以PD-1和PD-L1为靶点的肿瘤免疫治疗研究进展

近年来,肿瘤免疫治疗取得了显著的进展,对肿瘤患者有良好的疗效,成为继手术、放疗和化疗后治疗恶性肿瘤的新模式。目前,程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)为靶点的免疫治疗是当前肿瘤免疫治疗的研究热点。PD-1是一种抑制T细胞炎性活动的细胞表面受体,属于B7-CD28受体家族成员,常在患者的T细胞中表达;PD-L1是B7家族中的共刺激信号分子,在多种肿瘤细胞和肿瘤组织中均有表达,PD-1/PD-L1通路在诱导效应T细胞凋亡、抑制T细胞活化、抑制机体抗肿瘤免疫反应和肿瘤免疫逃逸过程中发挥重要作用。目前以PD-1和PD-L1为靶点的肿瘤免疫治疗主要分为如下五类:小分子抑制剂、单克隆抗体、双特异性抗体、抗体药物偶联物以及细胞免疫治疗。本研究针对这五类治疗的最新进展进行综述。     

酵母SUP4-o突变检测系统及铬遗传毒性分析

目的：应用酵母SUP4-o突变检测系统来评价两种价态铬（Cr³⁺，Cr⁶⁺）的遗传毒性。方法：用电转化法将YCpMP2质粒转入MKP-o（SJR576）得到SJR576-p菌株。用相同浓度（150 μmol/L）三氯化铬和重铬酸钾（Cr³⁺，Cr⁶⁺）分别处理酵母SJR576-p细胞24 h，取适量培养细胞均匀涂布刀豆氨酸抗性筛选平板和尿嘧啶缺陷合成培养基（SC-Ura），计数克隆数。结果：150 μmol/L三氯化铬和重铬酸钾处理导致SUP4-o正向突变频率分别为2.6×10^-5和2.3×10^-5，比对照提高约5倍，两种价态铬之间无显著性差异（P > 0.05）。结论：真核酵母SUP4-o突变检测系统对可疑遗传毒性化合物的分析具有多个可筛选的性状和遗传操作的简便性。三价铬也能够造成酵母细胞遗传物质的损伤，具有一定的遗传毒性。