三阴性乳腺癌中HOXD3表达与临床病理特征及预后的关系

目的 检测HOXD3在三阴性乳腺癌（TNBC）中表达,分析其表达与临床病理特征和预后的关系。方法 免疫组化染色SP法检测89例TNBC标本中HOXD3蛋白表达,分析HOXD3表达与临床病理特征及预后的关系;采用Kaplan-Meire法绘制生存曲线并行Log-rank检验;采用Cox风险比例模型分析影响TNBC的独立预后因素。结果TNBC中HOXD3阳性表达率为69.7%（62/89）,HOXD3表达与组织学分级及诺丁汉指数密切相关。HOXD3阳性表达者的中位生存期及无病生存期均显著低于HOXD3阴性者,差异有统计学意义（P＜0.05）。Cox单因素及多因素分析显示HOXD3是TNBC预后不良的独立危险因素。结论 HOXD3可作为判断TNBC预后的重要指标。     

RECK 蛋白低表达示乳腺癌预后不良

目的：探讨RECK蛋白表达与乳腺癌患者预后的关系。方法应用免疫组织化学染色法检测148例乳腺癌标本中RECK蛋白的表达,分析RECK表达与乳腺癌临床病理因素及预后的关系。结果 RECK蛋白阴性乳腺癌患者无病生存时间及5年总生存时间显著差于RECK阳性者。腋下淋巴结阴性乳腺癌患者,RECK阴性患者与阳性患者比较其预后显著不良。 Cox多因素分析显示RECK阴性是乳腺癌预后不良的独立危险因素。结论对于乳腺癌患者,RECK蛋白表达缺失提示预后不良,RECK蛋白可成为判断乳腺癌预后的重要指标之一。     

系统免疫炎症指数对激素受体阴性乳腺癌新辅助化疗后病理完全缓解的预测价值

目的:探讨化疗前系统免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index, SII)与激素受体阴性乳腺癌新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy, NAC)后病理完全缓解(pathological complete response, pCR)的关系。方法:回顾性分析2013年1月-2017年1月在我院接受新辅助化疗并行手术的278例女性乳腺癌临床病理资料,组间分析通过Pearson’sχ²进行评估。使用Logistic回归模型进行单因素和多因素分析。结果:本研究共91例(32.7%)患者接受新辅助化疗后获得pCR,其中低SII组55例,高SII组36例,SII与pCR相关(P=0.015)。单因素分析显示：T₁+T₂组(pCR率37.10%)较T₃+T₄组(pCR率15.79%)更易获得pCR(P=0.003);低SII组(pCR率39.57%)较高SII组(pCR率25.90%)更易获得pCR(P=0.016);将单因素分析...     

HOXD3在乳腺癌细胞干性和化疗耐药性中的作用及机制研究

  目的  探讨HOXD3表达对乳腺癌细胞干性的影响,并研究HOXD3表达与乳腺癌细胞化疗耐药的关系。  方法  收集2006年1月至2008年12月哈尔滨医科大学附属肿瘤医院87例乳腺癌患者组织标本。采用免疫组织化学染色法检测乳腺癌细胞和组织中HOXD3表达;采用RT-PCR、Western blot和免疫荧光染色法检测HOXD3在顺铂或阿霉素耐药细胞系MDA-MB-231和MDAMB-435中的表达水平,分析HOXD3过表达对乳腺癌细胞系MDA-MB-231和MDA-MB-435的干细胞生物标志物表达水平的影响;采用MTT法和集落形成实验分析HOXD3在乳腺癌细胞化疗耐药中的作用。  结果  乳腺癌组织中HOXD3 mRNA相对表达量显著高于癌旁正常组织,乳腺癌细胞系MDA-MB-231、MDA-MB-435和MCF-7的HOXD3 mRNA相对表达量均高于正常乳腺上皮细胞系MCF-10A（均P < 0.05）。顺铂或阿霉素耐药的细胞系MDA-MB-231和MDA-MB-435的半抑制浓度（half maximal inhibitory concentration,IC₅₀）分别为（20.82±0.05）μmol/L和（19.69±0.47）μmol/L,或（32.26±0.23）mmol/L和（26.08±0.55）mmol/L,均高于对应原始细胞系（均P < 0.05）;耐药倍数分别为2.47和3.10倍,或1.86和2.08倍。HOXD3过表达MDA-MB-231、MDA-MB-435的肿瘤球体数目、干细胞生物标志物的表达水平均明显增加（均P < 0.05）。  结论  HOXD3过表达对乳腺癌细胞干性的维持及化疗耐药性的发生发挥重要的作用,为制定针对肿瘤干细胞的分子靶向治疗提供理论参考。      

曲妥珠单抗生物仿制药治疗HER-2阳性乳腺癌的临床研究进展

近年来,研究证明曲妥珠单抗可以显著改善人表皮生长因子受体-2（human epidermal growthfactor receptor 2,HER-2）阳性乳腺癌患者的生存预后,但由于其价格高昂,使患者选择受限。曲妥珠单抗生物仿制药的诞生有望节约成本、增加药物可及性,近年来已得到迅速发展。YL-1401O（Ogivri）、CT-P6（Herzuma）、SB3（Ontruzant）、PF-05280014（Trazimera）和ABP980（Kanjinti）,它们现已被美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration,FDA）批准用于HER-2阳性乳腺癌;我国HLX02已被欧洲药品管理局（The European Medicines Agency,EMA）和国家药品监督管理局（National Medical Products Administration,NMPA）批准上市。本文就近几年曲妥珠单抗生物仿制药在HER-2阳性乳腺癌中的研究进展进行综述,以期为HER-2阳性乳腺癌的靶向治疗提供参考。     

乳腺癌新辅助化疗后病理完全缓解的因素分析

目的:研究代谢综合征（metabolic syndrome,MS）与乳腺癌新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy,NAC）病理完全缓解（pathological complete response,pCR）的关系。方法:收集2014年01月至2020年06月在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院接受NAC后进行手术的女性乳腺癌患者526例,并收集患者的临床病理资料,根据MS诊断标准分为MS组99例与非MS组427例。采用Logistic回归模型进行单因素和多因素分析MS与pCR的关系。结果:105例患者NAC后获得pCR,其中MS组10例,非MS组95例。单因素分析显示:非MS组较MS组更易获得pCR（P=0.008）,激素受体（hormone receptor,HR）阴性、人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）阳性、Ki-67＞14%者更易获得pCR（P＜0.001、P＜0.001、P=0.002）。多因素分析显示:与HR阴性者相比,HR阳性者较难获得pCR（P＜0.001）;与HER-2阴性者相比,HER-2阳性者pCR率更高（P=0.033）;与非MS患者相比,合并MS患者更难获得pCR（P=0.041）。亚组分析显示:非MS组中HR阴性患者更易获得pCR（P＜0.001）。结论:HR状态、HER-2状态及MS是乳腺癌NAC后pCR的独立预测因素,合并代谢综合征的乳腺癌患者接受新辅助化疗后更难获得病理完全缓解,与长期预后相关性有待进一步研究。     

FSTL1调控乳腺癌细胞干细胞样特性并增强耐药性的机制研究

目的:探讨卵泡抑素样蛋白1（follistatin like 1,FSTL1）在乳腺癌中的表达对肿瘤干细胞样特性及化疗耐药性的影响。方法:应用RT-PCR和免疫组化（IHC)等多种生物学实验方法,从临床标本实验的角度探究FSTL1促进乳腺癌细胞干细胞和化疗耐药性的作用及可能与miR-137/FSTL1/整合素β3/Wnt/β-联蛋白信号通路的相关性。结果:FSTL1在三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）组织及细胞系中的表达显著高于非TNBC组织及细胞系。耐药TNBC细胞系中FSTL1 的表达亦显著高于其在母细胞系中的表达。研究证实FSTL1可促进乳腺癌干细胞表面标志物的表达上调,并促进肿瘤细胞集落形成和球体形成。FSTL1通过调控整合素β3表达进而活化Wnt/β-联蛋白信号通路发挥其生物学作用,而miR-137则可负性调控FSTL1的表达。结论:FSTL1能促进乳腺癌细胞干细胞样特性和化疗耐药性,乳腺癌细胞中存在miR-137/FSTL1/整合素β3/Wnt/β-联蛋白信号轴调节干细胞的功能和化疗耐药性。     

70岁以上女性乳腺癌临床病理特征及预后分析

目的:分析70岁以上女性乳腺癌患者的临床病理特征、治疗方式及预后影响因素。方法:回顾2007年1月—2010年12月哈尔滨医科大学附属肿瘤医院乳腺外科接诊并接受手术治疗的203例70岁以上老年女性乳腺癌患者的临床资料,分析其临床病理特点及生存情况。结果:203例患者中,临床TNMⅠ期患者67例(33.0%),Ⅱ期患者117例(57.6%);无腋窝淋巴结转移患者92例(53.5%);浸润性导管癌166例(81.8%),为主要病理类型;177例行免疫组织化学检查,ER、PR阳性与HER-2过表达患者分别为123例(69.5%)、114例(64.4%)、23例(13.0%);乳腺癌改良根治术153例(75.4%),为主要手术方式;术后接受内分泌治疗患者111例(54.7%),化疗患者28例(13.8%)。单因素分析显示年龄、淋巴结状态、ER、PR、组织学分级与内分泌治疗与患者总生存时间(OS)有关,淋巴结状态、ER、PR、HER-2、内分泌治疗与化疗与患者无病生存时间(DFS)有关(均P0.05);COX多因素分析显示年龄、淋巴结状态和PR为OS的独立影响因素,淋巴结状态为DFS的独立影响因素(均P0.05)。结论:老年女性乳腺癌具有独特生物学特性,主要治疗方式为手术治疗。年龄、淋巴结状态和PR是老年女性乳腺癌的独立预后因素。