35mg／m^2泰素帝与50mg／m^2的化疗安全性（d1、d8,21d为1疗程）。凡未手术切除／转移性鳞状细胞癌或食管腺癌、可预测的疾病、东方肿瘤合作组织体力状态评分0—2分及胆红素正常者入选研究。每3个疗程评价一次疗效。     

肝胆肿瘤组织中PD-L1的表达水平及临床病理研究

目的 调查肝胆恶性肿瘤组织内程序性死亡受体（programmed cell death 1 ligand 1, PD-L1）的表达情况,并研究HCC中PD-L1的表达与临床病理参数间的关系。方法 选取2018年1月1日—2018年10月31日于东方肝胆外科医院接受手术、由同一病理科医师诊断的行PD-L1免疫组织化学染色的肝胆肿瘤病例,收集临床病理参数、比较分析PD-L1在不同瘤种之间的表达差异;再选取HCC病例,统计分析HCC组织内PD-L1的表达与临床病理参数间的关系。结果 HCC、ICC、cHCC-CCA、肝外胆管癌肿瘤组织内PD-L1的阳性率分别为为21.6%、29.7%、14.3%和6.9%;HCC组织内PD-L1的表达与年龄、性别、AFP阳性、HBsAg阳性、肝硬化有无、肿瘤大小、子灶有无无关。双表型HCC的PD-L1阳性率明显高于其他组织学亚型（P=0.018）;PD-L1阳性组的MVI阳性率高于PD-L1阴性组的MVI阳性率（P=0.003）;PD-L1阳性组的Ⅲ～Ⅳ级分化比例高于PD-L1阴性组的Ⅲ～Ⅳ级分化比例（P=0.016）;PD-L1阳性组的CK-19阳性率高于PD-L1阴性组的CK19阳性率（P=0.035）;PD-L1阳性组的T3期比例高于PD-L1阴性组的T3期比例（P=0.004）。结论 HCC组织内PD-L1的表达与组织学亚型、MVI、组织学分级、CK19表达、T分期有关,推测PD-L1的高表达可能与肝脏干/祖细胞有关、未来需要进一步分子生物学实验验证。