非小细胞肺癌脑膜转移研究进展

脑膜转移（LM）是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）严重并发症之一，虽然发生率不高，但临床症状表现严重，预后差。近几年，在脑膜相关的临床动物模型的建立、脑脊液遗传特征谱、脑脊液液体活检等重要领域取得实质性进展，但LM的最佳治疗策略尚未达成共识，LM的治疗仍然是NSCLC诊疗的一个难点。现有的治疗手段包括分子靶向治疗、系统化疗、局部放疗、鞘内灌注化疗及免疫治疗等，但LM的疗效仍不满意。本文就非小细胞肺癌脑膜转移的病理生理、发病机制、临床表现、诊断、治疗及预后的最新研究进展进行综述，更好的为临床诊疗提供参考。     

宫颈鳞癌患者外周血HPV16 E6和E7特异性免疫反应及预后分析

目的 研究宫颈鳞癌患者外周血HPV16 E6和E7特异性免疫反应与临床特征和预后关系。方法 收集2013—2015年间新疆医科大学附属肿瘤医院经病理明确诊断的 72例宫颈鳞癌初治患者,并同期入组 75例体检者作为健康对照。采用酶联免疫斑点法检测患者治疗前外周血中经抗原重叠肽E6和E7刺激的T细胞特异性免疫反应。χ²检验和非参数检验分析宫颈鳞癌组和健康对照组的特异性免疫反应的频率和强度表达差异;Spearman法检验抗原特异性免疫反应和T细胞亚群相关性;log-rank法和Cox模型用于单因素和多因素预后分析。结果 宫颈鳞癌组HPV16 E6和E7特异性T细胞免疫反应频率均高于健康对照组(51.39%∶29.33%, P=0.006和45.83%∶25.33%, P=0.009),同时免疫反应强度也均高于健康对照组(20.00 SFC/10⁶∶10.76 SFC/10⁶, P<0.001和16.17 SFC/10⁶∶10.72 SFC/10⁶, P=0.017)。宫颈鳞癌组HPV16 E6特异性T细胞免疫反应强度和外周血CD⁺₄/CD⁺₈呈正相关(r=0.279,P=0.018);HPV16 E7抗原特异性T细胞免疫和外周血NK细胞占比和反应强度呈正相关(r=0.274,P=0.020)。单因素和多因素分析均显示治疗模式(放疗与放化疗 HR=2.918,95%CI为 1.454~5.854,P=0.003)和E6特异性免疫应答(应答与无应答 HR=0.491,95%CI为 0.243~0.990,P=0.047)是影响患者预后因素。E6特异性免疫应答组患者 5年总生存率明显高于无应答组(64%∶41%,P=0.041)。结论 HPV16 E6特异性T细胞免疫反应强度与CD⁺₄/CD⁺₈呈正相关,无应答与单纯放疗导致宫颈鳞癌患者预后不良。