长周期替莫唑胺治疗脑胶质瘤:附32例报告

背景与目的 :替莫唑胺(temozolomide,TMZ)国内外多推荐为胶质瘤的一线化疗药物,化疗周期通常为六周期。长周期(超过六周期)TMZ治疗胶质瘤国外已有多篇文献报道,但中国脑胶质瘤患者这方面信息较少。本文总结我们近年来长周期TMZ治疗32例胶质瘤的临床经验,重点探讨其安全性。方法:32例高级别胶质瘤(high-grade gliomas,HGGs)或低级别胶质瘤(low-grade gliomas,LGGs)采用了TMZ长周期治疗。TMZ化疗方案的选择基于肿瘤组织DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)的免疫组化检测结果,用甲基化特异PCR(MSP-PCR)检测了其中6例的MGMT启动子甲基化程度。MGMT阴性表达(±或-)者接受TMZ标准化疗(200mg/(m2.d),d1-5,四周方案),MGMT阳性表达(+或++)者接受TMZ剂量密度方案[75mg/(m2.d),d1-21,4周方案],或顺铂(cisplatin,DDP)联合TMZ化疗方案[DDP 75mg/(m2.d),d1-2;TMZ 200mg/(m2.d),d2-6,四周方案]。结果:32例患者共接受318周期TMZ方案化疗。患者化疗周期数为7~24(中位周期数为9.4)。最常见的严重毒性反应是Ⅲ度淋巴细胞减少症与白细胞减少症,发生率均为9.4%(3/32)。最常见的轻至中度毒性反应依次为疲乏(86.9%)、中性粒细胞减少症(46.9%)、脱发(46.9%)、血小板减少症(40.6%)、便秘(41.2%)及淋巴细胞减少症(25.0%)等。中位无进展生存(progress free survival,PFS)为28.6月。6月PFS、12月PFS分别为100%与71%。32例患者中,15例肿瘤完全切除,至今无病生存。依据意向性治疗原则(intention-to-treatprinciple,ITT),1例(3.1%)取得完全缓解(complete response,CR),14例(43.8%)微效(minor response,MR),2例(6.2%)稳定(stable disease,SD)。总反应率(overall response rate,ORR)为81.5%(95%CI,50%~96%),疾病控制率(disease control rate,DCR)为89.2%(95%CI,64%~98%)。结论:长周期TMZ化疗治疗胶质瘤是安全的。长周期TMZ化疗具有较高的反应率(ORR)与无进展生存(PFS)。     

高密度培养大肠杆菌TB1/pMAL-hOCIFm的优化条件

利用Bioengeering 3．7L自控式发酵罐,以分批培养和补料分批培养相结合的培养技术,高密度培养重组大肠杆菌TB1／pMAL-hOCIFm,生产重组人破骨细胞形成抑制因子成熟肽(recombinant human osteoclastogenesis inhibitory factor mature peptide,rhOCIFm)。通过对碳、氮源补加方式以及溶解氧等参数的控制,使工程菌E．coliTB1／pMAL-hOCIFm的发酵菌体OD600达到57．8,rhOCIFm与MBP融合蛋白(hOCIFm-MBP)的含量达到3．2g／L。本研究为工业化生产rhOCIFm奠定了基础。