Fas/FasL系统与肿瘤免疫逃逸

尽管机体内具有一系列的免疫监视 ,但仍难以阻止肿瘤的发生和发展 ,因为肿瘤细胞有多种机制可以逃避人体免疫系统监视 ,如肿瘤表面抗原缺失 ,致使免疫细胞不能识别肿瘤细胞 ,还可以产生多种免疫抑制因子以降低宿主免疫力等 ,特别是老年患者 ,随着衰老和免疫抵抗力的下降 ,肿瘤细胞更易逃避免疫的监视从而导致肿瘤的发生。新近研究证实 ,Ｆａｓ、ＦａｓＬ以膜结合蛋白或可溶性分子两种形式存在 ,与其信号传导途径中的许多细胞内外因子共同组成Ｆａｓ/ＦａｓＬ系统 ,在维持组织正常发育 ,控制免疫反应和调节机体生理平衡中起重要作用 ;并参与…     

FasL、B7-1联合基因修饰的胃癌细胞诱导抗胃癌主动免疫的研究

目的 探讨FasL、B7-1联合基因转移是否具有协同的抗肿瘤效应。方法 采用重组腺病毒载体将FasL、B7-1基因导入人胃癌细胞SGC-7901,G418阳性克隆筛选,流式细胞分析,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR),显示FasL和B7-1的表达,并且通过Hoechst33342染色检测胃癌细胞凋亡;将携带 FasL和 B7-1基因的胃癌细胞(命名为 SGC-7901/FB-11)接种于 C57BL/6小鼠背部皮下,观测其致瘤性能;SGC-7901/FB-11致敏的小鼠对野生型瘤细胞是否具有免疫保护作用;用SGC-7901和 SGC-7901/FB-11细胞分别经腹腔免疫小鼠,得到腹腔浸润淋巴细胞及致敏脾细胞,MTT法检测其体外杀伤实验。结果 FasL和B7-1基因在胃癌细胞中获得高表达并可诱导胃癌细胞的凋亡,双基因转染的胃癌细胞的致瘤性明显下降;SGC-7901/FB-11诱导的细胞毒T淋巴细胞(CTL)对SGC-7901的杀伤活性显著高于野生型SGC-7901诱导的CTL对相同靶细胞的杀伤活性(P<0.05);SGC-7901/FB-11诱导的 CTL对 SGC-7901/FB-11的杀伤率显著高于对野生型 SGC-7901的杀伤率(P<0.05)。结论 FasL促进胃癌细胞凋亡,B7-1促进抗胃癌CTL的增殖、活化,在效应阶段两基因发挥着重要的协同作用。     

食管癌术后早期应用肠内营养的临床观察

目的探讨在食管、贲门癌手术时术中留置鼻肠管（NJT）给予早期肠内营养的方法和意义。方法对17例食管癌和8例贲门癌患者术中行NJT留置,术后患者肛门排气后,经鼻肠管给予肠内营养制剂百普力。分别于手术前1d、术后1、9d检测患者的血生化指标及营养指标,观察患者营养支持期间胃肠道不良反应。结果所有患者术中均能经常规操作置入NJT,未发生因导管留置而引起的任何并发症,患者均能耐受早期肠内营养。术后9d白蛋白、转铁蛋白及前白蛋白明显增高（P〈0．05）。结论术后早期应用肠内营养是临床手术后简便、安全、有效地营养补给方法。     

腺病毒介导的FasL基因诱导肺癌细胞凋亡

目的研究外源性FasL基因对人肺癌细胞凋亡的影响以及FasL基因治疗肺癌的可能性.方法构建腺病毒载体介导FasL基因转移到低水平表达FasL的人肺腺癌细胞系A549,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、流式细胞术(FCM)检测FasL基因的表达,并观察A549肺癌细胞凋亡和生长,对肿瘤生长模型的治疗效果进行分析.结果外源性FasL基因在A549肺癌细胞获得高水平的表达,FasL能显著抑制A549的生长和集落形成,流式细胞仪检测显示细胞G1期阻滞并发生了凋亡.瘤内注射Ad-FasL对裸鼠体内移植瘤有较强的抑瘤作用.结论FasL基因参与了肺癌细胞凋亡的诱导,能抑制肺腺癌细胞的生长,因此该基因在肿瘤的基因治疗上有广泛的应用前景.     

外源性FasL基因诱导肺癌细胞Caspase-3的表达及凋亡

目的 :研究FasL基因转染肺癌细胞中Caspase 3的表达及与细胞凋亡的关系。方法 :RT PCR、流式细胞术和免疫组化检测Caspase 3在FasL基因转染的A 5 49/FasL细胞中的表达 ,流式细胞术、原位末端标记 (TUNEL)检测细胞凋亡。结果 :Caspase 3在A 5 49母系细胞中低水平表达 ,转基因后的A 5 49/FasL细胞的Caspase 3的表达和活性显著升高 ,P <0 0 1。同时肺癌细胞凋亡率升高( 4 4 0 8%vs 18 15 % ,P <0 0 1)。凋亡率与Caspase 3的活性呈明显正相关关系 ,r =0 64 7,P <0 0 1。肿瘤细胞中的凋亡与其Caspase 3 的表达有明显的关系。结论 :Caspase 3在肺癌发生中起重要作用 ,FasL基因转染的肺癌细胞的凋亡与其Caspase 3的表达增加有密切关系     

腺病毒介导的FasL基因转移及对胃癌细胞生长和凋亡的影响

目的：探讨FasL基因对人胃癌的作用以及FasL基因治疗胃癌的可能性。方法：通过腺病毒载体介导FasL基因转移到低水平表达FasL的人胃癌细胞系SGC－7901,对FasL基因的表达,细胞生长的抑制与机制和对肿瘤生长模型的治疗效果进行分析。结果：外源性FasL基因在靶细胞高水平的表达,显著抑制了SGC－7901的生长和集落形成,流式细胞仪检测显示细胞G1期阻滞并发生了凋亡。瘤内注射Ad-FasL对裸鼠体内移植瘤有一定的抑瘤作用。结论：FasL基因参与了肿瘤细胞凋亡的诱导,能抑制胃癌细胞的生长,因此该基因在肿瘤的基因治疗上有着广泛的应用前景。     

老年肺癌患者血清和组织ET-1和NO水平及其临床意义

自 １９３５年Ｄａｖｙ发现一氧化氮（Ｎｉｔｒｉｃ Ｏｘｉｄｅ，ＮＯ），１９８８年Ｙａｎａｇｉｓａｗａ等发现内皮素（ｅｎｄｔｈｅｌｉｎ，ＥＴ）以来，随着分子生物学技术的飞速发展，已有研究表明，它们可能在肿瘤的发生和发展中起重要作用。本研究为前瞻性，检测老年肺癌患者血清和肿瘤组织中ＥＴ－１和ＮＯ水平、以评价其在肺癌诊断中的临床意义。１材料与方法１．１检测对象 肺癌患者４０例，均经手术和病理检查确诊，其中鳞癌２３例，腺癌９例，小细胞癌６例，大细胞癌２例。 ＴＮＭ分期： Ⅱ期 ８例，Ⅲａ期 １７例，Ⅲｂ期 １２…     

老年肺癌患者血清可溶性Fas水平表达及其意义

目的探讨可溶性Fas(sFas)在老年肺癌及良性病变患者中的表达及其临床意义.方法用双抗体夹心ELISA法检测51例老年肺癌,15例结核和10例炎性假瘤患者血清中的sFas表达水平,并比较20例肺癌患者术前,术后;15例化疗前,化疗后sFas的变化.结果老年肺癌患者血清sFas水平(17.32±3.46)ng*ml-1明显高于良性病变及正常人(P＜0.01),随着临床分级的上升,sFas水平升高明显;sFas与年龄,性别,肿瘤大小及组织学分型无明显相关(P＞0.05).肺癌患者术后血清sFas水平较术前明显下降(P＜0.05);化疗后sFas水平较化疗前明显下降(P＜0.05)结论sFas可作为一种新的肿瘤检测指标,与肺癌的发生、发展及其预后密切相关.     

FasL诱导caspase-3表达与肺癌细胞凋亡相关关系的研究

目的 探讨FasL基因转染的肺腺癌细胞中caspase-3的表达，并观察其与肺腺癌细胞凋亡的关系。方法 RT-PCR、流式细胞术检测caspase-3在FasL基因转染的A-549肺腺癌细胞中的表达，流式细胞术、Western blot检测肺腺癌细胞凋亡以及caspase-3活性。结果 caspase-3在A-549母系细胞中低水平表达，转基因后的A-549／FasL细胞的caspase-3的表达和活性显升高(P＜0．01)。同时肺癌细胞凋亡率升高(44．08％ vs 18．15％，P＜0．01)，凋亡率与caspase-3的活性呈明显正相关关系(γ-0．647，P＜0．01)。结论caspase-3在肺癌凋亡中起重要作用；FasL基因转染的肺腺癌细胞的凋亡与caspase-3的活性增加密切相关。     

腺病毒介导p21WAF1/CIP1基因转移及诱导胃癌细胞凋亡

目的：探讨p21^WAF1/CIP1基因（p21基因）过表达对人胃癌细胞恶性表型和细胞凋亡的影响，进一步了解p21基因对肿瘤细胞的治疗作用。方法：通过腺病毒介导外源性p21基因转移到有p53基因突变的人胃癌细胞系SGC－7901，对p21基因的表达、细胞生长的抑制与投机和对肿瘤模型的治疗效果进行分析。结果：外源性p21基因在靶细胞高水平表达显著抑制了胃癌细胞的生长和集落形成，流式细胞仪检测显示G1期阻滞并发生了凋亡。瘤内注射Ad-p21对裸鼠体内移植瘤有一定抑瘤作用。结论；p21基因可能参与肿瘤细胞凋亡的诱导，使p21基因在肿瘤的基因治疗，特别是在与其他凋亡诱导因子联合作用的方案中有更好的应用前景。