急性髓系白血病靶向治疗研究进展

尽管近年来联合化疗的应用使得成人急性髓系白血病(AML)的治疗取得了长足进步,但总体长期生存率仍然不高,主要原因是复发率高和化疗耐药的影响。复发难治性AML再治疗化疗方案强烈,由于化疗药物缺乏对肿瘤细胞特异性的识别,往往产生显著的不良反应而危及患者生命。为改善患者生活质量及生存率,迫切需要新的治疗策略。随着科学研究的深入,不断有肿瘤细胞分子新靶点包括细胞表面分子异常表达、基因突变和基因异常甲基化等被发现。针对上述异常改变的靶向药物的出现,改善了AML患者的预后,为AML治疗提供了新的途径。本文仅就AML分子靶向治疗最新研究进展做一简述。     

贝伐珠单抗联合伊立替康和卡培他滨治疗晚期结直肠癌疗效分析

目的：观察贝伐珠单抗联合伊立替康和卡培他滨方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效和安全性。方法：回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2008年1月至2011年12月收治的经病理学确诊的晚期结直肠癌53例,其中试验组27例,应用贝伐珠单抗联合伊立替康及卡培他滨治疗,对照组单纯应用伊立替康及卡培他滨治疗方案。比较两组临床疗效和安全性。结果：近期疗效比较,试验组与对照组的CR+PR（缓解率）差异无统计学意义(RR=24.15%,21.91%, P>0.05),疾病控制率(CR+PR+SD)差异有统计学意义(86.30%,61.24%,P<0.05)。远期疗效比较,两组TTP分别为10.3个月、6.7个月,中位生存时间为18.2个月、13.6个月,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应没有差异,但试验组高血压发生率为27%,表现为舒张压升高,对症治疗后缓解。结论：贝伐珠单抗联合伊立替康及卡培他滨方案较单纯化疗可延长患者生存且疾病控制率好,不良反应无明显增加,可成为一线治疗方案。     

槐耳颗粒联合替吉奥治疗晚期结直肠癌的临床研究

目的探讨采用槐耳颗粒联合替吉奥治疗晚期结直肠癌患者的临床效果。方法选取天津医科大学肿瘤医院于2015年8月—2016年8月收治的晚期结直肠癌患者111例,随机分成对照组(55例)和治疗组(56例)。对照组患者口服替吉奥胶囊,患者体表面积1.25 m2,40 mg/次,若体表面积1.25~1.50 m2,50 mg/次,若体表面积1.5 m2,60 mg/次,早晚各1次,连续服用14 d,然后停药7 d为1个疗程。治疗组患者在对照组的基础上口服槐耳颗粒,1袋/次,3次/d,21 d为1个疗程。两组患者均连续治疗3个疗程。评价两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者KPS和QOL评分以及血清标志物和免疫指标水平变化。结果治疗后,对照组患者客观缓解率和疾病控制率分别为34.54%、65.45%,均分别低于治疗组的57.14%、89.29%,两组比较差异均具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者KPS和QOL评分均显著升高(P0.05);且治疗组患者KPS和QOL评分明显高于对照组患者(P0.05)。治疗后,两组患者癌胚抗原(CEA)、IL-9以及转化生长因子-β(TGF-β)血清水平均显著降低(P0.05);且治疗组患者各血清标志物水平均明显低于对照组(P0.05)。治疗后,两组患者IgA、IgM和IgG血清水平均显著升高(P0.05);且治疗组患者免疫指标均明显高于对照组(P0.05)。结论槐耳颗粒联合替吉奥胶囊治疗晚期结直肠癌疗效显著,能够改善患者血清标志物和免疫指标水平,且安全性高,具有一定的临床推广应用价值。     

趋化因子及受体在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一, 其发病率及死亡率均位居恶性肿瘤第3位。肝、肺转移是导致死亡的主要原因。肿瘤转移的机制目前尚不明确, 近年来的研究证实趋化因子及受体在肿瘤的转移行为中发挥着重要作用。趋化因子是一类小分子细胞因子蛋白家族, 通过与趋化因子受体结合而发挥趋化作用。趋化因子及受体除了能在炎性反应中定向趋化炎性细胞, 近来被发现在肿瘤的转移行为中也发挥着重要作用。现对趋化因子及受体在结直肠癌中的研究进展做一综述。      

B细胞慢性淋巴增殖性疾病诊断及治疗研究进展

最新的世界卫生组织(WHO)关于B细胞慢性淋巴增殖性疾病分类包括慢性淋巴细胞白血病(CLL)、B-幼淋巴细胞白血病(B-PLL)、毛细胞白血病(HCL)、边缘区淋巴瘤(MZL)、滤泡淋巴瘤(FL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症(LPL/WM)。它们在细胞形态、免疫表型及分子遗传学等方面有部分相似,但在治疗和预后上有明显差异。此外,许多新的作用于细胞周期和凋亡通路的药物,如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂取得了令人鼓舞的疗效,为B细胞慢性淋巴增殖性疾病患者带来新的希望。现就近年国际上对B细胞慢性淋巴增殖性疾病的诊断和治疗最新研究进展作一综述。     

Hes1对急性髓系白血病患者骨髓CD34+CD38-细胞的作用及其机制研究

  目的  研究Hes1对急性髓系白血病(AML)患者骨髓CD34+CD38-细胞的作用及其机制。  方法  收集初治AML患者及正常供者骨髓样本后，通过密度梯度离心法获取单个核细胞，流式细胞术检测CD34+CD38-细胞比例及其细胞周期。通过免疫磁珠法分选CD34+CD38-细胞后，体外集落形成实验(CFC)检测其增殖能力，并通过Realtime PCR检测其Hes1的表达量。构建Hes1过表达逆转录病毒载体，感染正常供者骨髓CD34+细胞后，流式细胞术分析其细胞周期的改变，CFC检测其增殖的改变。  结果  AML患者骨髓CD34+CD38-细胞比例明显低于正常对照，流式细胞术结果显示患者来源CD34+CD38-细胞大多数进入静止期，CFC结果显示患者CD34+CD38-细胞体外扩增能力下降。Realtime PCR结果发现患者CD34+CD38-细胞中Hes1表达上调。提高正常供者CD34+细胞中Hes1的表达后，细胞增殖减少，进入静止期。  结论  在AML中CD34+CD38-细胞比例下降，进入静止期，与Hes1的表达上调有关。      

个体化经肛提肌外腹会阴联合切除术治疗低位直肠后壁肿瘤对盆底影响的有限元分析

  目的  应用有限元分析方法探讨个体化经肛提肌外腹会阴联合切除术(extralevator abdominoperineal excision，ELAPE)治疗低位直肠后壁肿瘤对术后盆底生物力学的影响。  方法  利用MIMICS 10.01、GeoMagic Studio 12及ANSYS Workbench 14.0软件，分析2014年7月至2015年1月于天津医科大学肿瘤医院招募的27例健康未育女性志愿者的盆底核磁共振数据并建立3种盆底有限元模型:正常模型、ELAPE模型和个体化ELAPE模型，测量3种模型在相同载荷作用下非肛提肌组织内的最大应力及正常模型与个体化ELAPE模型肛提肌内的最大应力，并观察应力分布。  结果  正常模型、ELAPE模型和个体化ELAPE模型的非肛提肌组织内最大应力分别为(1.963±0.061)、(5.127±0.070)、(3.667±0.126)MPa(均P < 0.01)，三者的高应力区均出现在盆底左右两侧与骨盆内侧壁的连接处，最大应力均出现在左右两侧最前端与耻骨连接处；正常模型与个体化ELAPE模型的肛提肌内最大应力分别为(0.812±0.042)、(1.437±0.043)MPa(P < 0.01)，二者的高应力区均出现在左右两侧与肛提肌腱弓连接处的前部，最大应力均出现在左右两侧最前端与耻骨连接处。  结论  本研究采用的个体化ELAPE术对于盆底非肛提肌组织内的应力有降低作用。