不同非小细胞肺癌细胞株中DNA-PKcs的表达及其与放射敏感性的关系

背景与目的：DNA依赖蛋白激酶催化亚基（DNA—dependent protein kinase catalytic subunit,DNA—PKcs）在电离辐射引起的DNA双链断裂的修复过程中起着关键作用,可影响组织细胞对放射治疗的敏感性。本研究通过检测DNA—PKcs在不同组织学类型非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）细胞中的表达情况,探讨其与放射敏感性的关系。方法：Western blot及DNA—PK活性分析法检测NSCLC细胞株A549、H1299、L78、PGCL3和H460中DNA—PKcs的含量与活性。成克隆实验分别测定各细胞株照射后的剂量一存活曲线,并分析放射敏感性与DNA—PKcs的关系。结果：成克隆实验结果显示：不同NSCLC细胞株的放射敏感性不同,A549细胞2Gy剂量照射下的存活分数（survival fraction at 2Gy,SF2）为0．74,H1299细胞为0．25,H460细胞为0．21,PGCL3细胞为0．48．L78细胞为0．58。Western blot显示各NSCLC细胞株中DNA-PKcs的表达有差异．A549细胞的DNA—PKcs表达水平为3．26±0．98,L78细胞为0．51±0．07,H1299细胞为0．51±0．11,H460细胞为0．86±0．23,PGCL3细胞为2．60±0．76。A549细胞的DNA—PKcs活性为8．30±1．03,H1299细胞为2．45±0．52,H460细胞为0．11±0．02。PGCL3细胞为4．13±0．87．L78细胞为0．42±0．07。在腺癌及大细胞癌中SF2与DNA—PKcs含量（P〈0．05,r=0．95）及活性（P=0．03,r=0．98）呈线性相关。结论：在腺癌及大细胞癌中．DNA-PKcs是判断细胞放射敏感性的重要因素。