1例难治性原发中枢弥漫大B细胞淋巴瘤CAR-T细胞治疗中的多学科联合诊治

本文介绍1例原发中枢弥漫大B细胞淋巴瘤合并重症感染并气管插管患者的多学科联合诊治(MDT)过程。该患者初期起病隐匿,诊断困难,辗转于神经内科、神经外科、血液科就诊,经过多次腰椎穿刺检查后最终确诊原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤,给予多次化疗后未能获得完全缓解,且合并重症感染并行气管插管治疗,患者再次转至我院血液科治疗。经过我院MDT讨论,为患者制定了一个全面详尽的治疗方案,包括桥接化疗、CAR-T细胞治疗,在此过程中淋巴瘤获得完全缓解,患者一般状况明显好转。该患者的诊治过程体现了MDT在难治性原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤患者中,尤其是合并复杂并发症的患者中存在重要的价值,对于明确患者诊断、提供最佳治疗方案、改变预后结局,发挥着决定性的作用。     

大鼠凝血因子Ⅶ EGFP-EGF1融合蛋白的表达及其结合功能初步研究

本研究通过融合蛋白EGFP-EGF1的表达,探讨大鼠凝血因子Ⅶ上EGF1片段与组织因子（TF）的结合功能。用RT-PCR方法自大鼠肝脏组织获得EGF1编码区基因并将其插入EGFP原核表达载体中,构建pET28a-EGFP-EGF1融合蛋白表达载体;将该重组质粒转化大肠杆菌BL21中,用IPTG诱导表达EGFP-EGF1融合蛋白;采用亲和层析方法Ni柱纯化融合蛋白,将融合蛋白作用于经脂多糖刺激表达TF的大鼠血管内皮细胞;通过荧光显微镜及流式细胞术观察和检测融合蛋白与细胞结合情况。结果表明：EGFP-EGF1在转化的大肠杆菌中获得高效表达并成功纯化,SDS-PAGE证实分子量约为36kD。荧光显微镜及流式细胞术检测显示该融合蛋白能与内皮细胞膜上的TF结合。结论：大鼠凝血因子Ⅶ上EGF1区可介导FⅦ与TF特异性结合,从而可能为分子靶向抗栓治疗研究提供部分基础。     

雷尼替丁治疗皮质激素诱发的上消化道出血

<正> 本文报告2例皮质激素诱发的严重上消化道出血。1例在2yr前有垂体厌色细胞瘤手术史,术后长期用皮质激素替代,此次因肠道感染、中毒性休克住院。住院当日用地塞米松10mg静滴,考虑到垂体-肾上腺轴功能低下,每日用ACTH静滴剂量20U开始,逐渐减量共用10d。另1例因急性一氧化碳中毒,昏迷住院,有高血压史9yr,抢救时用地塞米松每日10mg静滴,共5d,住院d5(第5天)又并发蛛网膜下腔出血。2例分别于入院的d7和d13并发严重上消化道出血,     

嵌合抗原受体T细胞治疗安全性研究进展

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗进展迅速,其安全性问题一直受到广泛关注。第62届美国血液学会年会上针对其主要不良反应的发生机制、预测指标及治疗策略进行了一系列报道,对全面提高CAR-T治疗的安全性具有一定的指导意义。     

抗乙型肝炎核心抗原的抗体免疫球蛋白M诊断暴发性乙型肝炎

药物引起的肝脏损害和病毒性肝炎通常认为与暴发性肝炎的病因有关。根据血清乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的调查估计,在非药物引起的暴发性肝炎中,乙型肝炎约占42～59％。但用现有最敏感的检测方法,有时在血清中也不一定能检测到HBsAg,因此HBsAg阴性不能除外乙型肝炎病毒(HBV)感染;相反,无症状HBV携带者可以再感染其他类型的肝炎     

万古霉素和利福平并用治疗金黄色葡萄球菌心内膜炎

持久性金黄色葡萄球菌菌血症合并心内膜炎2例,先用万古霉素治疗,有耐药性,后并用利福平,效果显著。例1 女性17个月,烧伤面积40%,合并金黄色葡萄球菌败血症,空洞性肺炎,心内膜炎,高热,白细胞增多。4周中18次血培养都有耐新青霉素I的金黄色葡萄球菌生长〔最小抑菌滴度(MIC)100μg/ml〕。在发现菌血症24天后,并用万古霉素和利福平,利福平剂量为18mg/kg/天,分3次口服。血清利福平最高浓度为7.6μg/ml。联合用药1天后,血培养转阴,症状明显改善。联合用药与万古霉素单独用药的血清抑菌、杀菌最高滴度比分别为(1:64、1∶64)与(1∶16、1∶4)。联合用药8周,血培养14     

血栓性血小板减少性紫癜六例临床分析

血栓性血小板减少性紫癜(TTP)是一种严重威胁生命的血栓性微血管病.如果未能及时诊断和治疗,其病死率高达90%以上.由于本病临床较为少见,易被误诊或漏诊.我们回顾分析了我院确诊的6例TTP患者的临床资料.     

血液肿瘤CAR-T细胞治疗的现状与挑战

过继性细胞免疫疗法（adoptive cellular immunotherapy,ACI）是药物开发中一种全新模式,目前已具备在肿瘤疾病中带来临床益处的明确证据。其中嵌合抗原受体修饰的T细胞（chimeric antigen receptor-modified T cells,CAR-T）疗法利用基因工程技术重编程T细胞,使其具备非主要组织相容性抗原复合物（major histocompability complex,MHC）限制性的靶向结合并杀伤肿瘤细胞的能力,并在急性B淋巴细胞性白血病（B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL）、非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin's lymphoma,NHL）、多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）患者中展现出显著的缓解率,为难治复发性血液肿瘤疾病提供了治愈希望,因此多项商品化CAR-T产品也获批应用于临床,开拓了肿瘤免疫治疗的新时代。然而,细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome,CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome,ICANS）和其他并发症的发生是其应用的安全性挑战,并且部分患者发生CAR-T治疗无效或复发,需要提出优化CAR-T细胞疗法的新策略,在不同水平强化肿瘤清除作用,以确保安全性和有效性。本文对血液肿瘤领域的CAR-T细胞疗法临床研究进展进行综述,并归纳了下一代CAR-T细胞疗法面临的主要挑战,为拓展CAR-T细胞基础研究及临床转化研究方向提供思路。