补体C5a/C5aR1通路在咪喹莫特诱导小鼠慢性银屑病样皮炎中的作用机制研究

目的建立咪喹莫特(imiquimod, IMQ)诱导小鼠慢性银屑病样皮炎模型, 探讨补体C5a/C5aR1通路在该病理过程中的作用及机制。方法 IMQ涂抹(每2天1次, 共8次)小鼠背部皮肤建立慢性银屑病样皮炎模型。比较BALB/c(C5aR1+/+)及C5aR1基因敲除(C5aR1-/-)小鼠皮炎程度及病理改变;免疫组化(immuohistochemistry, IHC)检测皮损组织表皮细胞增殖(Ki67)、角蛋白K6/K14表达及中性粒细胞浸润(Ly-6G)情况;实时荧光定量PCR(qPCR)检测皮损组织角蛋白K6/K14及炎症因子表达。流式细胞术检测皮损局部炎症细胞浸润及IL-17A应答。结果 IMQ可诱导银屑病皮炎典型表型, 如银屑、红斑及皮肤增厚。HE染色提示表皮角质细胞异常增殖、棘皮症、微脓肿、炎症细胞浸润及真皮毛细血管异常增生。与C5aR1+/+小鼠比较, C5aR1-/-小鼠皮炎表型明显减轻, 角质细胞异常增殖、角蛋白K6/K14表达及中性粒细胞浸润显著降低;qRCR检测同样发现C5aR1-/-小鼠角蛋白K6/K14、炎症因子(IFN-γ、MIP-1α、IL-1β和TN...     

补体C3调控细胞凋亡抑制咪喹莫特诱导小鼠银屑病样皮肤炎症反应

目的 利用咪喹莫特(IMQ)诱导小鼠银屑病样皮炎模型，探讨补体C3在该病理过程中的作用及机制。方法 建立IMQ诱导银屑病样皮炎模型，比较C3^+/+及C3^-/-小鼠皮炎程度及病理改变；IHC检测皮损表皮细胞增殖，T细胞、中性粒细胞及巨噬细胞浸润，凋亡相关蛋白表达；TUNEL检测皮肤细胞凋亡；FCM比较小鼠皮损局部白细胞及中性粒细胞浸润及腋窝引流淋巴结IFN-γ应答。Z-VAD-FMK阻断凋亡途径，检测上述指标变化。结果 C3^-/-小鼠皮炎较C3^+/+组明显加重，表现为：角质形成细胞增生、微脓肿、棘皮症及炎症细胞浸润等显著增加(HE),角质形成细胞异常增殖(Ki67)、T细胞(CD3和CD4)、中性粒细胞(Ly-6G)及巨噬细胞(F4/80)浸润明显增加(IHC),凋亡相关蛋白(Cleaved casp3、Cyt C及BAK)表达显著上调(IHC),TUNEL阳性凋亡细胞明显增加(IF)。此外，FCM发现C3^-/-小鼠皮损局部白细胞(CD45)及中性粒细胞(Gr-1)浸润较C3     

IL-17F 基因多态性与类风湿关节炎发病风险关系的Meta 分析

目的:探讨白介素17F(IL-17F)基因多态性rs763780 和rs2397084 与类风湿关节炎(RA)易感性的关系。方法:计算机检索中国学术期刊全文数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库、Pubmed、Embase 以及Web of Science 中已发表的与RA 和IL-17F 基因多态性相关文献,进行Meta 分析。结果:纳入的5 项研究共收集RA 患者1 174 例(其中rs763780 含1 174 例,rs2397084 含985 例),正常对照966 例(rs763780 含966 例,rs2397084 含766 例)。Meta 分析结果显示,rs763780 与RA 密切相关(C vs.T:OR=1.74,95%CI =1.01-2.98,P =0.04;CC vs.TT:OR=3.17,95% CI =1.21-8.35,P =0.02;CT vs.TT:OR=1.80,95%CI =1.21-2.66,P =0.004;CC+CT vs.TT:OR=1.96,95% CI =1.35-2.83,P<0.001;CC vs.CT+ TT:OR=2.97,95%CI =1.13-2.66,P =0.03)。根据人种进行亚组分析发现,在欧洲人群中rs763780 与RA 密切相关,差异具有统计学意义。未发现rs2397084 与RA 之间的相关性。结论:IL-17F rs763780 是RA 的危险因素,IL-17F rs2397084 与RA 易感性是否有关仍不明确。