WP1130通过下调β-catenin增强鼻咽癌细胞化疗敏感性

摘 要：［目的］探讨WP1130与顺铂联合用药对鼻咽癌细胞增殖和转移的影响及其可能机制。［方法］ CCK-8法检测鼻咽癌顺铂敏感细胞系HNE1和顺铂耐药细胞系HNE1/DDP的顺铂药物半抑制浓度（IC50）,以及不同浓度WP1130对鼻咽癌细胞活力的影响;选取适当药物浓度处理细胞,两种鼻咽癌细胞系分别分为4组：空白对照组（DMSO）、DDP单药组（6 ?滋mol/L顺铂）、WP1130单药组（1.25 ?滋mol/L WP1130）以及DDP+WP1130联合用药组（6 ?滋mol/L顺铂+1.25 ?滋mol/L WP1130）。MTT法检测鼻咽癌细胞增殖能力;细胞划痕实验检测鼻咽癌细胞迁移能力;Transwell侵袭实验检测鼻咽癌细胞侵袭能力;RT-PCR和Western blot实验检测顺铂耐药HNE1/DDP与亲本HNE1鼻咽癌细胞中β-catenin的表达情况以及不同药物处理对β-catenin的表达的影响。［结果］ 耐药HNE1/DDP细胞比亲本HNE1细胞对顺铂的耐受性提高了近5.7倍（5.17±0.33 vs 29.44±2.62,P＜0.01）。β-catenin在HNE1/DDP细胞中的mRNA表达上调约3.4倍（1.00±0.26 vs 3.44±0.39,P＜0.01）。与空白对照组和单药组相比,顺铂+WP1130联合用药组细胞中β-catenin的表达显著下调（HNE1：1.00±0.06 vs 0.78±0.07 vs 0.32±0.05,P＜0.05;HNE1/DDP：1.01±0.05 vs 0.57±0.07 vs 0.39±0.07,P＜0.05）,顺铂+WP1130联合用药组细胞增殖、迁移和侵袭能力均显著下降（P均＜0.01）。［结论］ WP1130与顺铂联合用药可以通过下调β-catenin的表达增强顺铂对细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用,从而增强鼻咽癌细胞的化疗敏感性。     

去泛素化酶USP9X在结肠癌组织中的表达及意义

目的:探讨去泛素化酶USP9X在结肠癌组织中的表达特点及对结肠癌细胞增殖的影响。方法:收集解放军中部战区总医院病理科存档的结肠癌组织标本和癌旁正常结肠组织标本76例,免疫组化法检测USP9X在不同性别、年龄患者的结肠癌组织、癌旁正常结肠组织中的表达情况。siRNA抑制人结肠癌HCT116细胞株USP9X的表达,MTT法检测HCT116细胞增殖能力。结果:76例结肠癌患者中,USP9X阳性表达53例,占69.7%。癌旁正常大肠组织中,USP9X阳性表达率19.7%。USP9X的表达与结肠癌淋巴结转移和浸润深度相关。siRNA抑制结肠癌HCT116细胞USP9X表达后,与空白对照组和阴性对照组比较,干扰组细胞增殖能力显著下降。结论:去泛素化酶USP9X在结肠癌组织中的表达高于癌旁正常结肠组织,并与肿瘤侵袭转移相关。特异性抑制USP9X基因的表达可抑制结肠癌细胞的增殖能力。