肿瘤发生的表观遗传学:进展与临床意义

表观遗传(epigenetics)指所有不通过DNA序列改变就能影响基因表达(从而决定细胞乃至个体表型)的、可遗传的(即可伴随细胞分裂传递下去)调控方式,包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑、miRNA、朊病毒等。表观遗传调控在干细胞自我更新、定向分化、器官发育等生命过程中起着至关重要的作用:每一个多细胞生物个体都是由一个受精     

复发/难治性套细胞淋巴瘤治疗进展

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见的B细胞恶性肿瘤,占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）的3%~10%,常见于男性,中位发病年龄67岁,具有不可治愈、易复发和耐药等特点,复发后患者预后常较差,治疗选择有限。近年来,随着布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）、B细胞淋巴瘤因子2抑制剂（BCL-2i）等为代表的靶向药物的应用,以及嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）及异基因干细胞移植（allo-SCT）等疗法的进展,复发难治性（R/R）MCL患者的生存期明显延长。本文拟对目前R/R MCL的治疗进展进行综述。     

ALK+弥漫大B 细胞淋巴瘤患者临床决策探讨*

ALK+弥漫大B 细胞淋巴瘤（anaplastic lymphoma kinase-positive diffuse large B-cell lymphoma ,ALK+DLBCL ）是淋巴瘤中一种罕见的和具有明显差异性的病理类型,2008年WHO将其归类为DLBCL 一个独特的亚型,该病侵袭性高,容易复发,目前尚无规范有效的治疗方案。采取多学科协作体系（multidisciplinary treatment ,MDT ）有利于制定规范化、个体化的治疗方案,探索针对ALK+DLBCL 患者更有效的治疗方法,从而让更多的患者获益。本研究分享1 例2012年1 月天津医科大学肿瘤医院收治的ALK+DLBCL 高剂量化疗联合自体造血干细胞移植（autologous hematopoietic stem cell transplantation ,AHSCT）后复发,采用ALK 激酶抑制剂克唑替尼（Crizotinib ）治疗成功的案例。      

弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗选择

弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphpma，DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型，在分子遗传学、免疫表型等方面具有高度异质性，患者临床预后也截然不同。R-CHOP方案为DLBCL标准治疗方案，如何进一步提高DLBCL疗效是近年来的研究热点。2015年美国临床肿瘤学会（ASCO）提出基于细胞起源分型进行R-CHOP+X方案治疗的策略，但这些方案相继失败。基于更加精准的分层方法，筛选出不同DLBCL亚组并进行针对性治疗，是未来DLBCL治疗的方向。此外，抗体-药物偶联物、双特异性抗体和嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell，CAR-T）等免疫治疗近年来取得突破性进展，为DLBCL患者带来新的希望。本文针对基于精准分层的DLBCL靶向治疗、免疫治疗的最新进展及遗传学检测方法予以综述。      

32例套细胞淋巴瘤中BTK蛋白的表达及临床意义

  目的  检测套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)患者病理组织中Bruton酪氨酸激酶(Bruton tyrosin kinase,BTK)表达水平并分析其与患者临床特征及预后的相关性。  方法  选取天津医科大学肿瘤医院2011年1月至2015年12月期间经病理检测诊断为MCL且随访资料完整的32例患者和10例良性淋巴结增生患者的病理组织。采用免疫组织化学法对32例MCL组织和10例良性淋巴结组织染色,并采用SPSS 17.0统计学软件对所收集的患者临床数据资料进行分析。  结果  BTK蛋白在MCL组织和正常的淋巴组织中均呈阳性表达,但在MCL病理组织中多为强阳性表达;BTK阳性表达与Ki-67和MIPI评分相关;应用Kaplan-Meier法对预后进行分析,显示BTK强阳性表达患者的无进展生存期(progression free survival,PFS)显著低于BTK弱表达患者(P=0.030),但总生存期(overall survival,OS)无统计学意义(P=0.073);PFS的单因素分析结果显示,年龄≥65岁,ECOG评分≥2分,骨髓受累,BTK强阳性表达,Ki-67＞30%,根据套细胞淋巴瘤国际预后指数(mantle cell lymphoma international prognostic index,MIPI)评分≥6分,皆是MCL患者的不良预后因素,但在Cox多因素分析结果中仅MIPI评分≥6分可作为MCL患者的独立不良预后因素。  结论  BTK在MCL患者中多为强阳性表达,且与Ki-67和MIPI评分呈正相关;BTK强阳性表达患者的PFS显著低于BTK弱表达患者,但由于随访时间短暂和样本量限制,BTK的强阳性表达尚不能作为PFS的一项独立不良预后因素。      

非霍奇金淋巴瘤继发第二肿瘤54例临床分析

  目的  探讨非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者继发第二肿瘤的临床特点、风险评估及预后分析。  方法  收集我院2000~2010年间1 839例NHL患者临床资料, 从中检索继发第二肿瘤的病例并分析继发肿瘤的相关风险及预后因素。  结果  54例NHL患者在治疗后1~10年发生了第二种肿瘤, 其中白血病19例, 肺癌9例, 结直肠癌9例, 乳腺癌3例。多因素分析显示, 初治年龄大于45岁的NHL患者发生各种继发肿瘤的风险更高。8周期以上的化疗仅增加白血病发生的风险、NHL的AnnArbor分期是继发肿瘤患者的独立预后因素, 同时与继发第二肿瘤的潜伏时间相关。  结论  初治年龄大于45岁以及接受8周期以上的化疗是继发肿瘤的危险因素。AnnArbor分期较晚的NHL继发肿瘤潜伏时间和生存时间均较短。      

双表达淋巴瘤的诊断及治疗进展

2016年世界卫生组织（WHO）分类修订版中把与染色体重排无关的Myc和Bcl-2蛋白的过度表达定义为双表达淋巴瘤（double expressor lymphoma，DEL），但其并非一个独立的诊断类别，仍属于DLBCL非特指型（DLBCL not otherwise specified，DLBCL-NOS）。随着对该疾病认识的不断深入，对DEL患者的预后分析及治疗方案等有很多研究，如Myc和Bcl-2蛋白过表达不同阳性阈值、P53蛋白过表达、CD5蛋白过表达及血清白蛋白水平对其预后的判断价值，以及强化化疗、造血干细胞移植、靶向治疗、免疫治疗等治疗方法的研究探索。本文旨在对DEL患者的预后因素及治疗进展进行综述。      

免疫检查点抑制剂在淋巴瘤中的研究进展

肿瘤细胞利用免疫检查点通路来逃避宿主免疫系统并抑制免疫细胞功能.癌细胞表达程序性细胞死亡蛋白配体1/2(programmed death-ligand 1/2,PD-L1/PD-L2)与细胞毒性 T 细胞上存在的程序性细胞死亡蛋白 1(programmed cell death protein-1,PD-1)结合,触发...