HER2蛋白活化在HR阳性乳腺癌内分泌耐药中作用的研究进展

激素受体(hormone receptor,HR)阳性乳腺癌约占全部乳腺癌患者的70%,其重要治疗方式为抑制HR通路的内分泌治疗,此型乳腺癌预后虽然相对较好,但仍有30%~40%患者出现内分泌耐药,目前尚未解决。通路间的交联作用在内分泌耐药中发挥重要作用,受体磷酸化是各通路发挥作用的前提,越来越多研究表明人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)的活化与激素受体阳性乳腺癌内分泌耐药相关,故充分了解HER2蛋白活化与内分泌耐药间的关系,对延缓内分泌耐药具有重要意义。因此本文将顺序阐述HER2蛋白的表达、生物学特性、检测、活化以及HER2蛋白活化在乳腺癌内分泌耐药中的作用,为HR阳性乳腺癌的治疗提供思路。     

基于cSMART技术检测ctDNA驱动基因突变指导非小细胞肺癌精准治疗的疗效研究

目的  探讨非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）基于环化单分子扩增和重测序技术（cSMART）检测循环肿瘤DNA（ctDNA）驱动基因突变，并指导其治疗的疗效。方法 选取2016年7月至2018年12月于辽宁省肿瘤医院治疗的NSCLC患者107例，采用cSMART技术检测患者血清中EGFR，ALK，KRAS，BRAF，PIK3CA，ERBB2，ROS1，RET和MET  共9种ctDNA驱动基因的突变情况。每2~4个治疗疗程后评估9种ctDNA驱动基因突变分布，并基于NCCN指南和9种基因检测结果指导患者用药。将生存信息完整且完成后续治疗的57例NSCLC患者，按照是否遵循指导方案治疗，分为规范治疗组（n=39）和非规范治疗组（n=18），比较其疗效。 结果 基于cSMART技术检测ctDNA 9种驱动基因突变78例，无突变28例。驱动基因突变的78例患者中，单基因突变27例，双基因突变24例，3基因突变11例，4基因突变5例，5基因突变5例。106例NSCLC患者无突变26人次，累计突变160人次，其中EGFR突变61人次，ALK突变11人次（包括ALK融合和点突变），TP53和KRAS突变分别为54人次和26人次，罕见突变PIK3CA发生基因突变5人次， BRAF、MET和ERBB2发生基因突变各1人次。规范治疗组患者的中位无进展生存期较非规范治疗组患者长（10.0个月vs 5.5个月，χ2=6.420，P=0.011）。结论 基于cSMART技术测定ctDNA识别NSCLC驱动基因突变简便、无创，其中EGFR及ALK为NSCLC常见驱动突变，针对其进行靶向治疗疗效较好。