肺癌脊柱转移手术治疗和放射治疗的临床分析

[目的] 对比分析肺癌脊柱转移患者手术治疗和放射治疗的临床疗效.[方法] 回顾性分析2004年6月～2010年12月肺癌脊柱转移患者24例.男14例,女10例;年龄40～ 65岁,平均53.4岁.放射治疗组15例,其中4例联合化疗、2例联合靶向治疗;手术治疗组9例,均为开放手术且应用脊柱内固定,其中2例患者联合化疗、3例联合靶向治疗,治疗后对患者进行随访并进行生存分析,术前、术后1个月及术后3个月应用视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)评估疼痛,术前、术后3个月分别应用Frankel分级对脊髓损伤进行评估,应用卡式(Karnofsky,KPS)评分系统对功能状态进行评分.[结果]随访2～16个月,平均随访8.3个月.放疗组平均生存时间7.7个月,中位生存时间为7.0个月;手术治疗组平均生存时间为9.3个月,中位生存时间为8.4个月,手术治疗组生存时间较放疗组无统计学差异(P＞0.05);对治疗前、后1、3个月疼痛VAS评分进行统计学分析,手术治疗组和放疗组治疗后疼痛缓解程度较治疗前均具有统计学意义,并且手术治疗组治疗后1、3个月疼痛缓解程度均优于放疗组,具有统计学意义(P＜0.01);手术治疗组术后3个月Frankel分级D、E级比例由术前的77.8％提高到88.9％,放疗组由治疗前的66.7％提高到73.3％;手术治疗组KPS评分80 ～ 100分比例较治疗前提高22.2％,放疗组提高13.3％.手术治疗组脊髓损伤和功能状态缓解程度均优于放疗组.[结论]肺癌脊柱转移患者采取手术治疗与放射治疗相比,能够延长生存时间,但无统计学差异,同时应用手术治疗后能够明显减轻疼痛、改善功能、提高生存质量.     

侵袭性纤维瘤病中的APC和β-catenin基因及8号染色体异常

目的 探讨8号染色体、APC和β-catenin基因异常在侵袭性纤维瘤病发生机制中的作用.方法 采用荧光原位杂交(FISH)方法,检测20例侵袭性纤维瘤病患者8号染色体;采用聚合酶链反应-变性高效液相色谱技术-测序的方法,分析69例患者APC基因和β-catenin基因的突变.结果 在侵袭性纤维瘤病中,复发患者8号染色体三体(trisomy 8)的阳性率(62.5%,5/8)显著高于原发患者(8.3%,1.12).APC基因的体细胞碱基置换突变率为26.1%(18.69),β-catenin基因的体细胞碱基转换突变率为18.8%(13.69);β-catenin蛋白异常表达率为47.8%(33/69).APC基因和β-catenin基因突变阳性患者与阴性患者比较,差异无统计学意义(P=0.001).β-catenin异常表达阳性患者的c-myc表达率(69.7%,23/33)显著高于阴性患者(22.2%,8/36),两者之间有正相关关系.肿瘤中Ki-67表达阴性,细胞凋亡指数在0.01-0.05之间,c-myc和cylinD1表达阳性患者的凋亡指数显著低于阴性患者.结论 侵袭性纤维瘤病中trisomy 8可能用来确定某些具有高复发风险的侵袭性纤维瘤病亚型.侵袭性纤维瘤病中APC基因和B-catenin基因存在突变,Wnt通路存在异常,对肿瘤发生发展的促进作用可能是通过抑制细胞凋亡实现的.     

肌纤维母细胞病理学研究进展

自1971年Gabbiani和Majno在肉芽组织中首先描述肌纤维母细胞以来,肌纤维母细胞就一直是一个既有争议又有吸引力的问题,因为它表现出纤维母细胞和平滑肌细胞的双重特点,但是确定细胞的概念以及识别其功能却又非常困难。随着研究技术的不断发展,对肌纤维母细胞的认识逐渐加深,本文就其研究进展作综述。     

食管鳞状细胞癌中VEGF与肿瘤浸润性树突状细胞的关系

目的探讨食管鳞癌中血管内皮细胞生长因子(vascu lar endothelial growth factor,VEGF)与肿瘤浸润性树突状细胞(tumor infiltrated dendritic cell,TIDC)的关系。方法运用原位杂交和免疫组化方法检测食管鳞癌组织中VEGF蛋白和mR-NA的表达、S-100蛋白标记的TIDC的密度。结果(1)46例食管鳞癌组织中VEGF蛋白在不同浸润深度、不同转移状态的肿瘤中表达阳性率差异有显著性。(2)食管鳞癌中S-100蛋白阳性树突状细胞(dendritic cell,DC)平均密度为(19.83±13.91)个/HP;不同分化肿瘤之间S-100蛋白阳性TIDC密度分别为(18.50±17.27)个/HPF、(28.08±14.05)个/HPF、(15.740±10.38)个/HPF,差异有显著性;不同浸润深度的肿瘤之间TIDC密度分别为(32.78±16.60)个/HPF、(15.20±11.96)个/HPF、(19.83±13.92)个/HPF,差异有显著性;VEGF阳性组TIDC密度为(14.93±12.83)个/HPF,显著低于VEGF阴性组的(26.79±12.61)个/HPF,VEGF表达与DC密度之间存在显著的负相关性(r=-0.462)。结论(1)VEGF蛋白表达和食管鳞癌浸润转移之间有一定的相关性。(2)首次探讨了食管鳞癌中DC密度与VEGF蛋白表达之间的关系,发现VEGF影响鳞癌组织中DC的密度,可能影响宿主的抗肿瘤免疫能力和肿瘤的浸润转移。     

H3K27三甲基化蛋白可作为MPNST的重要诊断标记物

目的:探讨组蛋白3赖氨酸27位点的三甲基化（H3K27me3）在恶性周围神经鞘瘤（MPNST) 中的表达及对预后的影响。方法:收集恶性周围神经鞘瘤病理组织标本43例,经福尔马林固定,石蜡包埋后,利用组织芯片技术（TMA）制成组织芯片,免疫组织化学方法检测 H3K27me3 等蛋白的表达,根据临床数据和随访信息,运用SPSS 19.0统计软件进行分析比较不同H3K27me3表达水平与患者临床病理特征之间的关系。结果:MPNST组织芯片位点完整。H3K27me3表达缺失组约占 65.11% ,其中完全缺失组占39.53％,部分缺失组约占25.58%,即以H3K27me3表达缺失为诊断依据则MPNST的检出率可达65.11%,且与原诊断一致;在39例散发病例样本中有43.58%完全缺失、28.20%部分缺失,4例NF1相关样本100％保留表达,即在非NF1相关的MPNST中检出率可达71.78%。结论:检测H3K27me3的表达水平对MPNST的诊断具有良好的灵敏性和特异性,特别是在除外NF1相关临床背景的MPNST前期诊断中具有重要意义,有望成为早期诊断散发型MPNST的生物学标记物。     

太赫兹成像技术在肿瘤诊断方面的应用

太赫兹波介于微波和红外线之间,是一种新型的远红外相干辐射源。与微波、X射线和核磁共振成像相比,太赫兹成像技术具有分辨率高、对生物样品无损伤的特点,近年来在生物医学领域得到了广泛的应用与研究,特别是在肿瘤诊断方面有着巨大的应用潜力。结合透射式和反射式太赫兹成像系统,本文总结了太赫兹成像技术在皮肤基底细胞癌、乳腺癌、肝癌和宫颈癌等肿瘤诊断中的应用、取得的成果和亟待解决的问题,对这种新型的肿瘤诊断方法的临床应用做了有益的探索。     

恶性外周神经鞘膜瘤中 TBX2 基因突变及相关蛋白 表达的临床意义

  目的  检测恶性外周神经鞘膜瘤基因组异常并探讨TBX2、CHK2和p53在恶性外周神经鞘膜瘤中的表达及其临床意义。  方法  收集天津医科大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科1991年1月至2011年12月手术切除并经病理证实的恶性外周神经鞘膜瘤组织标本63例。从中选取新鲜且DNA质量合格的肿瘤样本12例,采用第二代测序(next-generation sequencing,NGS) 方法,检测人恶性外周神经鞘膜瘤组织样本基因组异常情况。应用免疫组织化学方法检测63例恶性外周神经鞘膜瘤组织样本中TBX2、CHK2和p53的表达情况。  结果  12例恶性外周神经鞘膜瘤组织样本中,有1例TBX2基因突变。63例恶性外周神经鞘膜瘤组织样本中,TBX2、CHK2和p53的高表达率分别为60.3%(38/63) 、47.6%(30/63) 及30.2%(19/63) 。TBX2的高表达与AJCC分期、复发和转移有显著相关性(P＜0.05) ;TBX2的表达与CHK2的表达呈正相关(r=0.254,P=0.045) ,CHK2的表达与p53的表达呈正相关(r=0.343,P=0.006) 。高表达TBX2、CHK2和p53的无病生存时间及总生存时间均显著低于低表达组(P＜0.05) ,且TBX2、CHK2和p53均为恶性外周神经鞘膜瘤的独立预后因素。  结论  TBX2及其相关蛋白的表达可能在恶性外周神经鞘膜瘤发生发展过程中起重要作用,检测其表达有望为MPNST预后提供理论依据。       

热疗对结肠癌患者血清可溶性白介素-2受体、白介素-8、γ-干扰素的影响及意义

目的　观察高强度聚焦超声热疗对结肠癌患者血清可溶性白介素 2受体、白介素 8、γ 干扰素的变化及其意义。方法　采用双抗夹心ELISA法测定实验组 12例高强度聚焦超声热疗的结肠癌患者及对照组 16例结肠癌患者血清可溶性白介素 2受体、白介素 8、γ 干扰素水平。结果　实验组血清可溶性白介素 2受体水平显著降低 (t=2 .2 5 ,P <0 .0 5 ) ,IL 8水平显著增高 (t =1.83 ,P <0 .0 5 ) ,γ IFN显著升高 (t =2 .2 3 ,P <0 .0 5 ) ,并观察到实验组病人临床症状及生存质量得到明显改善。结论　高强度聚焦超声热疗可以降低结肠癌患者血清可溶性白介素 2受体水平 ,提高IL 8、γ 干扰素的水平 ,从而有助于解除恶性肿瘤病人的免疫抑制。检测恶性肿瘤患者血清可溶性白介素 2受体、白介素 8、γ 干扰素水平可以了解机体免疫状况 ,并可作为恶性肿瘤患者预后的参考指标     

骨肉瘤重要信号通路的遗传学研究

 目的 通过微阵列-比较基因组杂交（microarray-based comparative genomic hybridization,aCGH）方法检测人骨肉瘤基因组的拷贝数异常,探讨并验证骨肉瘤重要信号通路的遗传学异常及其在骨肉瘤发生、发展中的作用。方法 应用aCGH检测10例新鲜骨肉瘤标本的基因拷贝数变化,然后利用基因和基因组京都百科全书通路分析方法（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）确定骨肉瘤有关信号通路的基因改变,并采用荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization, FISH）和免疫组织化学染色（Immunohistochemistry, IHC）等方法进行验证。结果 对10例骨肉瘤标本的aCGH数据进行KEGG通路分析发现33条信号通路的分子有明显的基因拷贝数改变,20条信号通路的分子存在明显的基因扩增,如血管内皮生长因子（VEGF）和mTOR通路;13条信号通路的分子存在明显的基因缺失,如Wnt和Hedgehog通路。另外,还发现与细胞-细胞-基质相互作用相关的信号通路也存在明显的遗传学改变,如CAMs和紧密连接信号通路存在基因扩增、黏着连接通路存在基因缺失。通过荧光原位杂交的方法证实VEGF信号通路中的VEGFA基因明显扩增,通过免疫组织化学染色方法证实骨肉瘤中VEGFA蛋白高表达,并且与微血管密度紧密相关。结论 骨肉瘤信号通路的遗传学改变涉及VEGF、mTOR、Wnt、Hedgehog、CAMs、紧密连接、黏着连接信号通路及其他26条信号通路,这些信号通路的遗传学改变可能与骨肉瘤的发生、发展有关,为骨肉瘤针对特定信号通路的靶向治疗提供了有力的分子遗传学依据。     

吉西他滨联合多西他赛治疗晚期软组织肉瘤11例

  目的  探讨吉西他滨联合多西他赛治疗晚期软组织肉瘤的临床疗效。  方法  收集11例对一线化疗药物耐药的晚期软组织肉瘤患者,应用吉西他滨（剂量为900 mg/m2,第1和第8天）联合多西他赛（剂量为100 mg/m2,第8天）每3周重复给药。如患者曾经接受放疗,吉西他滨剂量减为675 mg/m2,多西他赛剂量减为75 mg/m2。  结果  接受化疗的患者总有效率（CR+PR+SD）为54.5%。中位随访时间为19（1~36）个月,中位总生存期为15.4个月（95%CI:8.012~21.598）和中位无进展生存期为8.4个月（95%CI:7.342~8.768）。12个月和36个月的生存率分别是81.8%和27.3%。吉西他滨联合多西他赛治疗软组织肉瘤最常见的非血液学不良反应是黏膜炎,对症处理明显好转。  结论  吉西他滨联合多西他赛作为二线化疗药物治疗晚期软组织肉瘤患者具有较好的临床疗效,且有较好的耐受性,本研究结论为该方案的大样本临床试验提供了依据。