miRNA干扰Pokemon基因对大肠癌细胞增殖的影响及机制

目的 探索miRNA干扰Pokemon基因后对大肠癌细胞系LoVo增殖和细胞周期的作用.方法 构建靶向Pokemon基因的miRNA重组质粒并转染LoVo细胞,设重组质粒组、阴性对照质粒组和脂质体空白对照组,运用实时荧光定量PCR(QPCR)检测干扰后LoVo细胞中Pokemon mRNA的表达,MTT法和流式细胞仪技...     

还原型谷胱甘肽预防奥沙利铂所致神经毒性的临床观察

目的探讨用还原型谷胱甘肽(GSH)预防及减轻奥沙利铂(OXL)引起急慢性神经毒性的临床应用价值。方法 106例结肠癌术后使用FOLFOX4方案辅助化疗的患者,随机分为两组,一组在使用OXL化疗前后给予GSH,另一组不给予GSH,观察两组患者急慢性神经毒性的发生率和发生程度,分析两组患者的中位无进展生存时间(PFS)是否有差异。结果急性神经毒性在试验组总的发生率为88.8%,对照组为90.3%(P值=0.801),两组间差异无统计学意义。慢性神经毒性治疗组总发生率为88.9%,显著低于对照组的100%(P<0.05),随着OXL累积剂量的增加,神经毒性的发生率也增加。治疗组与对照组中位随访46.0个月和46.5个月后,中位PFS分别为51.8个月与49.2个月(P值=0.848),差异无统计学意义。结论在OXL治疗前后使用GSH可以减轻慢性神经毒性的发生率和程度,而对急性神经毒性无影响。GSH不影响OXL的治疗疗效,对患者的中位PFS无影响。     

以索拉非尼为基础治疗晚期肝细胞癌的疗效和不良反应临床观察

背景与目的:多激酶抑制剂索拉非尼因SHARP(Sorafenib HCC Assessment RandomizedProtocol)和ORIENTAL(Sorafenib in Patients in Asia-pacific Region with Hepatocellular Carcinoma)2项Ⅲ期临床试验证实能显著改善无进展生存期(progress free survival,PFS)和延长疾病进展时间(time toprogression,TTP)和总生存期(overall survival,OS),2008年被批准为晚期肝细胞癌的治疗。本研究观察索拉非尼单用或联合TACE治疗30例晚期肝细胞癌的疗效和不良反应。方法:选择2009年3月—2011年1月,符合晚期原发性肝癌临床或病理诊断的患者30例,每次口服索拉非尼400 mg,每日2次,至少口服2个月以上,其中20例联合1～9次TACE,10例单用索拉非尼治疗。按RESIST标准,每2个月评价疗效,随访TTP和OS。结果:30例患者部分缓解(PR)3例,疾病稳定(SD)16例,疾病进展(PD)11例,临床获益率(clinical benefit rate,CBR)为63.3%。其中10例单用索拉非尼组PR 1例,SD 5例,PD 4例,CBR为60.0%;20例联合治疗组PR 2例,SD 11例,PD 7例,CBR为65.0%。27例患者生存3个月,24例6个月,21例9个月,9例1年以上,全组TTP为7个月,OS为9个月。联合组患者TTP为7个月,OS为14个月,单用索拉非尼组患者TTP为6个月,OS为9个月,差异无统计学意义(P>0.05)。患者用药1～2周开始出现不良反应,手足皮肤反应23例,腹泻24例,高血压14例,乏力24例,脱发9例,出现3度不良反应10例,给予对症治疗后,均能完成治疗。结论:索拉非尼联合TACE治疗较单用索拉非尼治疗可延长患者的TTP和OS,但两组差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者不良反应可耐受,不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。     

吉非替尼联合西妥昔单抗对人肠癌Lovo细胞作用的研究

目的 通过研究吉非替尼与西妥昔单抗的不同给药方案对人肠癌Lovo细胞的杀伤作用,探讨两药单药或联合使用对肠癌的作用结果。方法 通过PCR扩增后产物直接测序的方法筛选肠癌细胞,以药物联合效应测定方法,评价吉非替尼和西妥昔单抗不同时间、浓度、给药顺序对K-ras基因没有发生突变的肠癌Lovo细胞的抑制作用,流式细胞仪测定最佳方案对Lovo细胞周期分布及凋亡率的影响。结果 证实药物诱导细胞凋亡存在,吉非替尼联合西妥昔单抗对Lovo细胞的抑制作用优于单药的分别作用,而不同浓度、时间、给药顺序没有显著差异(P＞0.05)。结论 吉非替尼与西妥昔单抗联合应用对人肠癌Lovo细胞的增殖存在抑制作用。     

表皮生长因子酪氨酸抑制剂联合奥沙利铂对肝癌细胞Hep-G2作用

目的探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)抑制剂易瑞沙联合奥沙利铂对人肝癌细胞株增殖和细胞凋亡的影响,为原发性肝癌分子靶向治疗和联合化疗提供临床依据。方法利用噻唑蓝(MTT)法测定奥沙利铂、易瑞沙对细胞增殖的抑制作用及两药联合时的细胞杀伤作用。重复试验3次,每次检测5孔细胞,将平均值作为最终结果,并用中效法则判定两药合用的效果。采用流式细胞仪测定易瑞沙单药应用于Hep-G2细胞,对细胞凋亡的影响。结果易瑞沙联合奥沙利铂增加化疗药对Hep-G2细胞的抑制作用,并呈时间剂量依赖性。易瑞沙单药作用于Hep-G2细胞,发生了细胞凋亡。结论易瑞沙与奥沙利铂的联合应用有望成为治疗肝癌的有效手段。     

非小细胞肺癌吉西他滨方案化疗相关耐药标志物RRM1的研究进展

化疗是治疗非小细胞肺癌的主要手段,但是由于耐药的存在,使化疗疗效大大降低.研究表明一些基因表达水平是影响某些化疗药物疗效的重要因素.现对非小细胞肺癌常用化疗药物吉西他滨相关耐药标志物RRM1近年来国内外的研究进展做一综述.     

非小细胞肺癌吉西他滨方案化疗相关耐药标志物RRM1的研究进展

化疗是治疗非小细胞肺癌的主要手段,但是由于耐药的存在,使化疗疗效大大降低。研究表明一些基因表达水平是影响某些化疗药物疗效的重要因素。现对非小细胞肺癌常用化疗药物吉西他滨相关耐药标志物RRM1近年来国内外的研究进展做一综述。     

胃癌组织中Maspin表达及与化疗后生存时间的关系

[目的]探讨Maspin蛋白在胃癌组织中的表达以及与术后化疗后生存时间的关系。[方法]选取临床病理资料完整并随访3年以上的胃癌术后组织标本,将每例术后胃癌组织应用Maspin单克隆抗体进行SP免疫组化染色,定期随访患者。结合临床及病理形态学资料采用生存曲线和COX模型分析术后接受化疗患者胃癌组织Maspin表达与化疗后生存时间的关系。[结果]Maspin蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为58．1％。Maspin表达阳性者化疗后生存时间明显延长。[结论]Maspin蛋白表达情况与胃癌术后化疗后生存时间有关。     

POLE/POLD1突变在肿瘤免疫治疗预后中的价值

摘 要：免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）已在多种肿瘤中显示出持续的临床疗效。错配修复蛋白缺陷(mismatch repair deficient,dMMR）或微卫星高度不稳定性（microsatellite instability-high,MSI-H）的转移性结直肠癌患者已从免疫治疗中获益。然而,部分PD-L1阴性和微卫星稳定（microsatellite stability,MSS）型结直肠癌患者对免疫治疗也有持续的反应。因此,为了给患者制定最佳治疗方案,选择能够识别免疫检查点阻断疗效的可靠生物标志物,实现精准治疗是至关重要的。DNA聚合酶亚基的关键编码基因POLE/POLD1是除MSI?鄄H和肿瘤突变负荷（tumor mutation burden,TMB）外,最具潜力的免疫治疗预测指标。全文就POLE/POLD1的分子机制及其突变在免疫治疗中的研究进展进行综述。     

亚砷酸治疗恶性胸水的疗效分析

目的 观察腔内注射亚砷酸治疗恶性胸水的疗效和毒副作用.方法 2003年1月至2004年10月,将入组的32例患者随机分成3组亚砷酸单药组,亚砷酸联合化疗药DDP组和化疗药DDP组.行中心静脉导管留置胸腔引流,尽量将胸水排净后,腔内依不同分组注入药物,4周评价疗效.结果 32例患者均可评价疗效和副作用.亚砷酸联合DDP组有效率为91.6%,显著高于亚砷酸组的有效率44.4%(P=0.046),也显著高于单药DDP组的有效率45.5%(P=0.027);而亚砷酸组和DDP组的有效率差异无显著性(P=1.000).亚砷酸组患者的生活质量改善率为77.8%,高于单药DDP组的生活质量改善率18.2%,差异有显著性(P=0.022);亚砷酸联合DDP组的生活质量改善率)41.7%,和单药DDP组相比差异有显著性(P=0.371);而亚砷酸组和亚砷酸联合DDP组的生活质量改善率差异无显著性(P=0.184).亚砷酸治疗组出现的主要副作用为Ⅰ-Ⅱ度的头痛(4/9)、胸痛(5/9)和心悸(3/9),DDP组和亚砷酸联合DDP组均出现DDP相关副作用.结论 腔内注射亚砷酸治疗恶性胸水疗效确切,副作用轻微,易于耐受.对于一般状态较好,能够耐受化疗的恶性胸腔积液患者,可以腔内给予亚砷酸联合化疗药物治疗;对于一般状态较差,不能耐受化疗的恶性胸腔积液患者,则可以考虑腔内注入单药亚砷酸治疗.