慢病毒介导生长分化因子15基因沉默增强胶质瘤U373细胞的化疗耐药性

目的:探讨慢病毒介导的生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)基因低表达对胶质瘤U373细胞对化疗药物替尼泊苷(teniposide,VM-26)和顺铂(cisplatin,DDP)耐药性的影响及其可能的机制。方法:将靶向GDF15的GDF15-RNAi克隆入慢病毒载体GV248,构建shRNA慢病毒LV-GDF15-RNAi,用无关序列构建阴性对照慢病毒LV-RNAi,分别稳定转染U373细胞,Western blotting检测转染对细胞内GDF15表达的影响。用梯度质量浓度的VM-26(0.1、0.5、2.5和12.5μg/ml)和DDP(0.08、0.4、2和10μg/ml)处理LV-GDF15-RNAi组和LV-RNAi组细胞48 h,MTT法、Hoechst/PI双染检测LVGDF15-RNAi转染对U373细胞VM-26、DDP耐药性的影响,Western blotting检测LV-GDF15-RNAi转染对U373细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bcl-x L、P53和Caspase-3表达的影响。结果:成功构建稳定低表达GDF15的U373细胞系,LV-GDF15-RNAi组细胞内GDF15表达较LV-RNAi组和野生型U373细胞显著降低(0.013±0.001 vs 0.622±0.068、0.601±0.004,均P<0.01)。VM-26和DDP在最低浓度时,LV-GDF15-RNAi组细胞存活率即显著高于LV-RNAi组[VM-26 0.1μg/ml:(91.84±2.64)%vs(80.71±2.66)%,P<0.01;DDP 0.08μg/ml:(102.35±6.79)%vs(85.10±3.69)%,P<0.01],随药物浓度升高差异更加显著。相同浓度的VM-26或DDP处理下,LV-GDF15-RNAi组细胞凋亡数均少于LV-RNAi组;同时,LV-GDF15-RNAi组的Bcl-2和Bcl-x L的表达量比LV-RNAi组显著增多(P<0.05或P<0.01),Caspase-3和P53的表达量显著下降(P<0.05或P<0.01)。结论:下调胶质瘤U373细胞中GDF15水平能够增强细胞对VM-26和DDP的耐药性,其机制可能与GDF15调控Bcl-2、Bcl-x L、P53和Caspase-3的表达有关。     

司美格鲁肽用于超重人群慢性体重管理的研究进展

司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,在2017年12月获美国食品和药物管理局(FDA)批准作为降糖药物应用,2021年8月正式在我国上市,自上市起一直用作降糖药物使用。由于司美格鲁肽在临床中其具有降低体重的作用,2021年6月美国FDA批准该药用于肥胖(BMI≥30 kg/m²)或超重(BMI≥27 kg/m²)成人的慢性体重管理用药。本文将从司美格鲁肽作用机制、疗效、安全性和成本分析方面概述司美格鲁肽用于超重人群体重管理的研究进展。     

灯盏花素治疗慢性肺源性心脏病的研究进展

灯盏花素是从灯盏花中提取的多种黄酮类化合物,含有超过85%的灯盏乙素,为中国传统医药中的活血化瘀类药物,常用以改善脑血供。研究表明,灯盏花素具有舒张血管、抗血栓、心肌保护、抗心律失常等功能。而慢性肺源性心脏病简称“肺心病”是临床上一种常见的呼吸-循环系统疾病,近年来发病率逐年上升,不仅影响患者正常生活,严重时还会威胁患者生命安全。常规治疗慢性肺源性心脏病效果有限。目前,多个临床试验表明,灯盏花素治疗慢性肺源性心脏病效果显著好于常规治疗。本文对灯盏花素治疗慢性肺源性心脏病的疗效和安全性进行了综述。     

FOCUS-PDCA模式在降低某院门诊药房退药率方面的应用

目的降低医院门诊药房退药率,促进合理用药。方法采用趋势图统计分析门诊药房2017年1月到2018年3月的退药率,于2018年第二季度在药房管理中应用FOCUS-PDCA模式,并对2018年第三季度(管理后)和管理前的退药率进行比较。结果应用FOCUS-PDCA管理模式后,退药处方量、退药处方率、退药金额、退药金额率分别由448、1.496‰、151134.76元和2.958‰降低到124、0.416‰、44132.53元和0.875‰,差异有统计学意义(P<0.05);同时,团队成员在业务水平、凝聚力、解决问题的能力等方面均得到明显提升。结论在门诊药房药品管理中,FOCUS-PDCA模式可有效降低退药率,是一种值得推广的先进管理模式。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂和二肽基肽酶-4抑制剂联用二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效与安全性对比的系统评价

目的：比较胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂和二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂联用二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效和安全性。方法：计算机检索Pubmed,Embase,Cochrane Library,CNKI,WanFang,VIP,CBM数据库,纳入GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂联用二甲双胍比较治疗2型糖尿病的随机对照试验（RCT）,检索时间截止至2016年6月1日。由两位研究者根据纳入排除标准筛选文献、提取资料以及对文献质量进行评价,采用Rev-Man 5.3.5软件对数据进行分析。结果：共纳入14篇RCT。Meta分析结果显示：GLP-1受体激动剂+二甲双胍在降低糖化血红蛋白,降低空腹血糖,减轻体重,降低收缩压方面均优于DPP-4抑制剂+二甲双胍,差异具有统计学意义;在降低舒张压方面,2组并无差别;DPP-4抑制剂+二甲双胍组不良反应发生率更低,差异具有统计学意义;在低血糖方面,2组发生率相当,没有统计学差异。结论：GLP-1受体激动剂+二甲双胍在降低2型糖尿病患者的血糖,体质量控制以及降低收缩压方面优于DPP-4抑制剂+二甲双胍,但是不良反应发生率更高。     

SGLT-2抑制剂对心血管保护作用的研究概况

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂是一类新型的治疗2型糖尿病的药物,降糖效果好,不良反应发生率低,近年来有研究发现,除降糖作用以外,SGLT-2抑制剂还具有心血管保护作用。本文将从对心血管危险因素的影响、对肾脏的影响、降低尿酸、减少炎症、改善心脏能量代谢以及预防心脏重构等方面概述SGLT-2抑制剂的心血管保护作用。     

二肽基肽酶-4抑制剂临床应用研究进展

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂是近年来出现的一种新的治疗2型糖尿病的药物,具有降糖作用显著,安全性良好,不增加体质量和低血糖风险,长期应用对胰岛β-细胞具有保护作用等优点。本文将从其作用机制,疗效,安全性方面概述这类药物。     

妊娠高血压患者最新药物治疗研究进展

妊娠期高血压疾病是妇产科的常见病,临床症状主要表现为蛋白尿、高血压、水肿等,甚至可引发心、肾功能衰竭,是危及孕产妇及围产儿生命安全的影响因素。药物是治疗妊娠期高血压疾病的重要方式之一,当前临床主要通过预防、治疗（解痉、降压、血管扩张剂、利尿）和镇痛3个方面进行疾病改善。本研究通过文献查证的方式,围绕妊娠高血压疾病的最新药物研究进展进行阐述和归纳,以期为妊娠期高血压疾病的临床诊治路径提供新的参考依据。