金丝桃苷对博来霉素诱导肺纤维化小鼠作用及机制

目的探讨金丝桃苷对博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠干预作用及机制。方法将36只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组(生理盐水)、模型组、金丝桃苷高、中、低剂量组(100、50、25 mg/kg)和强的松组(6 mg/kg),通过气管滴注博来霉素建立肺纤维化模型,连续给药28 d后处死小鼠;肺组织分别行苏木素-伊红(HE)染色、Masson's染色;免疫组化法检测肺组织中胶原蛋白Ⅰ(collagenⅠ)、collagenⅢ蛋白表达水平;用试剂盒检测肺组织中羟脯胺酸(HYP)含量;留取血清检测转化生长因子-β1(TGF-β1)含量;留取肺泡灌洗液检测白细胞介素-6(IL-6)水平。结果与对照组比较,模型组小鼠体重明显下降;与模型组比较,各剂量金丝桃苷组小鼠体重均明显增加(P0.05)。与对照组比较,模型组小鼠肺泡炎和肺纤维化积分[分别为(2.83±0.41)、(2.83±0.41)分]明显升高(P0.05);与模型组比较,金丝桃苷高、中剂量组、强的松组小鼠肺泡炎积分[分别为(1.00±1.10)、(1.67±1.03)、(1.50±1.05)分]和肺纤维化积分[分别为(1.00±0.63)、(1.33±1.03)、(1.83±0.75)分]均明显降低(P0.05)。与对照组比较,模型组小鼠肺组织collagenⅠ、collagenⅢ表达、HYP含量明显升高;与模型组比较,高剂量金丝桃苷组、强的松组小鼠肺组织中collagenⅠ、collagenⅢ表达、HYP含量明显下降。与对照组比较,模型组小鼠血清中TGF-β1含量[(182.83±11.15)μg/mL]、肺泡灌洗液中IL-6水平[(89.36±7.21)μg/mL]明显升高(P0.05);与模型组比较,高、中剂量金丝桃苷组及强的松组小鼠血清中TGF-β1含量[分别为(121.37±8.25)、(135.78±17.29)、(112.73±10.23)pg/mL]和肺泡灌洗液IL-6水平[分别为(48.25±8.39)、(71.90+7.74)、(44.45±7.15)μg/mL]均明显下降(P0.05)。结论金丝桃苷具有效改善博来霉素诱导的小鼠肺纤维化作用,其机制可能与抑制胶原分泌、抑制炎症反应有关。     

安罗替尼三线以上治疗非小细胞肺癌疗效观察

目的:观察安罗替尼在晚期非小细胞肺癌三线以上治疗中的疗效和不良反应。方法:二线或多线治疗后进展的晚期非小细胞肺癌患者75例（其中55例为二线治疗后,15例为三线治疗后,5例为4线治疗后）。所有患者均给予安罗替尼 12 mg,每天1次口服,连续服用14天,停用1周,每21天重复,直到疾病进展或不能耐受不良反应为止。不能耐受不良反应的患者,根据情况将剂量降至每天10 mg或每天8 mg。每6周复查CT评价疗效。结果:75例患者中,PR 6例,SD 45例,PD 24例,ORR 8.0%,DCR 60.0%,PD 32.0%,PFS和OS分别为5.2个月（95%CI:4.4~6.0）和8.0个月（95%CI:6.1~9.9）。分层结果,45例腺癌中,PR 4例,SD 27例,PD 14例,ORR 8.9%,DCR 68.9%,PD 31.1%。30例鳞状细胞癌中,PR 2例,SD 18例,PD 10例,ORR 6.7%,DCR 66.7%,PD 33.3%。腺癌组与鳞状细胞癌组的DCR比较,P=0.840,无统计学差异,腺癌组与鳞状细胞癌组的PFS分别为4.5个月（95%CI:3.9~5.1）和5.2个月（95%CI:4.2~6.2）,Log-Rank P=0.033,有统计学差异,OS分别为6.7个月（95%CI:3.2~10.2）和8.0个月（95%CI:5.9~10.1）,Log-Rank P=0.057,无统计学差异。不良反应主要是疲劳、食欲减退、手足综合征、头痛和高血压。结论:安罗替尼三线以上治疗非小细胞肺癌有效,鳞状细胞癌患者的PFS显著高于腺癌患者,不良反应可以耐受。     

安罗替尼治疗多线化疗后进展晚期卵巢癌的疗效观察

目的观察安罗替尼在经过多线化疗后进展的晚期卵巢癌治疗中的疗效和不良反应。方法 15例经病理确诊的经过至少3个方案的化疗后进展的晚期卵巢癌患者,给予安罗替尼治疗。统计分析患者的疗效及不良反应发生情况。结果末次随访时间为2019年7月6日,部分缓解(PR)3例,疾病稳定(SD)6例,疾病进展(PD)6例,总有效率(ORR)为20.0%,疾病控制率(DCR)为60.0%。中位无进展生存时间(PFS)为3.5个月, 95%CI=(2.4, 4.5),总生存期(OS)未达到。15例患者中疲劳和食欲减退的发生率均为100%, 2例达3级,减量至8 mg/d后降至1级;有2例2级患者要求减量至10 mg/d,减量后降至1级。高血压的发生率为33.3%,均为1、2级。肢体疼痛、口腔黏膜炎、腹泻和谷丙转氨酶(ALT)增高的发生率分别为13.3%、13.3%、6.7%、13.3%。结论安罗替尼对多线化疗后进展的晚期卵巢癌有一定疗效,通过调整剂量,不良反应可以耐受。     

全量或半量索拉非尼联合卡培他滨治疗肝细胞肝癌的临床观察

目的:比较全量或半量索拉非尼（Sor）联合卡培他滨(CAP)治疗肝细胞肝癌的疗效和不良反应。方法:收集2012年2月至2016年6月肝细胞肝癌患者38例，随机分为A组（全量Sor联合CAP，n=19）和B组（半量Sor联合CAP，n=19）。A组:Sor 400 mg/次，B组:Sor 200 mg/次，每天2次口服，连续服用，直到疾病进展或不能耐受不良反应为止。A、B组均联用CAP 850 mg/m2每次，每天2次口服，连用14天，休息1周，每21天重复。结果:A组部分缓解（PR）3例，稳定（SD）11例，进展（PD）5例，总有效率（ORR）为15.8%，疾病控制率（DCR）为73.7%，中位肿瘤进展时间（mTTP）为（4.5±0.3）个月，中位总生存期（mOS）为7.2个月［95%可信区间（95%CI）:7.1~7.3］。B组PR 2例，SD 11例，PD 6例，ORR为10.5%,DCR为68.4%，mTTP为（4.4±0.4）个月，mOS为7.3个月（95%CI:7.2~7.4）。 两组的ORR比较，P=1.000；DCR比较，P=0.721；TTP比较,P=0.549；OS比较，P=0.265，差异均无统计学意义（P＞0.05）。不良反应:A组除手足综合征和高血压发生率明显高于B组外，其它不良反应发生率无统计学差异。结论:半量Sor联合CAP治疗晚期肝细胞肝癌疗效与全量Sor联合CAP无显著差异，半量Sor联合CAP组的手足综合征和高血压的发生率显著低于全量Sor联合CAP组。