钠尿肽抗心衰治疗的研究进展

本文就钠尿肽家族（NPs）及其衍生物的抗心衰作用及其作用机制、临床治疗策略作一综述。     

孤儿核受体Nur77对氧化型低密度脂蛋白诱导的小鼠巨噬细胞系分泌炎症因子的影响

目的观察孤儿核受体Nur77对氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导小鼠巨噬细胞分泌炎症因子的影响。方法建立稳定转染GFP-Nur77质粒的小鼠巨噬细胞系RAW 264.7,并以稳定转染绿色荧光蛋白（GFP）基因的细胞系RAW 264.7作为对照。将转染的细胞与ox-LDL（40 mg/L）共同孵育24 h后,采用ELISA法检测炎症因子TNF-α、IFNγ-、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和IL-6的表达。结果经ox-LDL刺激后,不同质粒DNA转染的两种细胞中,IFNγ-、TNF-α、MMP-9和MCP-1的浓度均升高（P<0.05）;但GFP-Nur77-RAW 264.7细胞的增长水平明显低于GFP-RAW 264.7细胞（P<0.05）。ox-LDL刺激前,GFP-RAW 264.7细胞分泌的4种炎症因子（TNF-α、IFN-γ、MMP-9和MCP-1）的浓度,分别为（19.00±1.69）ng/L、（99.10±3.09）ng/L、（0.14±0.02）ng/L和（23.96±3.57）ng/L;ox-LDL刺激后,分别上升为（27.22±0.38）ng/L、（549.90±1.81）ng/L、（0.45±0.06）ng/L和（49.31±3.66）ng/L。ox-LDL刺激前,GFP-Nur77-RAW 264.7和GFP-RAW 264.7细胞分泌的4种炎症因子的浓度无统计学的差异性。ox-LDL刺激后,4种炎症因子的浓度分别上升为（18.34±1.06）ng/L、（320.56±1.27）ng/L、（0.20±0.03）ng/L和（38.92±4.46）ng/L。而两种细胞（CTFP-Nur77-RAW 264.7细胞与GFP-RAW 264.7细胞）分泌IL-6的浓度未见显著差异。结论RAW 264.7细胞中Nur77表达的上调,能够显著减少ox-LDL诱导的炎症因子（IL-6除外）分泌,这可能是孤儿核受体Nur77心血管保护作用的重要机制之一。     

孤儿核受体Nur77抑制小鼠巨噬细胞脂质沉积

目的 探讨孤儿核受体Nur77对巨噬细胞脂质沉积的影响及其机制.方法 建市稳定表达绿色荧光蛋白(GFP)和GFP-Nur77质粒cDNA的小鼠巨噬细胞RAW264.7单克隆细胞系,40 μg/ml氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激24 h后,用油红O染色定性观察细胞内脂质沉积,液相色谱-质谱联用法定量检测细胞内胆固醇酯,用荧光实时定量PCR(RT-PCR)检测CD36和腺苷三磷酸结合盒转运体A1(ABCA1)mRNA水平的变化,用流式细胞仪检测CD36蛋白表达,Western blot方法检测ABCA1蛋白表达.结果 Nur77能够显著减少ox-LDL诱导引起的巨噬细胞内脂质沉积.ox-LDL诱导前,GFP-RAW264.7组和GFP-Nur77-RAW264.7组细胞内总胆固醇含量分别为(38.66±0.13)μg/mg蛋白和(36.25±0.48)μg/mg蛋白,细胞内胆固醇酯含量为(18.85±0.03)μg/mg蛋白和(17.79±0.86)μg/mg蛋白.ox-LDL诱导24h后,GFP-RAW264.7组和GFP-Nur77-RAW264.7组细胞内总胆固醇含量分别为(68.98±1.68)μg/mg蛋白和(50.94±1.63)μg/mg蛋白,细胞内胆同醇酯含量为(35.92±2.28)μg/mg蛋白和(24.81±2.92)μg/mg蛋白.同时伴随CD36的mRNA及蛋白表达下降和ABCAI的mRNA及蛋白表达上调.结论 孤儿核受体Nur77通过减少脂质摄取和增加脂质排出而减轻巨噬细胞内脂质沉积,这可能是其抗动脉粥样硬化的重要机制之一.     

孤儿核受体NR4A亚家族在血管细胞中的作用

在过去的几年里，发现了参与动脉粥样硬化（AS）的新基因，其中包括不同的核受体（NR）:过氧化物酶体增殖蛋白激酶受体（PPAR），RXR，RAR。NR乃一个大家族，是配体激活的转录因子，调控复杂的基因程序，涉及发育的几乎所有领域并在生理学中扮演重要角色。现就该NR亚家族在血管细胞中的功能作一介绍。