多发性骨髓瘤骨病的临床病理特征及危险因素分析

目的 探讨初诊分泌型多发性骨髓瘤（MM）患者发生多发性骨髓瘤骨病（MMBD）的临床病理特征及相关危险因素。方法 选取2015年1月—2020年12月宁波市医疗中心李惠利医院血液科222例初诊分泌型MM患者为研究对象,根据MMBD分级分为A组（MMBD 0～2级,102例）和B组（MMBD 3～4级,120例）,分析两组患者的骨病特点、分级及临床病理资料,探讨临床病理特点对MMBD分级的影响。结果 222例患者首诊骨痛发生率63.06%,高钙血症发生率9.45%,弥漫性骨质疏松症发生率75.22%,溶骨性破坏发生率69.81%;病理性骨折发生率34.68%。溶骨性破坏发生部位以脊柱、骨盆最多见;病理性骨折发生部位以脊柱、肋骨最多见。相比B组,A组BMI、Hb、外周血血小板绝对值、血清白蛋白、TG更高,年龄、血清磷、血清CPR、血清球蛋白、β2-微球蛋白、骨髓原始+幼稚浆细胞比例、骨髓浆细胞比例更低,差异均有统计学意义（均P<0.05）。多因素分析提示国际分期系统（ISS）分期、年龄、血清CPR、血清白蛋白、血清球蛋白是影响初诊分泌型MM患者发生3～4级MMBD的独立危险因素（均P&...     

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤疗效观察

目的 观察以硼替佐米为主的化疗方案治疗多发性骨髓瘤的疗效和不良反应.方法 收集20例初治及复发难治多发性骨髓瘤患者,以含有硼替佐米的联合化疗方案进行治疗,统计有效率,观察不良反应.结果 完全缓解4例,接近完全缓解4例,部分缓解5例,总有效率达65％,死亡3例;主要不良反应为骨髓抑制、周围神经病变及感染,均经对症及抗感染治疗后好转.结论 硼替佐米治疗初治和复发难治的多发性骨髓瘤,疗效较好,不良反应可以耐受.     

甘草次酸对K562细胞增殖抑制作用及其机制研究

目的 研究甘草次酸对髓系白血病细胞系K562体外增殖抑制作用,分析其引起细胞周期的变化及探讨其可能的抗癌机制.方法 MTT法检测甘草次酸对K562细胞增殖活性的影响;Hoechst 33258染色法观察细胞凋亡形态学改变;流式细胞术分析细胞周期的变化以及cyclin D1和cyclin E蛋白表达的变化;RT-PCR测定细胞中cyclin D1和cyclin E mRNA表达的改变.结果 甘草次酸对K562有增殖抑制作用,其抑制作用呈现为量效和时效依赖性,作用48 h的IC50值为(93.1±3.7)μmol/L.甘草次酸可以诱导细胞发生凋亡,Hoechst染色可见细胞核内凋亡小体.甘草次酸可以诱导K562细胞周期阻滞于G0/G1期,同时G2/M期细胞比例减小,S期变化不明显,仅在最大浓度组稍有降低.甘草次酸可以同时下调K562细胞内cylin D1和cyclin E蛋白和基因的表达,下调作用与剂量呈正相关.结论 甘草次酸能明显抑制K562细胞增殖,并诱导其周期阻滞于G0/G1期.该效应可能与其下调周期蛋白cyclin D1和cyclin E表达有关,有望成为新型抗肿瘤中药.     

藤黄酸对急性白血病细胞U937增殖和凋亡的影响及对核孔蛋白Nup88的调控作用

目的 观察藤黄酸对白血病细胞株U937增殖和凋亡的影响及其对核孔蛋白Nup88的调控作用,研究藤黄酸诱导凋亡作用与其调节Nup88的相互关系.方法 采用MTT比色法检测细胞增殖活性,Annexin-V FITC/PI双标法及Hoechst 33258染色法分析细胞凋亡的改变,流式细胞术分析细胞周期和细胞内核孔蛋白Nup88的改变,RT-PCR检测藤黄酸对白血病细胞内Nupp88基因表达的调控作用;共聚焦显微镜观察Nup88蛋白的细胞分布情况.结果 藤黄酸能明显抑制U937细胞的增殖,其抑制作用呈时间、剂量依赖性,其24 h的IC50为(1.019±0.134)mg/L;此外,藤黄酸还具有诱导U937细胞凋亡和G0/G1期阻滞的作用.核孔蛋白Nup88弥漫分布于白血病细胞的核浆之间,以细胞浆和核膜为主,经藤黄酸干预后,Nup88的蛋白和mRNA表达水平明显下降,主要集中于核膜的胞浆面,偶见胞浆中表达.结论 藤黄酸能明显抑制U937白血病细胞的增殖,并诱导其凋亡.而藤黄酸诱导的核孔蛋白Nup88的重新分布以及表达量的下调可能参与了其诱导凋亡作用.     

Effects of Gambogic Acid on the Regulation of Nucleoporin Nup88 in U937 Cells

In order to investigate the anti-leukemia effects of gambogic acid （GA） and its relation to the regulation of nucleoporin Nup88 in U937 cells in vitro, the inhibitory effect of GA on the growth of U937 cells was examined by using MTT assay. Apoptosis was detected by Annexin-V FITC/PI double-labeled cytometry. Cell cycle regulation was studied by propidium iodide method. Both flow cytometry （FCM） and RT-PCR were employed to assess the expression of Nup88, and the localization of Nup88 was determined by confocal microscopy. The results indicated that GA had strong inhibitory effect on cell proliferation and apoptosis induction activity in U937 cells in vitro in a time-and dose-dependent manner. The 24-h IC50 value was （1.019±0.134） mg/L. Moreover, GA induced arrest of U937 cells in G0/G1 phase. Over-expression of Nup88 was found in U937 cells, whereas GA could significantly down-regulate both the protein and mRNA levels of Nup88. Nup88 was diffusely distributed between nucleus and cytoplasm and was located at the cytoplasmic side of nuclear rim, and occasionally in cytoplasm. It is suggested that GA exerts its anti-leukemia effects by regulating the expression and distribution of nucleoporin Nup88. It promises to be new agent for the treatment of acute leukemia.     

预后营养指数与初诊症状性多发性骨髓瘤患者临床病理特征及无进展生存期的关系

目的探讨预后营养指数(PNI)与初诊症状性多发性骨髓瘤(MM)患者临床病理特征的关系及对无进展生存期(PFS)的预测价值。方法回顾性分析160例症状性MM患者的临床资料,采用X-Tile软件确定PNI的最佳截断值,采用Kaplan-Meier法及Cox比例风险回归模型行患者PFS的单因素和多因素分析。结果高PNI组和低PNI组年龄、身体质量指数(BMI)、血红蛋白值、外周血淋巴细胞绝对值、外周血血小板绝对值、血清白蛋白、血清总胆固醇、ISS分期差异均有统计学意义(均P<0.05)。Cox回归分析显示PNI指数、是否接受以蛋白酶体抑制剂(如硼替佐米)为基础的化疗是影响症状性MM患者PFS的独立影响因素(均P<0.05)。结论PNI指数对PFS具有较好的预测价值。蛋白酶体抑制剂的应用可以显著改善症状性MM患者的预后。     

血清Hcy、IL-6和IL-10水平在淋巴瘤患者静脉血栓栓塞症风险评估及抗凝治疗效果评价中的价值

目的 探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)、白介素-6(IL-6)及白介素-10(IL-10)水平对淋巴瘤患者静脉血栓栓塞症(VTE)风险预测及抗凝疗效评估的价值。方法 收集行病理活检确诊为淋巴瘤患者241例,其中VTE高危组(Padua评分≥4分)67例、VTE低危组(Padua评分<4分)174例。比较两组年龄、身高、体质量、体质量指数(BMI)、全血细胞计数(CBC)、凝血功能、Hcy、乳酸脱氢酶(LDH)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、IL-6及IL-10。以VTE风险评分结果为因变量,通过Logistic回归分析构建淋巴瘤患者VTE风险预测模型。比较多指标联合与单指标在淋巴瘤患者VTE风险评估中的价值。比较Hcy、IL-6、IL-10在VTE高危淋巴瘤患者预防性抗凝治疗前后差异。结果VTE高危组年龄、白细胞绝对值、中性粒细胞绝对值、单核细胞绝对值、凝血酶原时间、D-二聚体浓度、Hcy、IL-6及IL-10均高于VTE低危组,红细胞绝对值低于VTE低危组(均P <0.05)。年龄、Hcy及IL-6是淋巴瘤患者VTE风险的影响因素,建立回归模型LogitP=-11.087+0.128X+0.084X+0.049X。当取截断值为0.259时,联合检测灵敏度、特异度分别为83.6%、85.1%。预防性抗凝治疗前Hcy、IL-6、IL-10均高于预防性抗凝治疗后(均P<0.05)。结论 Hcy、IL-6、IL-10在淋巴瘤患者VTE风险预测及抗凝疗效评估中具有一定临床价值,年龄、Hcy、IL-6是预测淋巴瘤患者VTE风险的有效指标,三者联合检测可提高预测效能。     

急性淋巴细胞白血病免疫分型的特点及其临床意义

目的:为了探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)各亚型免疫分型的特点及其临床意义。方法:采用CD45/SSC双参数散点图设门,应用三色流式细胞术,对81 例ALL的初诊患者骨髓标本进行免疫分型,并对其中45例进行核型分析。结果:①B细胞系列的ALL(B ALL)中CD19表达最常见(阳性率为100%),而T细胞系列的ALL(T ALL)中CD5和CD7表达阳性率最高,均为90%;B -ALL和T- ALL都存在抗原交叉表达的现象;两组患者的完全缓解(CR)率差异无统计学意义(P>0.05);②伴髓系抗原表达的急性淋巴细胞白血病(My+ALL)比较常见,本组达到39.5%,常累及B淋巴系统(占My+ ALL的84.4%);各髓系抗原中以CD13 表达阳性率最高;此类患者的CR率较高,儿童CR率为72.2%,成人为78.6%;③急性杂合性白血病(HAL)的发病率为19.8%,以髓系、B系共同表达者居多;并且CD34表达阳性率较高(81.3%),该类患者CR率较低(儿童和成人分别为50%和40%);④CD34在B ALL,My+ALL和HAL中表达阳性率较高,而T ALL中少见(P<0.05)。结论:免疫分型在诊断特殊类型的ALL(如HAL,My+ALL)中具有显著优势;CD19和CD5诊断B- ALL和T- ALL的灵敏度较好,但特异性不高,存在抗原交叉表达;CD34和髓系抗原的表达与CR率无相关性,但在HAL,CD34的表达与CR率成负相关。     

Effect of Gambogic acid on the regulation of hERG channel in K562 cells <Emphasis Type="Italic">in vitro</Emphasis>

Overexpression of human ether-h-go-go （eag） related gene （bERG） has been found in a broad range of human leukemia cell lines and primary human leukemia. The block of hERG protein might be a potential therapeutic strategy for leukemia. Gambogic acid （GA） has recently exhibited marked anti-tumor potency on solid tumors of various derivations. Here, we investigated the anti-leukemia effects of GA and its relation to the regulation of hERG in K562 leukemia cells in vitro. K562 cells were treated with various concentrations of GA （0.125-8.0 μmol/L） for 0-72 h. MTT assay was used to evaluate the inhibition effect of GA on the growth of K562 cells. Cell apoptosis was measured through both Annexin-V FITC/PI double-labeled cytometry and transmission electron microscopy. Cell cycle regulation was studied by a propidium iodide method. RT-PCR and Western blot were applied to detect the expression level of hERG in K562 cells. GA presented striking growth inhibition and apoptosis induction potency on K562 ceils in vitro in a time- and dose-dependent manner. The IC50 value of GA for 24 h was 2.637±0.208 μmol/L. Moreover, GA induced K562 cells arrested in G0/G1 phase, accordingly, cells in S phase decreased gradually, and no obvious changes were found in G2/M phase cells. Under the transmission electron microscopy, apoptotic bodies containing nuclear fragments were found in GA-treated K562 cells. After treatment with GA of 2.0 μmol/L for 24 h, the percentage of apoptotic cells was increased from 4.09% to 18.47% （P〈0.01）. Overexpression of hERG channel was found in K562 cells, while GA could down-regulate it at both protein and mRNA levels （P〈0.01）. It was concluded that GA exhibited its anti-leukemia effects partially through down-regulating the expression level of hERG channel in K562 cells, suggesting that GA may be a potential agent against leukemia with a mechanism of blocking hERG channel.     

急性淋巴细胞白血病免疫分型的特点及其临床意义

目的为了探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)各亚型免疫分型的特点及其临床意义。方法采用CD45/SSC双参数散点图设门,应用三色流式细胞术,对81例ALL的初诊患者骨髓标本进行免疫分型,并对其中45例进行核型分析。结果(1)B-ALL中CD19表达最常见(阳性率为100%),而T-ALL中CD5和CD7表达阳性率最高,均为90%;B-ALL和T-ALL都存在抗原交叉表达的现象;两组患者的完全缓解率(CR率)并无显著差异(P>0.05)。(2)伴髓系抗原表达的急性淋巴细胞白血病(My ALL)比较常见,本组达到39.5%,常累及B淋巴系统(占My ALL的84.4%);各髓系抗原中以CD13表达阳性率最高;此类患者的CR率较高,儿童CR率为72.2%,成人为78.6%。(3)急性杂合性白血病(HAL)的发病率为19.8%,以髓系、B系共同表达者居多;并且CD34表达阳性率较高(81.3%),该类患者CR率较低(儿童和成人分别为50%和40%)。(4)CD34在B-ALL,My ALL和HAL中表达阳性率较高,而T-ALL中少见(P<0.025)。结论免疫分型在诊断特殊类型的ALL(如HAL,My ALL)中具有显著优势;CD19和CD5诊断B-ALL和T-ALL的灵敏度较好,但特异性不高,存在抗原交叉表达;CD34和髓系抗原的表达与CR率无相关性,但在HAL,CD34的表达与CR率成负相关。