苦参碱衍生物M19对于肿瘤细胞转移的抑制作用

目的:探讨苦参碱衍生物M19对于肝细胞癌和黑色素瘤细胞转移的抑制作用。方法:肝癌细胞Hep3B、MHCC-LM3和黑色素瘤细胞B16F10经M19处理后,检测肿瘤细胞体外迁移能力。建立C57BL/6小鼠黑色素瘤B16F10和裸鼠肝细胞癌MHCC-LM3转移模型,经M19体内给药后,观察肿瘤细胞肝、肺转移情况。结果:M19能浓度依赖性地抑制肝癌细胞和黑色素瘤细胞迁移。M19体内给药使B16F10细胞在小鼠肺的转移减少,且还能抑制MHCC-LM3细胞在裸鼠肺和肝的转移。结论:M19能在体内外抑制肝细胞癌和黑色素瘤细胞的转移。     

蛋白激酶CK2α在大鼠肝纤维化病理过程中的表达变化

目的 观察蛋白激酶casein kinaseⅡα(CK2α)在大鼠肝纤维化病理过程中的表达变化,以及10-甲氨基-8-硫代苦参碱(MASM)抗肝纤维化治疗对CK2α表达的影响。 方法 采用二甲基亚硝胺(DMN)和胆管结扎术(BDL)的方法建立大鼠肝纤维化模型,造模后灌胃给予MASM(50 mg/kg)和生理盐水进行治疗。肝组织切片分别采用苏木精-伊红染色进行病理分析,用天狼星红和Masson胶原染色判定肝纤维化程度,免疫组织化学法观察纤维化肝组织中CK2α和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达变化。 结果 与对照组相比,DMN及BDL诱导的肝纤维化组织中CK2α的表达水平均显著上调;注射DMN造模1~4周,随着造模时间的延长,α-SMA表达逐渐增加,CK2α的表达水平相应显著上调;与模型组相比,MASM药物治疗组大鼠肝纤维化程度明显缓解,同时CK2α 的表达水平显著下调。 结论 蛋白激酶CK2α的表达水平与肝纤维化的形成呈正相关关系;苦参碱衍生物MASM抗肝纤维化作用伴随下调CK2α的表达水平,提示CK2α是一个肝纤维化治疗的潜在靶点。     

宁夏苦豆子主要活性成分及治疗肝脏疾病的研究进展

苦豆子是豆科槐属植物,为宁夏的道地药材之一.苦豆子有着丰富而复杂的活性成分,主要有生物碱、黄酮、挥发油、甾体、多糖、脂肪酸等.近年来,国内外对苦豆子生物碱开展了大量研究,该类生物碱具有抗肝炎、抗肝纤维化、抗肝硬化、抗肝衰竭、抗肝癌等药理作用,其中,苦参碱相关药物已经获批在临床用于治疗乙型肝炎病毒感染等疾病.鉴于苦豆子在...     

药剂学药物有效期预测及稳定性实验改革及体会

针对药剂学药物有效期预测及稳定性实验进行改革,建立了新的教学模式,改进原有实验方案,取得了良好效果,从而更好地培养了药学本科生的信息利用能力、独立思考能力、综合分析和解决问题的能力、交流合作能力,为日后的科研工作奠定了基础,对药学生的科研素质提高和能力培养有着积极的意义。     

木犀草素对模型小鼠癌性恶病质的改善作用

目的:研究木犀草素对模型小鼠癌性恶病质的改善作用。方法:皮下接种小鼠结肠腺癌细胞Colon26于雄性BALB/C小鼠,以复制小鼠癌性恶病质模型。将40只BALB/C小鼠随机均分为正常对照(等容生理盐水)组、模型(等容生理盐水)组与木犀草素高、低剂量(100、50 mg/kg)组,ig给药,每天1次,连续7 d。处死小鼠称定小鼠净质量、干质量、腓肠肌质量、附睾脂肪质量、全身脂肪质量和肿瘤质量;采用自动生化分析仪检测小鼠血液甘油三酯(TG)、非酯化脂肪酸(NEFA)、总胆固醇(TC)和葡萄糖含量;采用荧光法测定小鼠腓肠肌中蛋白酶和钙激活蛋白酶活性;采用酶联免疫(ELISA)法检测小鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)与白细胞介素6(IL-6)的水平。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠净质量、干质量、腓肠肌质量、附睾脂肪质量、全身脂肪质量减少,肿瘤质量增加;TG、NEFA、TC含量增加,葡萄糖含量减少;小鼠腓肠肌中泛素蛋白酶和钙激活蛋白酶活性增强;小鼠血液IL-6含量增加,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。与模型组比较,木犀草素高、低剂量组小鼠净质量、干质量、腓肠肌质量、附睾脂肪质量增加;TC、TG、NEFA含量减少,葡萄糖含量增加;小鼠腓肠肌中泛素蛋白酶和钙激活蛋白酶活性减弱;小鼠血液IL-6含量减少;木犀草素高剂量组小鼠全身脂肪质量增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:木犀草素可改善模型小鼠癌性恶病质症状,其机制可能与抑制蛋白酶、钙激活蛋白酶活性和降低细胞因子的水平有关。     

基于表面等离子体共振技术筛选STAT3小分子抑制剂的研究

目的 基于表面等离子体共振（SPR）技术,筛选能与信号转导和转录激活因子3（STAT3）特异性结合并抑制其活性的小分子化合物。方法 使用基于SPR技术的Biacore T200生物分子互作分析系统,在最优pH富集条件下将纯化蛋白STAT3偶联到SPR系统的CM5芯片上,从50个中药单体中筛选出能够与STAT3结合且响应值较高的化合物,并对其结合特异性进行确认,然后运用生物学相关实验确证筛选所得化合物对STAT3的抑制作用,最后采用分子对接技术拟合化合物与STAT3的结合模式,明确其可能的作用位点。结果 初步筛选获得10多个高响应的候选分子,通过动力学测定发现其中仅有1个分子芹黄素显示特异性结合。Western-blot实验结果表明,芹黄素能够剂量依赖地抑制STAT3的磷酸化;双荧光素酶报告基因结果显示,芹黄素能够剂量依赖地抑制IL-6诱导的STAT3的转录活性。分子对接结果表明,芹黄素与STAT3蛋白的SH2结构域结合,与关键残基Glu638、Gln644、Gly656、Lys658形成氢键相互作用,与Tyr657残基形成π-π相互作用。结论 基于SPR技术筛选,发现芹黄素是STAT3的抑制剂。     

微波及离子液体条件下香豆素类化合物的合成研究

目的：探索操作简便、环境友好的香豆素衍生物的合成方法：方法：以乙酰乙酸乙酯和苯酚类化合物为原料,通过Pechmann反应,在4种不同的反应条件（浓硫酸催化、Lewis酸三氯化铋催化、微波Lewis酸三氯化铋催化、微波离子液体催化）下催化合成多种香豆素衍生物,并对4种方法进行对比。结果：微波离子液体条件下的Pechmann反应与传统方法相比革除了有机溶剂的使用,缩短了反应时间且产率较高。结论：微波及离子液体条件下合成香豆素类化合物是一种条件简单、环境友好的合成方法。     

蛋白激酶CK2抑制剂的研究进展

蛋白激酶CK2又称酪蛋白激酶2,是一种高度保守的第二信使非依赖性丝/苏氨酸蛋白激酶,广泛分布于真核细胞的胞质及胞核中。全酶由两个催化亚基（α/α′）和两个调节亚基（β）所组成。在细胞内CK2具有基础酶活性,可使300多个底物磷酸化,在细胞生长、增殖、凋亡和癌变等过程中发挥重要的作用,参与多种疾病的发生和发展进程。因此,CK2已成为一个有前景的治疗靶点。不同作用模式的CK2抑制剂相继诞生,有ATP竞争性和非ATP竞争性抑制剂,而后者又包括底物靶向抑制剂、CK2α亚基外部靶向抑制剂、CK2β亚基靶向抑制剂及阻断亚基相互作用的抑制剂等。     

如何上好一堂基因工程药学课

基因工程药学是药学本科专业必修课程之一,教学内容既包含基因工程基本理论和技术,又包括相关新型生物药物,课程理论体系复杂,内容抽象,是一门既难学又难教的课程。因此,基因工程药学课程教学并不容易,需要教员在备课和授课方面做好充分的准备,方能取得良好的教学效果。     

苦参碱衍生物抗关节炎作用研究

目的 研究苦参碱衍生物M19对二型胶原诱导性大鼠关节炎（CIA）的治疗作用。方法 将60只大鼠随机分为6组,分别为空白组,模型组,吲哚美辛治疗组,M19低、中、高剂量（2.5、5、10 mg/kg）组。采用二型胶原诱导建立关节炎模型,分别对大鼠足趾肿胀和体重进行测定并对关节炎进行评分,HE染色观察大鼠关节软骨及滑膜组织病理变化,Micro-CT观察大鼠骨关节组织损伤情况。结果 苦参碱衍生物M19各剂量组均能不同程度降低大鼠关节炎足趾肿胀程度,增加体重,抑制大鼠关节炎性细胞浸润和滑膜增生,并对骨组织具有一定的保护作用。结论 苦参碱衍生物M19对二型胶原诱导的关节炎具有一定的治疗作用。