Nrf2和自噬对非酒精性脂肪性肝病的作用机制

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是最常见的慢性肝脏疾病之一,目前其发病率呈上升趋势。NAFLD的发生、发展是一个复杂的过程,与多种因素有关,其发病机制目前仍未完全阐明。此文就核转录相关因子2（Nrf2）和自噬对NAFLD的作用机制研究作一综述,以期为NAFLD的治疗提供新的方法和治疗靶点。     

敲减心磷脂酰基转移酶1对肝细胞脂肪变和氧化应激的影响及其机制

目的探讨心磷脂酰基转移酶1(ALCAT1)对脂肪肝细胞模型中肝细胞脂肪变和氧化应激的影响及其作用机制。方法以游离脂肪酸(FFA;亚油酸和棕榈酸混合物)诱导建立脂肪肝细胞模型,采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测ALCAT1在脂肪肝细胞模型中的表达情况。构建空载小干扰RNA(siRNA)质粒和ALCAT1 siRNA质粒。以空载siRNA质粒转染人正常肝细胞(L-02细胞)24 h,然后与FFA共培养24 h,设立脂肪肝细胞模型组;以ALCAT1 siRNA质粒转染L-02细胞24 h,然后与FFA共培养24 h,设立ALCAT1干预组;以常规培养基培养的L-02细胞作为空白对照组。在透射电子显微镜下观察各组的脂滴沉积、线粒体形态,采用蛋白质印迹法测定自噬体标志物微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、酵母ATG6同源物(Beclin1)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路关键蛋白mTOR和磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)的表达水平,采用ELISA法测定氧化应激产物丙二醛、4-羟基壬烯醛(4-HNE)、活性氧和炎症因子IL-6、TNF-α的表达。采用独立样本t检验进行统计学...     

石杉碱甲对D-半乳糖致衰老大鼠海马及下丘Lamin A／C、prelamin A及FACE1表达的影响

目的研究D-半乳糖致衰老大鼠海马及下丘laminA／C、prelaminA、FACEl的水平变化,并进-步明确石杉碱甲对D-半乳糖诱导的这些蛋白变化的影响及其意义。方法36只健康雄性SD大鼠随机分成对照组、D-半乳糖治疗组和D-半乳糖联合石杉碱甲组。D-半乳糖组每天皮下注射D-半乳糖300mg／Kg,共8W;D-半乳糖联合石杉碱甲组每天D-半乳糖300mg／Kg联合石杉碱甲0．1mg／Kg共同皮下注射,共8W。对照组皮下注射等量生理盐水。应用蛋白免疫印迹杂交（Western blotting）方法检测3组大鼠海马、下丘laminA／C、prelaminA和FACEl的表达。结果海马中,laminA在对照组、D半乳糖＋石杉碱甲组、D-半乳糖组中逐渐降低,laminC水平逐渐升高,prelaminA在对照组中最高,D-半乳糖组与D-半乳糖＋石杉碱甲组无明显差异;FACEl在D-半乳糖＋石杉碱甲组水平最高,对照组中水平最低。下丘中,laminA水平在D-半乳糖＋石杉碱甲组最高,D-半乳糖组中最低;D-半乳糖组和D-半乳糖＋石杉碱甲组laminC水平较对照组升高,D-半乳糖组与D-半乳糖＋石杉碱甲组之间的差异无统计学意义;prelaminA水平在对照组中最低,D-半乳糖＋石杉碱甲组中最高;FACE1水平在对照组、D-半乳糖＋石杉碱甲组、D-半乳糖组中逐渐升高。结论LaminA降低、laminC及FACE1升高预示着D-半乳糖诱导的海马及下丘衰老。石杉碱甲可以在-定程度上改善部分指标的变化,说明它有-定的延缓海马及下丘衰老的作用。     

利妥昔单抗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤诱发急性肿瘤溶解综合征一例并文献复习

目的 提高对利妥昔单抗诱发急性肿瘤溶解综合征（ATLS）的认识.方法 回顾性分析1例利妥昔单抗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤诱发ATLS患者的临床资料并复习相关文献.结果 患者ATLS确诊后,立即暂缓化疗,补液、碱化尿液,但患者肾功能持续恶化,后经血液透析,肾功能逐渐恢复正常.2周后患者再次接受R-CHOP方案化疗,未再发生ATLS.经外周血造血干细胞移植,患者淋巴瘤完全缓解.结论 在应用利妥昔单抗治疗血液系统恶性肿瘤时需警惕肿瘤溶解综合征的发生,及时诊治可使患者获得较好预后.     

幽门螺杆菌根除方案和影响因素

随着抗菌药物耐药性的不断上升,经典三联疗法对幽门螺杆菌（Hp）的根除率明显降低。近年出现的新治疗策略可替代三联疗法作为一线疗法,包括序贯疗法、含铋剂的四联疗法、伴同疗法、混合疗法等,以左氧氟沙星、利福布丁和呋喃唑酮为基础的疗法可作为补救治疗。此外,中药和益生菌亦可作为补充治疗。考虑到Hp的耐药性、CYP2C19基因表型、吸烟等诸多因素对根除效果的影响,临床医师应根据具体情况选择合理的治疗方案。本文就近年Hp根除治疗方案和影响因素作一综述。     

CK18诊断非酒精性脂肪性肝病的价值

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）包括单纯性非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver,NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis,NASH）,前者是良性非进展性的,而后者可进展为肝硬化、肝衰竭甚至肝细胞癌。因此,区分NASH和NAFL的意义重大。细胞角蛋白18（cytokeratin18,CK18）是肝脏内主要的中间丝蛋白,多项研究表明,外周血中经凋亡蛋白酶分解后的CK18片段的含量与肝细胞的凋亡水平相关;而在慢性肝病中,凋亡是肝细胞死亡的主要方式,血清中CK18片段水平升高可见于NAFLD、病毒性肝炎、酒精性肝病、药物性肝炎、胆汁淤积性肝病、肝细胞癌等,提示CK18片段可作为无创诊断慢性肝病的生物标志物。本文综述近年关于CK18及其分解片段的临床研究,并对其在NAFLD诊断中的价值加以评价。