Ad/IFNγ转染的骨髓基质细胞的体内抗白血病作用

目的观察Ad/IFNγ转染的骨髓基质细胞在小鼠体内表达IFNγ的特征及规律,并观察其抗白血病作用。方法Ad/IFNγ(MOI=50,MOI感染复数)体外转染骨髓基质细胞,并通过RT-PCR,ELISA检测骨髓基质细胞表达IFNγ;将K562细胞成瘤的裸鼠随机分为3组,分别给予静脉回输Ad/IFNγ转染的骨髓基质细胞、Ad/LacZ转染的骨髓基质细胞以及未转染的骨髓基质细胞,每只裸鼠的回输量为2×106个细胞,以RT-PCR,ELISA检测IFNγ在裸鼠体内表达的规律并观察其抑瘤效应及生存期。结果RT-PCR,ELISA于体外均能检测到IFNγ的表达。体内研究发现,Ad/IFNγ-骨髓基质细胞组在体内检测到的IFNγ主要分布在肝、脾、骨髓和肿瘤中,但在血液中未能检测到IFNγ的表达。并且,Ad/IFNγ-骨髓基质细胞于体内有明显的抑瘤效应,并能够延长其生存期。结论骨髓基质细胞能够将外源性IFNγ基因携带至肝、脾、骨髓等造血组织,也能携带至肿瘤组织,基因修饰的骨髓基质细胞为我们提供了治疗白血病的新的前景。     

一种新型蚯蚓脱氧核糖核酸酶酶学性质的研究

目的研究蚯蚓组织中1种新型脱氧核糖核酸酶(EWD1)的主要酶学性质。方法用SDS-PAGE凝胶电泳、质谱分析、毛细管等点聚焦电泳法和酶活性测定等方法。结果EWD1的相对分子质量约为157000。Mn2+、Ca2+是该酶的抑制剂,Mg2+对酶的活性基本上没有影响。该酶的最适温度为37℃,最适pH值为5.2,等电点为6.12。以小牛胸腺DNA为底物,测得Km为1.58 mg/mL,Vmax为5.36 mg/(mL.min)。结论蚯蚓组织中发现的此种脱氧核糖核酸酶EWD1具有特殊的酶学性质,明显区别于已知的脱氧核糖核酸酶类。     

五味子醇甲对小鼠神经管畸形的预防作用及其机制研究

目的 探究五味子醇甲(SCH)对小鼠神经管畸形(NTDs)的预防作用及其机制。方法 将C57BL/6小鼠按照雌雄2∶1比例合笼，将交配后有阴栓的雌鼠(孕鼠)随机分为对照组、模型组、SCH组与叶酸组，每组9只。除对照组外，在孕鼠妊娠7.5 d(E 7.5 d)时腹腔注射全反式维甲酸(atRA)(7.5 mg/kg)诱导胎鼠NTDs模型；在E 0.5 d-E 11.5 d，叶酸组孕鼠连续灌胃给予叶酸(61.0μg/(kg·d),SCH组孕鼠连续灌胃给予SCH(8.0 mg/(kg·d),1次/d；在E 11.5 d实行剖宫产手术取出胎鼠。将PC12细胞分为对照组、模型组与SCH组，模型组采用atRA(20μmol/L)处理12 h建立细胞损伤模型，SCH组再使用SCH(2.5μmol/L)处理24 h。体视显微镜下鉴定胎鼠NTDs;HE染色观察胎鼠神经管闭合情况；Western blotting检测磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B (PI3K/Akt)信号通路p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达水平。结果 与对照组比较，模型组胎鼠NTDs发病率明显升高(P<0.01)；与模型组比...     

血清神经元特异笥烯醇化酶水平在非霍奇金淋巴瘤中的临床意义

[目的]探讨血清神经元特异性烯醇化酶（rletlron-specific enolase，NSE）水平与非霍奇金淋巴瘤（non-Hadgkin’s lymphoma，NHL）的临床关系。[方法] 采集40例的NHL患者初诊时和缓解后的全向2ml，离心后分离上层血清，使用化学发光荧光法检测血清NSE浓度。分析NSE与临床分期、有无B症状、年龄等临床指标的关系以及NSE升高组和正常组的生存期。[结果]40例NHL患者的血清NSE浓度为8.05ng／ml～159.90ng／ml（平均浓度为29．85ng／ml），62.5％患者血清NSF浓度高于正常值上限（15．2ng／ml）。11例获得部分或完全缓解的患者治疗前和缓解后的血清NSE平均浓度分别为50．68ng／ml和9．36ng／ml，统计分析表明缓解前后血清NSE值差异具有显著性（t=2.491，p=0.032）。Ann Aror分期IV期患者血清NSE比Ⅰ～Ⅲ期的明显增高（Z=2．584，P=0．009）。有B症状患者血清NSE比没有B症状的明显增高（Z=2.417，p=0.015）血清LDH升高的患者的NSE明显高于血清LDH正常的患者（Z=2．587，P=0．009），且两者之间存在正相关（r=0．43,P=0．006）。血清NSE正常组1年生存率有高于NSE升高组的趋势（P=0．057）。[结论]血清NSE可以作为监测NHL治疗效果和估计预后的一个指标。     

雷公藤多苷含药血清对人L02肝细胞株增殖和凋亡的影响

目的 研究雷公藤多苷含药血清对人LD2正常肝细胞株增殖和凋亡的影响.方法 用不同浓度雷公藤多苷含药血清(0%、5%、10%、20%)干预体外培养的人L02肝细胞株48 h后,采用MTT法检测计算L02细胞的生长抑制率,采用流式细胞术检测Bax和Bcl-2蛋白表达.结果 5%、10%、20%的雷公藤多苷含药血清组吸光度值均低于对照组[分别为(0.60±0.09)、(0.51±0.06)、(0.39±0.07)比(0.69±0.05),均P＜0.05].20%雷公藤多苷含药血清抑制作用强于10%含药血清(43%比26%),10%含药血清抑制作用强于5%含药血清[26%比13%],抑制作用具有剂量依赖性.雷公藤多苷含药血清干预后Bax表达增强(P＜0.05)以及Bcl-2表达降低(P＜0.01),并且Bax和Bcl-2的变化具有剂量依赖性.结论 雷公藤多苷含药血清对人L02正常肝细胞株的增殖有抑制作用,并可诱导其凋亡相关蛋白表达发生变化.

Abstract：

Objective To study the efect of tripterygium glycoside drug serum on the proliferation and apoptosis of human heptical cell line L02 cells. Methods In vitro, L02 cells were fed with tripterygium glycoside drug serum at different concentrations (0% , 5% , 10% , 20%) for 48 hours. Cell growth activity was detected by methylthiazoletetrazolium assay; apoptosis related proteins Bax and Bcl-2 were tested by flow cytometry. Results Tripterygium glycoside drug serum significantly suppressed proliferation of L02 cells and the effect of proliferation was dose-dependent. The level of Bax rose and Bcl-2 decreased obviously with by tripterygium glycoside drug serum in L02 cells. Meanwhile the changes of Bax and Bcl-2 were dose-dependent. Conclusion Tripterygium Clycoside drug serum has effects on the proliferation of L02 cells and the changes in Bax and Bcl-2.     

五味子醇甲对中枢神经系统药理作用研究进展

五味子醇甲作为中药五味子的主要活性成分之一,也是鉴别南北五味子的重要物质之一。在各个系统具有广泛的药理作用,尤其在中枢神经系统的作用最为显著,具有对神经退行性疾病(阿尔茨海默症、帕金森病)潜在的预防和治疗作用、调节改善睡眠作用、抗抑郁作用以及对脑缺血的保护作用等。综合近年来诸多文献资料对五味子醇甲在中枢神经系统药理作用及机制研究进行总结,为有望进一步开发成为单体药物提供理论依据。     

金丝桃苷对帕金森病模型小鼠小胶质细胞M1/M2极化和LPS诱导的BV2细胞极化的调节作用研究

目的 观察金丝桃苷对帕金森病模型小鼠小胶质细胞和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠小胶质细胞BV2细胞系(后简称BV2细胞)的极化的调节作用。方法 将30只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)组和MPTP+金丝桃苷组。采用MPTP腹腔注射制备帕金森病模型,并使用金丝桃苷(25 mg/kg)腹腔注射2周后取材检测。(1) Western blot检测各组小鼠脑酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)表达。(2)免疫荧光染色法观察各组小鼠脑黑质纹状体区离子钙接头蛋白抗原(ionized calcium bindingadapter molecule 1,Iba-1)/诱导型一氧化氮合酶(inductible nitric oxide synthase,iNOS)、Iba-1/精氨酸酶-1(Arginase-1,Arg-1)细胞数量。(3)ELISA法检测各组小鼠炎症因子肿瘤坏死因子α(tumo...     

自体白血病树突状细胞疫苗体内回输安全性和增强免疫功能作用研究

目的:观察体外诱导的自体白血病树突状细胞(dendriticcell,DC)疫苗体内回输的安全性,及对体内免疫状态的影响。方法:20例白血病患者接受体外诱导的自体白血病树突状细胞疫苗的静脉回输。留取患者血清及外周血细胞分别行流式小球微阵列术(cytokinebeadarray,CBA)分析血清Th1/Th2因子IFNγ、IL2、IL4、IL6、IL10和TNFα浓度,流式细胞学(flowcytometricmethod,FCM)分析外周血T细胞亚群表达变化。结果:体外诱导的自体白血病DC疫苗回输后,临床未观察到明显的不良反应。第一次DC疫苗回输前及回输后24h比较,血清Th1/Th2因子浓度均升高,其中IL2、IL4、IL6和IFNγ升高显著,t值分别为2.576、2.033、2.777和2.053,P值分别为0.01、0.042、0.005和0.040。T亚群分析显示,CD4/CD8比值及NK比率升高,t值为2.040和1.988,P值为0.041和0.043。结论:自体白血病DC疫苗静脉回输安全可行,并可刺激患者体内的免疫反应,增强患者的免疫功能。     

腹腔化疗在进展期胃癌根治术后的治疗作用新评价

目的：探讨腹腔化疗在进展期胃癌治疗中的作用．方法：利用Meta分析的方法,对国内外已发表的12篇随机对照研究进行定量综合,应用Cochrane协作网提供的RevMan4．2软件进行统计分析,以OR值作为结局变量．结果：入选的12篇文献,共有患者1249例．合计OR=0．53,95％置信区间（0．42～0．67）,说明了腹腔化疗优势明显．亚组分析表明,对于来自亚洲、进行腹腔温热化疗或含活性碳粒的腹腔内化疗的患者,效果尤为突出．敏感性分析与失效安全数计算证实本结论较为可靠．但仅有试验4个质量较高,使得研究结论的证据力度有所降低．结论：进展期胃癌根治术后行腹腔化疗可能对患者有益．     

曲拉西利联合拓扑替康二线治疗广泛期小细胞肺癌1例及文献分析

小细胞肺癌(SCLC)恶性程度高、预后差，约2/3的患者在确诊时已发生远处转移，疾病进展迅速，复发率高。目前，以拓扑替康为主的化疗方案仍然是SCLC二线治疗的标准方案，但疾病缓解时间短，受益于其疗效的患者不足1/4。骨髓抑制(CIM)是肿瘤化疗中最常见的毒副反应，严重的骨髓抑制会降低化疗的剂量强度和抗肿瘤疗效。曲拉西利是一种短效、可逆的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂，2022年7月已获批用于SCLC化疗所致骨髓抑制的预防治疗。已有研究表明，曲拉西利具有较好的骨髓保护作用，其抗肿瘤作用仍需进一步探讨。本文报道1例伴有多发转移的晚期SCLC患者采用“曲拉西利联合拓扑替康二线治疗方案”获得超过1年无进展生存时间的病例。