Lewis肺癌在小鼠体内传代过程中生长转移能力的演变与炎症的关系

目的：观察Lewis肺癌细胞株（LLC）在C57/BL6小鼠体内连续传代过程中其生长转移能力及瘤组织中炎性因素的变化,探讨肿瘤生长转移能力的演变与炎症的关系.方法：将LLC细胞接种于C57/BL6小鼠腋下,建立第1代荷瘤鼠模型,荷瘤鼠连续传代,于第2,8,15代各传15只小鼠分为早期、中期、晚期组,观察3组小鼠的岀瘤速度及肺转移情况.免疫组化法检测3组瘤组织中巨噬细胞密度、微血管密度（MVD）、核转录因子-κB（NF-κB）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达情况.结果：随着荷瘤鼠传代次数的增加肿瘤的生长转移能力逐渐增强,早期、中期、晚期3组小鼠的岀瘤速度明显加快;肺转移率明显增加,分别为13%,60%,100%（P〈0.01）.早期、中期、晚期3组小鼠瘤组织中浸润的巨噬细胞分别为（24.87±8.54）,（36.33±10.02）,（47.20±13.49）个/HP;微血管密度分别为（24.73±10.38）,（41.27±13.50）,（55.80±21.31）个/HP;NF-κB,MMP-9的表达明显增强,差异具有统计学意义（P〈0.05）.肿瘤组织中MVD,NF-κB,MMP-9的表达均与巨噬细胞的增多呈正相关,差异具有统计学意义（P〈0.01）.结论：Lewis肺癌在小鼠体内连续传代过程中生长转移能力逐渐增强,这种演变与肿瘤组织中炎症浸润的增强有重要的关系.     

信迪利单抗联合贝伐珠单抗治疗不可切除肝细胞肝癌患者效果及其血清VEGF、MMP-9水平变化

目的 探讨信迪利单抗联合贝伐珠单抗治疗不可切除肝细胞肝癌患者效果及其血清血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平变化。方法 选取2021年1月至2022年12月在周口市中心医院确诊的80例不可切除肝细胞肝癌患者,根据患者治疗方式将患者分为单抗联合组和对照组。对照组患者接受口服甲苯磺酸索拉非尼治疗,纳入36例;单抗联合组接受信迪利单抗联合贝伐珠单抗治疗,纳入44例。记录两组患者治疗4个周期后的病情控制率和客观缓解率,比较治疗前、治疗2个周期后、治疗4个周期后血清VEGF和MMP-9水平变化,比较治疗毒副作用发生情况。随访6～30个月,绘制生存曲线,比较两组患者中位总生存时间(OS)和中位无进展生存时间(PFS)。结果 单抗联合组患者病情控制率和客观缓解率分别为77.27%和25.00%,对照组分别为44.44%和5.56%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,单抗联合组患者血清VEGF和MMP-9水平均随着时间降低,且低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。单抗联合组患者甲状腺功能减退发生率为18.18%,对照组为2.78%,差异有统计学...     

血管生成在Lewis肺癌生长转移过程中的作用

目的建立能够模拟肿瘤生长、侵袭转移动态全过程的动物模型,利用该模型探讨血管生成与肿瘤生长、转移的关系。方法Lewis肺癌(LLC)在C57BL/6小鼠体内连续传代,观察第2代（早期组）、第8代（中期组）和第15代（晚期组）荷瘤小鼠肿瘤生长和肺转移的情况,采用免疫组织化学法检测各组荷瘤小鼠肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α）和微血管密度（MVD）的表达。结果(1)早、中、晚期三组小鼠肿瘤随传代次数的增加生长速度加快、侵袭力增强,肺转移率升高。(2) VEGF、 HIF-1α和MVD在早、中、晚期三组小鼠瘤组织中的阳性表达均呈升高趋势,差别有统计学意义（P<0.05）,且HIF-1α与VEGF、VEGF与MVD的表达均呈正相关。结论Lewis肺癌在小鼠体内连续传代过程中生长速度加快,转移潜能增强,而血管生成在这个动态过程中发挥了重要作用,使肿瘤得以持续生长和扩散转移。     

华蟾素联合多柔比星通过Fas/线粒体通路促进肺癌A549细胞凋亡

目的探究华蟾素联合多柔比星对肺癌A549细胞凋亡及Fas/线粒体通路的影响。方法用不同浓度华蟾素(0、0. 1、0. 2、0. 4、0. 8μg/m L)、不同浓度多柔比星(0、0. 25、0. 5、1. 0、2. 0μg/m L)或联合用药(多柔比星0. 5μg/m L分别与华蟾素0、0. 1、0. 2、0. 4、0. 8μg/m L联合使用)处理A549细胞。四甲基偶氮唑(MTT)法检测华蟾素联合多柔比星对A549细胞增殖的影响;流式细胞仪检测华蟾素联合多柔比星对A549细胞凋亡的影响;蛋白质印迹(Western blot)技术检测A549细胞Fas/线粒体凋亡通路相关蛋白的表达变化。结果 MTT结果显示,华蟾素和多柔比星对A549细胞均具有增殖抑制作用(P 0. 05),且呈时间-剂量依赖关系。0. 5μg/m L多柔比星分别与0. 1、0. 2、0. 4、0. 8μg/m L华蟾素联合处理下,A549细胞的增殖抑制率呈时间-剂量依赖性。(2)流式细胞仪结果显示,与空白对照组比较,单用0. 4μg/m L华蟾素或0. 5μg/m L多柔比星处理后A549细胞凋亡率显著上升(P 0. 05);与单独用药比较,两药联合处理后A549细胞凋亡率显著上升(P 0. 05)。(3)Western blot结果显示,与空白对照组比较,单用0. 4μg/m L华蟾素或0. 5μg/m L多柔比星处理后A549细胞Fas、Fas L、TNF-R1、Bax及Cyt-c表达显著上调、Bcl-2表达显著下调、裂解型Caspase-3/8/9显著增多(P 0. 05);与单独用药比较,两药联合处理后A549细胞Fas、Fas L、TNF-R1、Bax及Cyt-c表达显著上调、Bcl-2表达显著下调、裂解型Caspase-3/8/9显著增多(P 0. 05)。结论华蟾素联合多柔比星可显著促进肺癌A549细胞凋亡,其机制可能与Fas/线粒体凋亡通路强化有关。     

CD68、CD163阳性巨噬细胞在食管癌组织浸润及对预后的影响

目的 探讨CD68+/CD163+巨噬细胞在食管癌组织浸润及其对预后的影响.方法 应用免疫组化方法检测CD68+、CD163+巨噬细胞在食管癌组织的浸润,比较CD68、CD163阳性巨噬细胞浸润密度及对食管癌患者预后的影响.结果 食管癌组织CD68、CD163阳性巨噬细胞浸润密度较癌旁正常组织明显增多(t=21.379...     

两种小剂量地塞米松预处理方案预防紫杉醇过敏反应比较

目的探索较好的预防紫杉醇过敏反应的小剂量地塞米松预处理方案。方法选择2014-04~2016-07应用紫杉醇联合顺铂方案预计能够完成4周期化疗的374例患者,实际入组356例,随机分为A组180例,B组176例。A组患者晚10点,次晨6点各口服地塞米松7.5 mg,滴注紫杉醇前30 min静脉注射地塞米松5 mg。B组滴注紫杉醇前30 min静脉注射地塞米松10 mg。比较两组紫杉醇过敏反应及其他常见不良反应发生人数有无差异。结果两组患者发生过敏反应绝大多数在前2个周期,比率分别为85.7%、81.5%(P0.05),均无4、5级过敏反应发生。A、B两组患者发生1、2、3级过敏反应的人数分别为11例、7例、0例和12例、8例、5例(P0.05)。两组患者均无4、5级周围神经炎发生,无4级肌肉关节痛及恶心呕吐发生。A、B两组患者发生1、2、3级周围神经炎的人数分别为45例、26例、6例和39例、30例、9例(P0.05);发生1、2、3级肌肉关节痛的人数分别为47例、24例、17例和40例、31例、20例(P0.05);发生1、2、3级恶心呕吐的人数分别为29例、17例、6例和34例、21例、11例(P0.05)。A、B两组患者空腹血糖升高人数分别为8例、1例(P0.05),失眠症发生人数分别为17例、5例(P0.05)。结论 B组小剂量地塞米松预处理方案可能是较好的用药方案。     

晚期食管癌的姑息性化疗临床效果分析

目的观察姑息性化疗在治疗晚期食管癌方面的临床疗效。方法选择我院2010年1月-2010年12月收治的37例晚期食管癌患者的临床资料,随机将患者分为观察组19例与对照组18例,对照组患者采用顺铂（DDP）单药化疗的方法,观察组患者在采用DDP的基础上,联合应用5-氟尿嘧啶（5-FU）。观察两组患者的临床疗效。结果经治疗后,观察组患者有效率高于对照组,观察组11例患者分别出现不同程度恶心、呕吐等副反应;对照组10例患者出现副反应;观察组患者1年生存15例,占比78.9%,2年生存11例,占比57.9%;观察组1年生存10例,占比55.6%,2年生存6例,占比33.3%。结论晚期食管癌的治疗是为有效延长患者生命,改善其生活质量,目前采用DDP联合应用5-FU是较为常用的治疗方案,相信随着更多抗癌药物的问世及应用,对姑息性治疗研究的进一步深入,新的用药组合会有效地降低毒性,延长患者的生命,提高生活质量。     

肿瘤相关巨噬细胞在食管癌组织浸润及其对预后的影响

目的:探讨肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)在食管癌组织浸润密度、分布及对预后的影响.方法:应用免疫组化方法检测CD68阳性巨噬细胞在食管癌组织及癌旁正常组织的浸润,比较癌旁正常组织和食管癌组织中巨噬细胞浸润密度,并分析癌组织中TAMs浸润密度、分布对食管癌患者生存时间及预后的影响.结果:食管癌组织TAMs浸润密度明显高于癌旁正常组织(P＜0.05).食管癌间质和癌巢TAMs浸润高密度组5年生存率低于低密度组(P＜0.05);癌间质TAMs浸润高密度组5年生存率明显低于低密度组(P＜0.05);相反,癌巢TAMs浸润高密度组5年生存率高于低密度组(P＜0.05).癌间质和癌巢、癌间质TAMs浸润密度与患者生存时间均呈负相关性(P＜0.05);癌巢TAMs浸润密度与患者生存时间呈正相关(P＞0.05),癌间质及癌巢TAMs浸润密度是独立的预后因素(P均＜0.05).结论:TAMs在食管癌组织中具有较高的浸润密度,且不同微环境的浸润密度不同,与患者生存时间及预后具有相关性.     

AMD3100 对 Lewis 肺癌进展及荷瘤鼠脾脏髓源抑制性细胞积聚的影响

目的 观察趋化因子受体CXCR4拮抗剂AMD3100对Lewis肺癌进展及荷瘤鼠脾脏髓源抑制性细胞(myeloid derived suppressor cells ,MDSCs)积聚的影响. 方法 60只荷Lewis肺癌C57BL/6小鼠分为2组:PBS组(腹腔只注射PBS液,0.2 ml/只)、AMD3100组[腹腔注射溶解有2 mg/(kg*d) AMD3100的PBS液,0.2 ml/只,1次/d,共26 d],每组30只.隔日测2组小鼠体质量,记录成瘤时间.26 d随机处死2组荷瘤鼠各15只,剥离瘤体称量,观察肺转移灶数目,用免疫组化法计数瘤组织微血管密度(microvessel density,MVD),流式细胞仪测小鼠脾脏MDSCs比例;统计2组剩余小鼠自然生存天数. 结果 PBS组、AMD3100组小鼠Lewis肺癌成瘤时间分别为(8.03±1.47)、(9.97±1.50) d,接种瘤细胞后26 d瘤质量分别为(3.54±0.93)、(2.09±0.66)g,MVD值分别为(41.40±6.44)、(32.47± 5.33)个/HP,肺癌肺转移灶数目分别为(18.27±9.78)、(7.40± 5.83)个/只,MDSCs比例分别为(19.57±3.59)%、(31.42±5.04)%,中位生存时间分别是第29、34天,2组各项指标比较差异均有统计学意义(P＜0.01). 结论 AMD3100可延缓Lewis肺癌进展,但可能对荷Lewis 肺癌小鼠免疫产生一定的抑制作用.     

钙镁合剂与谷胱甘肽预防奥沙利铂神经毒性效果比较

目的 比较静脉滴注钙镁合剂与谷胱甘肽两种方案对奥沙利铂神经毒性的预防效果.方法 采用FOLFOX4 方案化疗的胃肠癌患者64例,随机分为A、B两组.A组应用钙镁合剂+化疗;B组应用谷胱甘肽+化疗.6个周期后评价疗效.结果 A组神经毒性发生率为21.9%(5/32),B组神经毒性发生率为46.9%(15/32),两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 静脉滴注钙镁合剂方案能更好地预防奥沙利铂神经毒性发生,建议临床推广应用.