利妥昔单抗减量的FCR方案一线治疗慢性淋巴细胞白血病疗效分析

目的:分析利妥昔单抗减量(375 mg/m²固定剂量)的氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗(FCR)方案一线治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的疗效,并探讨影响疗效的预后因素。方法:回顾性分析2009年9月—2021年6月在我院接受一线利妥昔单抗减量FCR方案治疗的35例CLL患者的临床资料。结果:35例患者中男25例,女10例,中位年龄58(42～75)岁,中位疗程数为6(2～6)个,总反应率为91.4%(32/35),15例(42.9%)达完全缓解,3例(8.6%)达骨髓未恢复的完全缓解,14例(40.0%)达部分缓解,2例(5.7%)疾病稳定,1例(2.9%)疾病进展。20例患者进行了骨髓微小残留病(MRD)检测,14例(70.0%)MRD阴性(MRD<0.01%)。中位随访60.7(6.6～153.4)个月,中位无进展生存期为61.7(95%CI 57.7～106.9)个月,中位总生存期未达到。Cox回归分析发现,患者血清β2-微球蛋白>3.5 mg/L和伴有TP53异常是影响无进展生存期的独立不良预后因素(P<0.05),未发现对总生存期有意...     

再生障碍性贫血的发病机理

通过对再障造血本质的研究,目前归结为三大学说:造血干细胞受损学说,骨髓微环境缺陷学说和免疫学说.     

慢性淋巴细胞白血病转化-Richter综合征治疗进展

Richter综合征是一种在慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤(chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma, CLL/SLL)基础上发展的侵袭性淋巴瘤。目前大部分转化患者预后极差,特别是与CLL/SLL存在克隆相关的转化患者对传统化学免疫治疗疗效不理想。通过联合应用新型靶向药物以及细胞免疫治疗等手段,在一定程度上可以改善这部分患者的疗效;同时也为年龄适合的患者创造了获得移植的机会。本文我们主要阐述了CLL/SLL转化为Richter综合征的治疗进展。     

小剂量维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病疗效观察

采用小剂量维甲酸３０～４０ｍｇ／ｄ，治疗１５例初治的急性早幼粒细胞白血病，１４例完全缓解，完全缓解率达９３．３％，达完全缓解所需平均天数为３８ｄ。所需维甲酸平均剂量为１４７９ｍｇ。对诱导缓解期间外周血白细胞上升最高峰时间及其峰值、骨髓象和染色体检查、治疗引起并发症及维甲酸的副作用等作简要讨论。     

新型含氮双氢青蒿素二聚体对人白血病细胞株NB4-R1细胞凋亡的影响

目的：探讨新型水溶性含氮双氢青蒿素二聚体SM 1044对全反式维甲酸耐药急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4-R1细胞凋亡的影响及其可能的机制。方法：流式细胞术检测SM 1044对细胞凋亡、线粒体跨膜电位以及细胞活性氧(ROS)水平的影响，Western blot检测SM 1044对MAPK(ERK、JNK)信号通路以及PML/RARα融合蛋白的影响和凋亡相关蛋白表达的变化。结果：SM 1044能够显著诱导NB4-R1细胞发生细胞凋亡以及线粒体跨膜电位丢失，同时能活化凋亡相关蛋白caspase-3、caspase-8、caspase-9以及抗多腺苷二磷酸核糖聚合酶；SM 1044可诱导NB4-R1细胞产生ROS;Western blot检测结果显示，SM 1044能够激活MAPK(ERK、JNK)信号通路的磷酸化，同时下调PML/RARα融合蛋白的表达。结论：SM 1044能够诱导全反式维甲酸耐药急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4-R1细胞凋亡，其诱导凋亡可能与ROS/ERK以及ROS/JNK信号通路有关，此外，SM 1044也可通过下调PML/RARα融合蛋白诱导细胞凋亡。     

三氧化二砷诱导套细胞淋巴瘤细胞株凋亡及机制研究

本研究旨在探讨三氧化二砷(ATO)诱导套细胞淋巴瘤(MCL)细胞株凋亡的效应及其机制。以不同浓度的ATO处理细胞,再通过MTT法检测细胞MCL细胞株(jeko-1,mino,JVM-2)增殖;用AnnexinⅤ-FITC/PI双染流式细胞术检测jeko-1细胞的凋亡;用DiOC6(3)染色流式细胞术检测jeko-1细胞的线粒体跨膜电位丢失;用Western blot检测细胞周期蛋白D1(cyclin D1)及凋亡相关蛋白MCL-1,BCL-2,PUMA,NOXA,cCaspase-3,cCaspase-9,cPARP在ATO处理前后的表达变化。结果表明:ATO抑制MCL细胞增殖,诱导MCL细胞凋亡,并且引起MCL细胞线粒体跨膜电位丢失,引起MCL-1,PUMA,cyclin D1蛋白表达水平降低,cPARP,cCaspase-3,cCaspase-9表达水平增加,不影响BCL-2,NOXA表达。结论:ATO能有效抑制MCL细胞增殖,诱导MCL细胞株凋亡,其中细胞凋亡的线粒体途径起着重要的作用。     

慢性粒细胞白血病对伊马替尼的耐药机制研究进展

<正>慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是一种造血干细胞克隆增殖性疾病。95%以上的CML患者可检测到特征性的费城(Ph)染色体和bcr-abl融合基因。该融合基因编码一种具有酪氨酸激酶活性的蛋白,通过一系列复杂的细胞信号转导途径,使造血干细胞发生异常转化而导致CML的发生[1]。伊马替尼是治疗CML的一线药物,但随着伊马替尼的临床应用范围的扩大和时间的推