以克服药品不良反应为目的开发新复方制剂的思路与策略

增强疗效,减少不良反应是新药研发工作的重中之重。复方制剂不但具有降低不良反应发生率,提高药效的作用,还具有研发成本低和研发周期短的特点,因此已经成为新药研发的热点。本文综述了以克服药品不良反应为目的而设计的复方制剂,阐述了通过新的药物组合减少由于药理作用带来的个性不良反应,以及通过新的制剂技术减少血药浓度波动带来的共性不良反应2种复方制剂设计策略出发,以期为复方制剂的研发提供有益的思路。     

法莫替丁胃漂浮微丸的制备及质量评价

目的制备法莫替丁为主药的胃漂浮缓释微丸,并对其做质量评价。方法以微晶纤维素和十八醇为骨架材料,采用挤出滚圆法制备法莫替丁微丸,通过多功能颗粒包衣机将含药丸芯包上三层功能各异的包衣层,并考察各层包衣液的处方组成和用量对微丸漂浮性能和缓释性能的影响。结果所得微丸大小均匀,圆整度良好,平均粒径为1.92mm,长短径比值为1.15。采用聚丙烯酸树脂Eudragit RL/RS(1∶3)混合物为内层包衣材料,碳酸氢钠为中间层,Eudragit RL为外层,制得的包衣微丸在0.1mol.L-1盐酸中2min内的漂浮率超过90%,且能维持漂浮24h以上。结论该微丸具有良好的缓释性能,释药行为符合一级动力学方程。     

工业药剂学网络课程辅助课堂教学实践与体会

利用计算机网络技术开发教学资源,构建工业药剂学网络课程系统,具有信息量大、交互性强、内容更新快捷、学习自由度高等优点,采用多媒体技术可生动形象地模拟各剂型的生产过程,易于学生记忆和理解,显著提高教学效率。在网络课程辅助课堂教学的过程中,要注意网络框架的合理构建、课程内容的合理展示,正确处理网络课程教学和课堂授课的关系,还要注意对教学质量的控制和教学效果的反馈。     

类风湿性关节炎的靶向给药系统研究进展

目的 综述以大分子复合物和脂质体、聚合物纳米粒等胶粒为载体的被动靶向、pH敏感靶向及以黏附分子、叶酸、单克隆抗体介导的主动靶向给药系统在类风湿性关节炎治疗领域的研究进展。方法 查阅近期国内外相关文献。结果与结论 类风湿性关节炎具有活化免疫细胞侵袭,滑膜炎症,新生血管生成和滑膜血管翳的形成,致使炎性滑膜具有类似于肿瘤血管的通透性增强与滞留效应,及微环境pH值较正常组织低等特征,为靶向治疗类风湿性关节炎提供了可能。     

两种高效液相色谱法检测盐酸克林霉素的比较

目的:改进中国药典盐酸克林霉素含量和有关物质检测的高效液相色谱法.方法:对比研究中国药典和欧洲药典高效液相色谱法得到的盐酸克林霉素色谱参数,并对欧洲药典方法进行了方法学验证.结果:中国药典方法不能将克林霉素主峰与杂质表克林霉素峰有效分离,一阶导数法纯度分析显示主峰不单一,主峰严重拖尾,杂质峰个数较少,且主峰理论塔板数不断降低,数针后即达不到分析要求.欧洲药典方法可将克林霉素主峰与杂质峰良好分离,方法学验证显示该法简单、方便、灵敏度高,专属性、重现性和耐用性良好.结论:建议修订中国药典盐酸克林霉素的含量和有关物质检测的高效液相色谱法.     

丹参酮ⅡA纳米球对兔颈动脉球囊损伤后内膜增殖的抑制

制备丹参酮ⅡA纳米球．以用于观察局部灌注后对损伤血管内膜增殖的抑制。通过超声乳化法制备了PLGA包载的、载药量为1．55％土0．016％（mg／mg），平均粒径为119nm的丹参酮ⅡA纳米球，将其和空白纳米粒分别局部灌注于球囊损伤后的兔颈动脉内，对内膜增殖的情况进行分析。结果发现：28d丹参酮ⅡA纳米粒组与空白纳米粒组和动脉损伤模型组相比，内膜面积明显减少（P〈0．01）；空白纳米粒组与模型组的内膜面积比较，无明显变化（P=0．302）；内膜面积／中膜面积作为内膜增殖指数的指标，丹参酮ⅡA纳米粒组比动脉损伤模型组减少了39．7％。本实验成功地研制了丹参酮ⅡA纳米粒，局部灌注于内膜剥脱后的血管内，不仅证实了其组织相容性，而且显示出良好的局部摄取，以及显著抑制损伤血管内膜增殖的效应。     

米托蒽醌类脂质纳米球包封率和包封产率的测定

目的:比较透析法和凝胶拄色谱法测定米托蒽醌类脂质纳米球的包封率和包封产率的结果,阐明包封率和包封产率的准确含义.方法:以透析法和葡聚糖凝胶柱色谱法,分离、收集,采用紫外-可见分光光度法测定药物的吸光度,分别测定游离药物和载药类脂质纳米球两部分的含药量.结果:分别测定游离的和类脂质纳米球内的药物量,求得包封率和包封产率.结论:透析法和葡聚糖凝胶柱色谱法分别测得类脂质纳米球未包封药物量与包封药物量,求得包封率和包封产率是可行的,进一步明确了包封率和包封产率的含义.     

植入靶向持续组织间化疗概念的可行性动物实验报告

目的 :通过动物实验 ,研究提出植入靶向持续组织间化疗的概念的可行性 ,并与其他疗法比较此种疗法有何优越性。方法 :用生物相容性和可生物降解的聚乳酸作为缓释药物载体 ,制备可在体内缓释氟脲嘧啶 (Fluo rouracil,Fu)微球。采用植入被动靶向的方式 ,将氟脲嘧啶缓释微球直接植入实验动物的移植肿瘤内或肿瘤旁 ,形成局部持续的抗癌药物的高浓度 ,使Fu分子不断渗入瘤细胞内 ,以杀死肿瘤细胞。用随机分组的方式 ,对比Fu缓释微球和Fu注射剂不同的给药方式 ,测定肿瘤消退和毒副作用 ,并依据病理切片结果作定量分析 ,评价Fu聚乳酸微球的抗癌疗效。结果 :Fu聚乳酸微球有平稳持续缓释药物的理想曲线 ,没有突释效应。用被动靶向直接植入方式 ,将Fu聚乳微球直接植入实验动物的移植肿瘤病灶区域或肿瘤旁 ,比注射剂Fu全身给药 ,有更佳的杀伤肿瘤细胞的作用和很低的毒副作用。数据采用方差齐性检验 ,Fu注射剂瘤体注射组、Fu聚乳酸微球瘤体内注射低剂量组、Fu聚乳酸微球瘤体内注射高剂量组与无药聚乳酸微球组比较 ,瘤重消减 (P <0 0 0 5 )有显著性差异 ,且微球内FU浓度越高 ,疗效越好。而Fu注射剂腹腔注射组与此组比较 (P >0 0 5 ) ,无统计学意义。结论 :以Fu的聚乳酸微球为手段的植入靶向持续组织间化疗的概念可以     

植入瘤体内的氟尿嘧啶微球

目的为提高抗癌疗效,制备可植入瘤体内的氟尿嘧啶微球。方法以聚乳酸为载体材料,O/W型乳化挥发法制备氟尿嘧啶微球;考察了微球性质、体外释药及植入实体瘤Lewis肺癌的抑瘤效果。结果微球载药量为(10.30±0.20)%,包封率为(68.3±1.5)%;外观圆整光滑,为物理包载;突释很少,体外释药T_1/2较原药延长约168倍,属扩散-溶蚀机制;抑瘤率可达60.6%,降低了毒副作用。结论O/W型乳化挥发法制备的氟尿嘧啶聚乳酸缓释微球,植入瘤体内杀灭肿瘤细胞将可能成为肿瘤化疗的有效方法。