ＥＧＦＲ敏感突变晚期肺腺癌患者靶向耐药后的免疫治疗：疗效和毒性分析

目的：对于表皮生长因子受体（ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ,ＥＧＦＲ）突变阳性的晚期非小细胞肺癌（ｎｏｎ ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ,ＮＳＣＬＣ）患者,目前标准治疗方案以分子靶向药物为主,但耐药进展后的治疗手段和疗效有限。 免疫检查点抑制剂在该类患者耐药后的临床应用正在探索中。为观察真实世界中的实际疗效,本研究回顾性分析 了 ＥＧＦＲ敏感突变的晚期 ＮＳＣＬＣ患者靶向耐药后接受免疫联合治疗的疗效和毒性。方法：收集 ２０１９年 １月至 ２０２０ 年 ６月期间在四川省肿瘤医院确诊的 ＥＧＦＲ敏感突变晚期肺腺癌患者共 ３２例。所有患者均在靶向治疗进展后接受 了程序性死亡受体 １（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈｐｒｏｔｅｉｎ１,ＰＤ １）抑制剂联合化疗或抗血管生成药物治疗。对其无进展生 存期（ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ,ＰＦＳ）、总生存期（ｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌ,ＯＳ）、客观缓解率（ｏｂｊｅｃｔｉｖｅｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅ,ＯＲＲ）以及常 见免疫不良反应进行初步的观察和分析。结果：３２例晚期 ＥＧＦＲ突变肺腺癌患者均携带１９ＤＥＬ或 Ｌ８５８Ｒ突变,一线 分别采取 １、２或 ３代 ＥＧＦＲ ＴＫＩ靶向治疗。一线 １、２代 ＥＧＦＲ ＴＫＩ治疗耐药后出现 Ｔ７９０Ｍ突变者转为奥希替尼治 疗。在靶向耐药后予以不同 ＰＤ １抗体联合培美曲塞和顺铂化疗,或再联合贝伐珠单抗抗血管生成治疗。总的 ＯＲＲ 为 ４３％,疾病控制率 ６７％,ＰＦＳ７．１个月,ＯＳ１１．７个月。不同 ＥＧＦＲ突变类型、ＰＤ １抑制剂、联合治疗方案以及治疗 期间放疗与否与 ＰＦＳ无明显相关性（Ｐ＞０．０５）。未合并 Ｔ７９０Ｍ突变患者的 ＰＦＳ较出现 Ｔ７９０Ｍ突变者有延长趋势 （８．７个月 ｖｓ５．１个月,Ｐ＝０．０１７）。患者总体耐受性较好,未出现明显新的免疫毒性反应。结论：ＥＧＦＲ敏感突变的 晚期肺腺癌靶向耐药人群能从免疫联合治疗中获益,且毒性可控。后续将通过多中心进一步扩大样本,明确免疫治 疗的获益人群,以及联合方案、突变亚型等对疗效和毒性的影响。     

Apelin-13对局灶性脑缺血再灌注后大鼠皮质Akt和磷酸化Akt表达的调节

目的探讨外源性Apelin-13对局灶性脑缺血再灌注大鼠皮质Akt及p-Akt表达的影响。方法 Wistar大鼠132只,按随机数字表法均分为假手术组、脑缺血再灌注组、脑缺血再灌注后Apelin-13干预组。线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,Moor VMS-LDF1激光多普勒血流仪检测模型组脑缺血前、后脑血流变化,免疫组织化学显色、免疫印迹分析方法检测顶叶皮质Akt和p-Akt表达变化。结果模型组大鼠脑缺血后脑血流量明显低于缺血前,脑缺血模型建立成功。缺血再灌注组皮质Akt表达较假手术组少,Apelin-13干预组皮质Akt表达高于缺血再灌注组。缺血再灌注组皮质pAkt表达高于假手术组,Apelin-13干预组p-Akt表达高于缺血再灌注组。结论外源性Apelin-13上调了脑缺血再灌注损伤大鼠皮质Akt和p-Akt蛋白表达。     

Th17细胞在结直肠癌患者外周血中的达及临床意义

目的 研究结直肠癌（colorectal carcinoma,CRC）患者外周血中Th17细胞的含量及其效应分子白介素17（interleukin-17,IL-17）的表达情况,探讨Th17与CRC发生和发展之间的关系.方法 采用流式细胞术和ELISA方法,检测25例Ⅰ-Ⅱ期CRC患者、18例CRC Ⅲ-Ⅳ期患者和10例健康志愿者（对照组）外周血中CD4＋IL-17＋细胞所占比例及血清中IL-17表达量的变化,分析Th17细胞与CRC患者各临床病理特征之间的关系.结果 Ⅰ-Ⅱ期患者血清中IL-17表达量为（47.72±12.89） ng/L,Ⅲ-Ⅳ期患者IL-17表达量为（58.69±12.81） ng/L,均明显高于健康对照组（16.63±6.41） ng/L.Ⅰ-Ⅱ期患者外周血中CD4＋IL-17＋细胞占（2.24±0.54）%,Ⅲ-Ⅳ期患者外周血中CD4＋IL-17＋细胞占（2.65±0.63）%,均高于健康对照组（1.34±0.61）%.IL-17表达水平的上升与患者的性别和年龄无关（P＞0.05）,而与肿瘤的大小、淋巴结转移、Dukes分期及病理组织学分型明显相关（P＜0.01）.结论 CRC患者外周血中Th17细胞含量和血清中IL-17的表达水平与肿瘤的进展相关,预示Th17细胞直接或间接参与了CRC 发生和发展的调控.     

敏感复发广泛期小细胞肺癌应用EP方案二线治疗的可行性，一项多中心、回顾性研究

目的：广泛期小细胞肺癌（extensive-stage small-cell lung cancer, ES-SCLC）一线治疗主要采用以化疗为基础的联合方案,进展后多推荐拓扑替康等二线化疗。对于一线使用依托泊苷联合铂类（etoposide-platin, EP）有效的人群,复发后亦可选择同方案再次治疗。但目前并无二种方案的疗效和安全性比对数据。本研究旨在探讨EP方案再治疗敏感复发ES-SCLC患者的疗效和安全性。方法：纳入153例就诊于四川省肿瘤医院等5所医疗中心并接受EP方案二线治疗的ES-SCLC患者。所有患者均接受标准一线EP方案化疗且有效。根据治疗间歇期、不同铂类方案、有无吸烟史、放疗与否等进行分组,进行回顾性分析。主要观察指标包括客观缓解率（objective response rate,ORR）、疾病控制率（disease control rate,DCR）、无进展生存时间（progression-free survival,PFS）以及药物不良反应。结果：153例患者中64例复发时间在3～6月间,89例复发时间> 6个月。86例患者一线治疗中接受过胸部放疗,有长期...