抗胃肠粘液骨架蛋白单抗和裸鼠移植人胃癌体内示踪定位分布研究

应用人工合成人胃肠粘液骨架蛋白之序列七肽片段,评价系列抗胃肠癌单抗之抗原决定簇。结果,首次发现一个抗人胃肠粘液的单克隆抗体,其抗原决定簇为富含苏氨酸的粘液分子骨架蛋白的七肽片段ITTTTTV。并进一步采用两株组织类型不同的移植人胃癌组织裸鼠模型,经体外扫描方法,追踪观察了~(131)I标记该单抗GL-013在荷瘤裸鼠体内定位移植瘤能力。经腹腔注入~(131)I标记GL-013后第3天开始,两株移植瘤即能被清晰地显示出来,且在72h取出鼠内脏后的扫描图中仍可见扫描图中的高放射性浓聚区,而注入~(131)I标记正常鼠γ球蛋白,移植瘤则未被显示;第9天时两株荷瘤裸鼠的实验组与对照组的T/NT值均呈明显差异。表明抗胃肠粘液之单抗GL-013在荷瘤裸鼠体内是定位于两株人胃癌移植瘤组织的。提示GL-013单抗可能适于对不同组织类型胃癌的放射免疫显像。     

抗人胃癌单克隆抗体GL-013所识别抗原组织分布及其他特性的研究

用人新鲜手术标本中胃癌癌旁转移淋巴结中的癌细胞为免疫原,建立了一株分泌IgG_1型单克隆抗体的杂交瘤细胞系GL-013。经ABC免疫细胞化学方法检测表明,此抗体与59/65例胃癌,3/5例结直肠癌,1/1结肠腺癌,1/1肾盂肾癌,1/1甲状腺癌呈阳性反应。同时也与胃癌癌旁肠上皮化生的     

抗人肺腺癌单克隆抗体—天花粉蛋白新型免疫毒素的制备及体外抗肿瘤活性研究

应用异型双功能连接剂ＳＰＤＰ将抗人肺腺癌单克隆抗体ＣＭＵ１５Ａ与天花粉蛋白（ＴＣＳ）交联，制备出新型免疫毒素。应用的ＭＴＴ法检测其对人肺腺癌细胞系ＡＧＺＹ—８３Ａ的选择性杀伤活性。结果表明，ＣＭＵ１５Ａ—ＴＣＳ结合物具有高效靶向杀伤肺腺癌细胞能力，优于游离ＴＣＳ及单抗与ＴＣＳ混合物；与对非靶细胞的细胞毒作用相比较差异非常显著。提示该结合物是一种很有价值的免疫治疗剂，为今后的实验和临床应用提供了资料。     

食管癌HLA—A，B，C基因抗原表达下调机理的研究

目的：研究食管癌及食管上皮人类白细胞抗原（HLA－A,B,C）的抗原表达及探索该抗原丢失的分子机理。方法：采用抗HLA－A、,B,C单抗,以免疫组化法及甲基化PCR检测HLA－A,B,C抗原在食管癌及食管上皮的分布及HLA－A,B,C基因甲基化状况。结果：31例食管癌中27例无HLA－A,B,C抗原表达,正常及增生的食管上皮均可见该抗原的阳性表达;45．2％的食管癌HLA－A,B,C基因甲基化,食管上皮该基因无甲基化。结论：食管癌中HLA－A,B,C抗原大部分丢失,基因甲基化可能是导致抗原下调的关键机理。     

胃癌特殊结构五种标志物的基础与实验应用研究

本项成果是采用先进的现代生物工程技术—单克隆抗体和酶化学检测技术,针对我国最高发的胃癌,系统地研究与其相关的五种生物标志。其意义在于,探索其生物学本质,为其早诊、早治提供新途径。该项成果分为二方面:其一,采用单抗技术,分析和鉴定了与胃癌相关的四种     

新型抗人胃肠癌单抗CMU15的研制及应用研究

用新鲜高分化大肠腺癌组织提取的亚细胞膜相成分为免疫原,采用淋巴细胞杂交瘤技术,经ABC免疫组化和亚细胞膜结合ELISA法进行筛选,研制出一种稳定的分泌IgG_1型的鼠单克隆抗体,命名为CMU15的杂交瘤。经免疫组化研究证实,该单抗与胃肠癌具有高选择性反应,阳性率分别为75.6％和31％,且与管状腺癌的分化程度有关,亦与淋巴结转移癌有较好的反应。正常组织仅见少数细胞有反应。同时检测76例胃癌前病变胃粘膜不典型增生其抗原表达与细胞异型增生相关,表明该单抗有益于监测癌变潜能。     

单克隆抗体识别的癌胚抗原决定簇及其生化特性

本文应用系列抗CEA及相关抗原的单抗系列,探测了其抗原决定簇、生化特性及抗体反应的特异性。并以物理、化学因素处理、鉴定了抗原的化学稳定性及相关结构。以亚细胞膜结合-微量固相放免分析试验,分析了此系列单抗与结直肠癌组织细胞反应的限定性。