含伊立替康方案一线治疗晚期胃癌的Meta分析

目的:采用Meta分析的方法探讨含伊立替康方案一线治疗晚期胃癌患者的疗效及安全性。方法:利用计算机检索中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、维普数据库、Cochrane Library、Pub Med、Embase及SCI等数据库,收集含伊立替康方案一线治疗晚期胃癌的临床随机对照试验(randomized control trail,RCT),主要结局指标包括总有效率(overall response rate,ORR)、无进展生存时间(progression free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)及治疗的相关不良反应;以相对危险度(relative risk,RR)和风险比(hazard ratios,HR)为效应量,各效应量以95%可信区间(coni dence interval,CI)表示,采用Stata 12.0统计软件进行Meta分析。结果:最终共8个RCT,1 910例晚期胃癌患者纳入研究。Meta分析结果显示,伊立替康组患者的PFS(HR=0.82,95%CI:0.69~0.98,P=0.03)和OS(HR=0.88,95%CI:0.80~0.97,P=0.007)均较非伊立替康组明显延长,ORR(RR=1.56,95%CI:1.18~2.06,P=0.002)获得明显的提高。在不良反应方面,主要增加了患者腹泻事件的发生率(RR=3.57,95%CI:1.97~6.46,P<0.001),而中性粒细胞减少、血小板数减少、贫血、恶心及口腔黏膜炎事件的发生率差异无统计学意义。结论:以伊立替康为基础的化疗方案一线治疗晚期胃癌患者可提高ORR并延长PFS及OS;在不良反应方面,该方案增加了患者腹泻事件的发生率。     

缺氧微环境中Bcl-2干扰对食管癌Ec9706细胞血管生成拟态的影响

目的 探讨缺氧微环境对食管癌Ec9706细胞血管生成拟态的影响及其可能的分子机制。方法 应用CoCl2化学法诱导人食管癌细胞形成缺氧微环境,在缺氧微环境中以Bcl-2-siRNA干扰人食管鳞癌细胞系Ec9706,三维培养体系模拟人体内环境并置于荧光倒置显微镜下观察管道结构形成数量及形态。流式细胞术检测干扰前后细胞的增殖情况,采用RT-PCR法和Western blot法检测Bcl-2、VEcadherin(VE-cad)及MMP2的mRNA及蛋白表达情况。结果 缺氧对照组比常氧对照组形成更多的网络样管状结构（P＜0.000）,凋亡减少（P＜0.05）,Bcl-2、VE-cad和MMP2的mRNA和蛋白表达较常氧下显著增多（P＜0.05）。而在缺氧培养下进行Bcl-2-siRNA干扰后,缺氧实验组对比缺氧对照组网络样管状结构显著减少（P＜0.000）,凋亡增多（P＜0.05）, 而Bcl-2、VE-cad及MMP2的mRNA和蛋白表达也较缺氧对照组细胞的表达显著降低（P＜0.05）。缺氧空载体组与缺氧对照组网络样管状结构未见明显差异（P＞0.05）,凋亡率差异未见统计学意义（P＞0.05）,Bcl-2、VE-cad和MMP2的mRNA和蛋白表达两组之间差异没有统计学意义（P＞0.05）。结论 缺氧能够诱导食管癌Ec9706细胞血管生成拟态的形成,且Bcl-2依赖的VE-cad过表达可能是缺氧诱导血管生成拟态形成的重要分子机制。     

利用GEO数据集分析USP51在胃癌中的表达及临床意义

目的:研究USP51在胃癌中的表达情况,探讨USP51表达与胃癌临床病理参数的相关性并预测USP51表达对胃癌预后评估的临床价值。方法:从人类肿瘤相关基因表达汇编(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库下载胃癌样本数据集GSE62254的series matrix数据,只保留临床资料和生存信息完整的患者病例,共收录胃癌患者295例。分析不同USP51表达与胃癌临床病理参数的相关性,以及对胃癌预后的影响。采用基因集富集分析方法分析和预测受USP51调控的相关基因。结果:USP51表达水平与胃癌患者年龄、T 分期、pTNM分期及Lauren分型均有关（P均<0.05),与胃癌患者性别及N分期无关（P均>0.05）。随着USP51表达程度的增加,胃癌患者总生存时间(overall survival,OS)明显缩短（P＜0.001）。USP51高表达富集了黏着斑通路、钙离子信号通路、细胞黏附分子和细胞外基质等相关的基因通路（P＜0.05,FDR<0.25）。结论:在胃癌中,USP51高表达是一种预后不良因素,推测其可以作为判断胃癌患者预后的有效生物标志物以及治疗靶点。