蛋白质和多肽药物聚乙二醇化的问题与对策

20世纪 70年代Ｄａｖｉｓ等[1] 的开拓性工作 ,使得聚乙二醇化的蛋白质和多肽在生物医学和生物技术等诸多领域得到越来越广泛的应用。蛋白质或多肽药物被适当地聚乙二醇化后 ,其主要的生物学功能保持不变 ,并可获得下述有利性质[2 ,3 ] :(1)溶解度提高 ;(2 )免疫原性降低或消除 ;(3)被水解酶降解的可能性减小 ;(4)被肾脏清除的速率降低 ;(5 )药物体内分布和动力学行为改变 ;(6 )贮存稳定性提高。因此 ,蛋白质和多肽药物的聚乙二醇化一直是药学领域的研究热点。本文就聚乙二醇化过程中所遇到的一些共性问题及其解决办法进行综述。1　聚乙二醇…     

整体纵向应变在恶性肿瘤化疗患者中的应用进展

随着肿瘤诊疗技术的不断提高,恶性肿瘤患者的生存期明显延长,治疗相关的心脏毒性已成为影响患者生活质量和生存期的重要因素。早期发现、准确预测心脏毒性显得尤为重要。超声心动图因其经济、无创等优点广泛用于心脏功能的评估,但左心室射血分数(LVEF)等常规指标在监测心脏毒性方面有一定的局限性。随着斑点追踪技术的普及,应变参数尤其是整体纵向应变(GLS),逐渐成为临床上替代LVEF评价心脏功能的良好指标。越来越多的证据表明,GLS评估左心室功能不全比LVEF更加敏感并能在一定程度上预测心脏毒性的发生。GLS可用于改善风险分层,重新定义疾病分类标准并指导亚临床心脏功能障碍的治疗,被美国超声心动图学会、欧洲心血管成像协会和欧洲心脏病学会建议作为监测化疗相关心脏毒性的指标之一。本文对GLS在监测和预测心脏毒性的临床相关研究进行综述。     

宫颈癌术后保护骨髓调强放疗的剂量学优势

目的 对比分析保护骨髓调强放疗（bone marrow sparing-intensity modulated radiation therapy,BMS-IMRT）与普通调强放疗（intensity modulated radiation therapy,IMRT）在宫颈癌术后患者中的剂量学参数,为BMS-IMRT的临床应用提供一定理论依据。 方法 10例宫颈癌术后患者纳入研究,针对每例患者分别制作BMS-IMRT与IMRT两种计划,收集计划靶区（planning target volume,PTV）与危及器官（organs at risk,OARs）的相关剂量学指标进行统计学分析。 结果 BMS-IMRT计划PTV的平均Dmax与Dmean均高于IMRT计划,且HI劣于IMRT计划（P＜0.05）,BMS-IMRT计划中平均的骨髓V10、V20、V30、V40均低于IMRT计划,股骨头Dmax低于IMRT计划（P＜0.05）,两种计划中直肠、膀胱的受照剂量比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。 结论 对于宫颈癌术后患者,BMS-IMRT相较于普通IMRT在保证治疗靶区覆盖的同时可降低骨髓的受照剂量,并不增加直肠与膀胱的受照剂量,理论上可降低血液学毒性的发生。     

蛋白质和多肽类药物分子化学修饰的研究进展

目的蛋白质、多肽等药物分子免疫原性和毒副反应的存在及体内作用时间短等问题限制了其应用 ,这可以通过化学修饰部分或全部加以克服。随着生物大分子构效关系逐步得到揭示 ,生物大分子化学修饰的研究迅速发展。此文对蛋白质、多肽等药物分子化学修饰的国内外研究现状和发展动态加以评述 ,包括化学修饰原理、化学修饰方法、修饰后药物分子的应用等     

中药有效成分和有效部位分离用膜

膜分离技术以其高效、绿色的特点在中药有效成分和有效部位的分离纯化中得到了越来越广泛的研究和应用。作者介绍了膜分离技术的基本原理,分析了其在中药有效成分和有效部位的分离纯化的适用性和技术优势;对中药有效成分和有效部位分离纯化用的常见膜材料如聚砜、醋酸纤维素、聚丙烯腈等高分子材料以及无机材料等进行性能比较,并列举了应用实例;提出了选择膜的一些主要考虑膜的物理化学稳定性、膜的通量和选择性、膜污染、膜面预处理等,为正确选膜提供参考。     

P53表达对双表达淋巴瘤患者预后影响的研究

目的:研究P53表达对双表达淋巴瘤(double expressor lymphoma,DEL)患者预后的影响,以及MYC、BCL2和P53表达三者间的相互作用。方法:选择山西医科大学附属大医院2012年9月1日至2018年5月31日经明确病理诊断的初诊DLBCL患者88例,采用免疫组织化学(IHC)技术检测淋巴组织标本MYC、BCL2、P53、CD10、BCL6、MUM1和Ki-67的表达。用Kaplan-Meier法和Log-rank检验进行生存分析和比较,利用单因素和多因素分析MYC、BCL2和P53表达对预后的影响。结果:对比P53~-组患者,P53~+组患者LDH水平和NCCN-IPI评分更高,治疗总有效率(ORR)更低,总生存时间更短,死亡率更高(P值均小于0.05)。在MYC~+、BCL2~+或MYC~+/BCL2~+的DLBCL患者中,P53~+患者的OS显著更短(P0.05);MYC~+/P53~+患者比MYC~+或P53~+患者的OS更短(P0.05);在MYC~+/P53~+组中,BCL2表达与否对该组患者预后影响不显著(P0.05);在伴有MYC~+/P53~+、MYC~+/BCL2~+和BCL2~+/P53~+的DLBCL患者中,MYC~+/P53~+过表达组OS最短(3年OS率为31.6%),其次是MYC~-/BCL2~+/P53~+组(3年OS率为46.2%),MYC~+/BCL2~+/P53~-组OS较长(3年OS率为63.6%)(P值均小于0.05)。COX比例风险回归模型分析显示,本队列中P53表达和NCCN-IPI是独立预后因子。结论:P53与MYC表达对DLBCL患者预后有负协同作用;P53表达加强了MYC~+/BCL2~+双表达淋巴瘤患者的不利预后;MYC~+/P53~+共表达比MYC~+/BCL2~+双表达患者预后更差。     

应用4DCT技术确定食管癌放疗靶区及其剂量学研究

目的 比较胸中下段食管癌3D、4D放疗计划的靶区大小、靶区位移及相关剂量学差异,评估4D计划的临床价值。方法 2012年内 19例胸中下段食管癌患者分别在同次CT模拟定位时序贯行3D、4D扫描,模拟勾画二者靶区及OAR。设计3D计划和4D计划,比较3D计划与4D计划靶体积、中心点位移及OAR剂量学差异。在各项参数相同下将3D计划平移至4DCT形成3DC计划,并比较3DC计划与3D计划靶区剂量学差异。采用配对t检验或Wilcoxon符号秩检验两套计划差异。结果 全组4DCT的PTV大于3DCT (195.19 cm³∶175.67 cm³,P=0.001)。10例胸中段食管癌中心点位移仅左右方向不同(位移为0.25 cm,P=0.014)。9例胸下段食管癌中心点位移3个方向差异无统计学意义(P=0.722、0.307、0.208)。19例胸中下段食管癌3DC计划中 V₁₀₀、V₉₅、V₉₀均低于3D计划(88.62%∶95.69%,P=0.000;95.17%∶99.79%,P=0.001;97.19%∶99.99%,P=0.001)。全组4D计划两肺 V₅、V₂₀及心脏 D_mean均高于3D计划(39.49%∶37.44%,P=0.016;19.93%∶18.87%,P=0.018及2607.74 cGy∶2389.16 cGy,P=0.004),但均未超出剂量限制范围。结论 4DCT定位技术能准确确定胸中下段食管癌靶区个体化外扩边界,4D计划因靶区增大虽使肺受量增加但在剂量限制范围内,4D计划使心脏受量增加应引起注意。     

应用4DCT研究乳腺癌根治术后胸壁IMRT的放射物理学优势

目的 探讨根治术后乳腺癌胸壁IMRT时为克服呼吸运动影响应用4DCT确定靶区的临床价值。方法 对入组的17例乳腺癌根治术后患者序贯进行常规CT和4DCT扫描并采集图像,分别勾画靶区和正常组织。根据每位患者的3D、4D靶区分别制定3D计划和4D计划,并将3D计划按等中心坐标直接复制到4D靶区上比较差异及OAR剂量学变化,并行配对t检验或Wilcoxon符号秩检验。结果 自由呼吸状态下呼吸运动导致PTV_4D较PTV_3D平均增大(10.35±4.80)%(P=0.000),V₁₀₀、V₉₅、V₉₀、D₉₅、D₉₀、D_min分别降低(0.78~18.0)%(P=0.000)、(0.01~3.90)%(P=0.000)、(0~2.12)%(P=0.000)、(13~222) cGy (P=0.000)、(1~118) cGy (P=0.000)、(6~1910) cGy (P=0.000)。而呼吸运动对患侧肺V₂₀、V₁₀、V₅、D_mean和心脏V₃₀影响不明显(P=0.288、0.407、0.435、0.758、0.575)。     

药物蛋白的聚乙二醇修饰

目的：较为系统地了解药物蛋白 的聚乙二醇修饰过程。方法：根据现有文献，就聚乙二醇类修饰剂选择、修饰反应原理与操作条件、过程设计与产品纯化、生物化学和生物学分析定性等问题作出简要论述。结果与结论：聚乙二醇修饰后的蛋白质被赋予了许多新的物理化学和生物学特性，以及临床效果得到了明显改善，显示了药物蛋白的聚乙二醇修饰的良好应用前景。     

合理应用X射线检查 优化辐射剂量

X射线的影像学检查是现代化精准医疗中的重要环节，在诊治疾病和判断疾病转归及手术方案制定中发挥着不可替代的作用。随着数字X射线和CT检查的广泛应用，重复的和过度的X射线检查时有发生，使受检者接受了过多的或额外辐射剂量，引起辐射损伤。如何优化辐射剂量，达到既满足疾病的诊断，又能降低受检者的辐射损伤，是研究者和设备研发者关注的重要课题。以致X射线的辐射损伤引起了政府、社会、受检者和X射线检查工作者的高度关注。本文探讨了降低辐射剂量的方法，评述其进展。