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目的:探讨非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer NSCLC)组织中K-ras第12密码子点突变与NSCLC发生和发展的相关性。方法:采用针对K-ras基因第12密码子特异点突变方式的引物进行PCR及银染法,分析175例新鲜NSCLC手术切除标本、43例癌旁组织及5例良性肺部疾患组织中K-ras基因第12密码子中CGT、GTT和GAT三种不同点突变方式。结果:175例NSCLC组织中出现K-ras 12密码子GGT→CGT突变率为34.86%(61/175),GGT→GTT突变率40.57%(71/175)及GGT→GAT突变率37.71%(66/175),总突变率为62.3%(109/175)。其中,同时出现CGT/GTT二个点突变为10.1% 11/109CGT/GAT 9.2%10/109 GTT/GAT 12.8% 14/109,而 CGT/GTT/GAT均出现突变占23.9%26/109。其中Ⅰ期、 Ⅱ期、Ⅲ期突变率分别为64.3%、56.8%及64.0%,另外腺癌突变率为63.8%、鳞癌为60.5%及腺鳞癌为64.5%因此K-ras点突变与肺癌的分期及病理类型均无相关性(P>0.05)。然而,37例腺癌突变组中出现GTT/GAT突变率为17.2% 10/58明显高于鳞癌的3.5%3/86二者具有明显差异(P<0.01)。43例癌旁组织与5例良性肺部疾患组织均未发现K-ras点突变。结论:K-ras12密码 相似文献
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目的:为了建立人膀胱癌耐阿霉素细胞系并研究它们的生物学特性及药物耐受性的机理。方法:采用人膀胱癌细胞系EJ,经递增阿霉素剂量的方法,历时1年,建立一株耐药亚株EJ/DOR,对其生物学特性及耐药机理进行了研究,并应用反转录PCR检测了MDR1、MRP和DNA TopoⅡ基因的表达。结果:EJ/DOR对阿霉素的相对耐受度较亲本细胞提高了14.3倍;对蒽环类、长春花属生物碱及DNA TopoⅡ靶制剂足叶乙甙有明显的交叉耐药性,但对顺铂、丝裂霉素无明显的交叉耐受性;耐药细胞对柔红霉素的细胞内聚集量显著减少;EJ/DOR并不表达MDR1基因,而MRP基因过表达,但细胞内DNA TopoⅡ基因表达低于亲本细胞。结论:细胞内DNA TopoⅡ基因表达下降及MRP基因过表达是EJ/DOR表现为多药耐受性亚型的主要原因,这种非P-gp介导的非经典型多药耐受性细胞为寻求包括阿霉素在内的化疗方案提供了良好的实验模型。 相似文献
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