慢性肠道炎症促进肝癌的发展

目的 探讨慢性肠道炎症状态下菌群结构及构成改变对肝癌进展的影响。方法 22只雄性乙肝病毒转基因小鼠在出生后第2周腹腔注射二乙基亚硝胺诱导小鼠原发性肝癌, 随机分为慢性肠炎组(给予含2%葡聚糖硫酸钠的饮用水)和对照组(给予正常饮用水)。上述小鼠观察至22周龄。在此期间定期进行肝功能测定, 收集粪便进行宏基因组测序。另将4只已发生肝癌的小鼠与7只8周龄肉眼及病理学未见肝癌的小鼠同笼(分2笼)饲养16周。结果 DSS所诱导的慢性肠炎小鼠与正常饮用水小鼠相比肝功能无显著改变;DSS诱导的慢性肠炎组小鼠(n=10)在第22周龄时有9只发生弥漫性肉眼可见的肝癌, 而正常饮用水小鼠(n=12)仅有2只发生肝癌, 肿瘤发生率(P=0.002)和肿瘤数量(P=0.028)有显著差别;与正常饮用水小鼠相比, 慢性肠炎组小鼠肠道菌群中, 普雷沃氏菌属(P=0.022)和厌氧支原体属(P=0.014)显著减少;与已发生肝癌小鼠进行同笼饲养的小鼠(n=7)在24周龄时全部发生肉眼可见的肝癌。结论 慢性肠道炎症状态下, 肠道菌群改变可促进肝癌进展。     

Th17细胞在肿瘤中的作用

Th17细胞是新发现的一群不同于Th1与Th2细胞的CD4+T细胞亚群.Th17细胞以IL-23依赖的方式分泌白细胞介素(IL)-17,在慢性炎症与自身免疫性疾病中发挥重要作用.自2005年发现以来,Th17细胞受到了广泛关注,并已成为免疫学研究的热点.近年来的研究显示,Th17细胞也参与了肿瘤免疫,但对于其是促进肿瘤发生发展还是抑制肿瘤发展尚无定论.     

CCL20-CCR6-Th17轴与肝细胞癌血管浸润转移的关系

目的 探讨CCL20-CCR6-Th17轴在肝细胞癌血管浸润转移中的作用.方法 采用SYBR Green实时定量PCR测定人肝细胞系L-02、肝细胞癌细胞系Hep3B、Huh7和HepG2中CCL20mRNA的表达,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测上清中CCL20蛋白的分泌,Transwell迁移实验检测肝细胞癌细胞系对人外周血单个核细胞的趋化作用.采用ELISA定量检测93例肝细胞癌患者(转移组51例,无转移组42例)术前外周血中白细胞介素1α(IL-1α)、IL-1β 、IL-6 、IL-8 、IL-10、IL-17、IL-23、γ-干扰素、肿瘤坏死因子α和CCL20的水平,采用SYBR Green RT-PCR检测41例肝细胞癌癌组织及其相应的癌旁组织中CCL20和CCR6的表达水平,免疫组织化学染色检测肝细胞癌及其对应的癌旁组织和正常人供肝组织中CCL20的表达水平.结果 人肝细胞癌细胞系中CCL20的表达水平高于正常肝细胞,对外周血表达CCR6的T细胞具有趋化作用.93例肝细胞癌患者血清中CCL20蛋白的表达水平为(38.2±28.4) pg/ml,高于肝血管瘤患者[(7.8±17.8) pg/ml,P＜0.01].肝细胞癌患者血清中CCL20蛋白的表达水平与肿瘤直径呈正相关(r=0.32,P=0.0018).41例肝细胞癌组织CCL20 mRNA的表达水平高于癌旁组织(P＜0.05),CCL20蛋白主要在肝细胞癌细胞质中表达,某些浸润的免疫细胞也有一定程度表达.多因素分析结果显示,血清中IL-17和CCL20水平是影响肝细胞癌患者发生血管浸润转移的独立影响因素(均P ＜0.05).41例肝细胞癌患者癌组织及对应的癌旁组织中CCL20 mRNA的表达水平与肝细胞癌发生血管浸润转移均无关(均P＞0.05).在发生血管浸润转移患者的癌组织及其对应的癌旁组织中CCR6 mRNA的表达水平分别为5.75 (1.79,19.13)和7.99(4.49,19.54),均高于未发生血管浸润转移的患者[分别为1.69 (0.76,2.87)和3.58(1.84,4.32)],差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 CCL20/CCR6/Th 17轴可能促进肝细胞癌的血管浸润转移.     

肝动脉灌注化疗术联合靶免对比经动脉插管化疗栓塞术联合靶免治疗中晚期肝癌患者术后引起肝损伤的研究

目的对比分析肝动脉灌注化疗术(HAIC)和经动脉插管化疗栓塞术(TACE)联合免疫检查点抑制剂(ICIs)和多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗中晚期肝细胞癌(HCC)患者术后肝功能损伤的情况。方法回顾性纳入2019年1月至2021年11月收治于南方医科大学南方医院行HAIC/TACE+ICIs+TKIs治疗的中晚期HCC患者, 随访截至2023年7月。记录介入术前1周内及术后第1天肝功能检查结果, 根据常见不良反应事件评价标准(CTCAE) 5.0对术后肝损伤程度进行分级, 参照实体肿瘤的反应评价1.1标准进行疗效评估。计量资料组间数据比较采用t检验或非参数秩和检验;计数资料组间数据比较采用χ2检验或Fisher精确概率法;采用Log-rank法分析生存情况的差异。结果研究纳入HAIC组82例患者, TACE组77例。两组患者的性别、年龄、体力状态评分、肿瘤数量、有无肝硬化、Child-Pugh分级、白蛋白-胆红素(ALBI)分级及联合的ICIs和TKIs方案差异无统计学意义。HAIC组患者肿瘤分期更晚, 肿瘤负荷更重, 肝储备功能更差, BCLC分期C期患者比例更高(81.7%与...     

卡瑞利珠单克隆抗体联合阿帕替尼二线治疗不可切除肝细胞癌的临床疗效及安全性分析：一项多中心回顾性研究

目的:分析卡瑞利珠单克隆抗体（单抗）联合阿帕替尼二线治疗不可切除肝细胞癌（HCC）的临床疗效及安全性。方法:纳入94例接受卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼二线治疗的中晚期HCC患者。记录患者治疗前的血常规、血液生化指标、肿瘤分期、肿瘤影像学特征、既往接受的治疗策略等临床资料,随访患者的影像学复查结果、治疗过程中出现的不良反应,...     

RALOX-HAIC联合免疫检查点抑制剂及靶向药物治疗中晚期肝癌的疗效分析

目的：探讨雷替曲塞+奥沙利铂方案肝动脉灌注化疗（RALOX-HAIC）联合免疫及靶向药物三联治疗中晚期肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的疗效与安全性。方法：回顾性分析2020年6月至2021年12月收治于南方医科大学南方医院39例行RALOX-HAIC联合靶免治疗的中晚期HCC患者,以首次HAIC治疗为起点,以患者疾病进展、死亡、不可耐受不良反应为终点,按照RECIST 1.1标准进行疗效评估,随访时间截至2022年10月。主要研究终点为客观缓解率（objective response rate,ORR）,次要研究终点为疾病控制率（disease control rate,DCR）、中位无进展生存期（median progression-free survival,mPFS）、中位总生存期（median overall survival,mOS）及安全性。结果：ORR为41.0%,DCR达87.2%,m PFS为7.3个月（95%CI:5.0～9.6）,mOS为14.6个月（95%CI:10.8～18.5）,其中1例患者成功转化行手术治疗后完全缓解至...