头颈部鳞状细胞癌肿瘤突变负荷相关因素分析

目的　肿瘤突变负荷（tumor mutation burden,TMB）作为免疫治疗敏感性的预测指标是近来研究热点,而不同分化程度的喉、下咽中TMB的情况尚无相关文献报道,本研究旨在通过对既往诊治的患者进行基因检测,探究TMB高低相关的因素及临床相关性。方法　选取首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科2013年3月～2016年6月诊治的头颈部鳞状细胞癌患者24例,利用全外显子测序检测样本TMB水平,结合患者临床随访资料进行分析,采用SPSS 24.0软件进行数据分析,包括χ2检验或t 检 验,Kaplan-Mer ier单因素及COX回归生存分析。结果  截止到2019年2月中位随访时间56个月,24例患者中8例死亡。患者年龄41～77岁。根据AJCC分期III期患者8例,IV期16例。24例患者中低分化患者7例,中分化12例,高分化5例;TMB水平分析显示与肿瘤分化程度相关,即高分化TMB水平低,低分化TMB水平高;并且与化疗疗效相关,TMB水平高患者化疗疗效敏感。结论　TMB在病理分化程度不同的头颈部鳞状细胞癌患者中表达水平不同,对于头颈部鳞状细胞癌治疗方案的制定,可以结合TMB及分化程度进行考虑。     

白细胞介素1α 3'-UTR rs3783553多态性对喉乳头瘤患者预后影响分析

目的　喉乳头状瘤是成人常见的喉部良性肿瘤,存在易复发性且有恶变的可能。白细胞介素-1α（IL-1α）在炎症、免疫和抗感染中发挥重要作用,其 3'UTR的插入/缺失 多态性（rs3783553）可能破坏miRNA-122的结合位点,从而影响miRNA功能。本研究旨在分析IL-1α3'-UTR rs3783553多态性对成人喉乳头瘤临床预后的影响以探究疾病特点。方法　收集我院2015年1月~2017年12月手术治疗的82例成人喉乳头瘤患者瘤体标本及外周血,PCR检测组织样本HPV16E、E7表达,并构建E6、E7慢病毒感染细胞,探究IL-1与HPV16 E6、E7表达关系。对IL-1α3'-UTR rs3783553多态性进行基因分型,并收集患者随访信息。频数资料组间比较采用χ2检验。生存分析采用Kaplan-Meier法,及Cox回归分析,取P <0.05为差异有统计学意义。结果　体外实验证实IL-1α促进HPV16 E6和E7表达;IL-1α3'-UTRrs3783553基因分型为Del/Del基因型的乳头瘤患者出现恶变的风险更高（P =0.003）,对乳头瘤恶变的患者分析可见Ins/Del+Ins/Ins基因型患者预后更差（P =0.000）。结论  IL-1α3'UTR rs3783553多态性对于成人喉乳头瘤患者的疾病进展及预后存在影响,可作为判断成人喉乳头状瘤恶变及预后的标志。     

白细胞介素-1α在成人喉乳头状瘤疾病进展中作用研究

目的　喉乳头状瘤作为成人常见的喉部良性肿瘤常伴易恶变的特点,而白细胞介素-1α（interleukin-1α,IL-1α）被证实在炎症及肿瘤发生中均起着调节作用,本研究意在 通过对成人喉乳头状瘤进行分析,探究其疾病进展与IL-1α表达的相关性。方法　收集首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科2015年1月~2017年12月期间手术治疗的82例成人喉乳头瘤患者瘤体标本及外周血,采用RT-PCR和ELISA方法检测肿瘤组织和癌细胞IL-1α mRNA和蛋白水平。并收集患者病历信息,进行相关性分析。结果　经多因素分析,吸烟史和IL-1α表达水平为喉乳头状瘤恶变的独立因素,IL-1α转录水平及蛋白表达水平在恶变患者中更高,差异有统计学意义（χ2=28.114、23.090,P =0.000）,IL-1α表达与IL-1R存在显著相关性（r =0.945,P =0.000）。结论　IL-1α的表达可助于恶变可能高危患者亚群的判断,为临床诊治提供参考以利于临床治疗方案的制定。     

分化型甲状腺癌高细胞亚型的临床特征分析

目的　总结少见病理亚型的分化型甲状腺癌的临床特征。方法　回顾性分析首都医科大学附属北京同仁医院头颈外科2014年1月~2019年1月接受治疗的44例少见病理亚型的分化型甲状腺癌患者,其中高细胞亚型、弥漫硬化型、侵袭性滤泡癌为侵袭组;巨滤泡亚型、嗜酸细胞亚型、滤泡亚型为非侵袭组。结果　侵袭组中主要为高细胞亚型,多灶病变为50%（9/18）,颈转移率为72.2%（13/18）,非侵袭组中多灶病变为15.4%（4/26）,颈转移率为7.7%（2/26）,两组间差异比较有统计学意义。侵袭组就诊时易侵犯喉返神经、食管和喉气管。结论　甲状腺癌高细胞亚型有多灶性的倾向,淋巴结转移率更高,易侵犯喉返神经和周围结构;随着肿瘤大小的增加,颈转移率也相应升高。     

胚系突变与甲状腺乳头状癌转移的相关性

目的　通过对甲状腺乳头状癌组织及血液标本进行肿瘤相关基因的高通量捕获测序，寻找转移与非转移患者的基因差异。方法　利用高通量测序检测5对甲状腺癌高危组（淋巴结转移数>10个）和低危组（无淋巴结转移）的肿瘤组织体系细胞突变，以及60例甲状腺癌患者的血液标本中胚系基因突变情况。结果　5对肿瘤组织突变检测显示，BRAFV600E突变为80%，高危组和低危组间无明显基因突变差异。60例血液标本中，非转移组24例，转移组36例，共检测到75个胚系基因突变，主要涉及DNA损伤修复相关通路。其中部分基因突变仅在转移组中出现。结论 甲状腺癌患者中存在DNA损伤修复相关基因的胚系突变，可能在肿瘤的发生以及转移中起到了一定作用。     

29例原发性甲状腺淋巴瘤临床诊疗特征分析

目的:总结原发性甲状腺淋巴瘤的临床特征、诊断、治疗及预后情况,提高临床诊断及治疗水平。方法:纳入自2006年1月至2018年5月就诊于我院的29例病理诊断为甲状腺淋巴瘤的患者,对患者的围手术期情况、实验室指标、手术资料等情况进行了回顾性分析。结果:29例患者中,男性4例,女性25例,中位确诊年龄为57岁(48~66岁)。20例(71.4%)以颈部肿物为首诊症状,19例(65.5%)出现吞咽困难,而9例(32.1%)伴有呼吸困难。自起病到确诊的平均时间为(7.0±6.9)个月。12例患者术前接受了超声引导下细针穿刺活检检查,7例(58.3%)的结果为可疑淋巴瘤。术后病理结果为弥漫大B细胞淋巴瘤23例,粘膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤5例,T细胞淋巴瘤1例。所有29例患者均接受了手术治疗,2例患者因一般状况较差(ECOG评分为2分)未接受术后化疗。中位随访时间为27个月(6~120个月);截止至末次随访时,29例PTL患者的总生存率为93.1%。结论:原发性甲状腺淋巴瘤以弥漫大B细胞淋巴瘤为主要病理类型,患者的短期生存较好,术前超声引导细针穿刺活检对于甲状腺淋巴瘤诊断具有一定价值。     

25例喉神经内分泌癌的诊治与临床分析

目的 探讨喉神经内分泌癌的临床特征、病理表现、治疗手段、预后及早期病变支撑喉镜下激光治疗与开放性手术对比研究。方法 回顾1995年6月至2018年9月北京同仁医院耳鼻喉头颈外科25例病理证实的原发于喉的神经内分泌癌的临床病例资料。结果 25例喉神经内分泌癌中,典型类癌4例、不典型类癌13例、小细胞神经内分泌肿瘤6例、大细胞神经内分泌肿瘤1例,复合型神经内分泌癌（小细胞神经内分泌癌+中分化鳞癌）1例。15人接受支撑喉镜下CO2激光手术治疗,其中1人同时接受支撑喉镜下CO2喉肿物切除术+颈部淋巴节清扫术;7名患者行半喉切除术;3名患者行全喉切除术+术后放化疗。随访时间为3-102个月,中位随访时间26个月,25例患者3、5年总体生存率分别为64%及48%,其中,早期(T1,T2)喉类癌患者支撑喉手术患者5年生存率（66.7%）与开放性手术患者（50.0%）相比,无明显差异（P>0.05）。结论 喉神经内分泌肿瘤常发生于声门上会厌部位,喉镜下为广基底粗糙肿物表面不伴有坏死。最终确诊依靠术后综合病理和免疫组化指标。CO2激光治疗早期神经内分泌癌,可以取得与开放手术相同的治疗效果,减小创伤,改善患者的生活质量。