LncRNA GAS5调控miR-223-5p逆转乳腺癌他莫昔芬耐药性分析

摘要：目的:探究LncRNA GAS5在乳腺癌他莫昔芬耐药性菌株中的表达情况,初步探究其可能的作用机制。方法:体外培养MCF-7、MCF-7/TAM细胞,采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测细胞LncRNA GAS5、miR-223-5p表达情况;LncRNA GAS5 mimics、对照序列转染至MCF-7/TAM细胞分为LncRNA GAS5过表达组、阴性对照组（NC组）、空白对照组（Control）;MTT法检测细胞活性及IC50变化;双荧光素酶报告系统检测LncRNA GAS5、miR-223-5p的靶向关系;免疫印迹法对耐药蛋白P糖蛋白（P-gp）（SBPVR1）、多药耐药相关蛋白1（MRP1）及磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）通路蛋白进行检测。结果:MCF-7/TAM细胞中LncRNA GAS5表达低于MCF-7细胞,miR-223-5p高于MCF-7细胞（P<0.05）。与空白对照组、NC组相比,LncRNA GAS5过表达组LncRNA GAS5表达、细胞增殖抑制率显著升高,IC50值、miR-223-5p表达、蛋白P-gp、MRP1、P-PI3K、P-Akt表达显著降低（P<0.05）。双荧光素酶实验结果表明LncRNA GAS5与miR-223-5p具有靶向关系。结论:过表达LncRNA GAS5可能通过靶向抑制miR-223-5p,抑制PI3K/Akt信号通路,逆转MCF-7细胞的TAM耐药性。     

原发恶性纵隔生殖细胞瘤的治疗与预后

目的:探讨纵隔原发恶性生殖细胞肿瘤的临床特征、治疗及预后.方法:回顾性分析四川大学华西医院2008年至2013年收治的生殖细胞瘤患者,筛选纵隔原发恶性生殖细胞肿瘤,采集临床病理资料分析预后.结果:经病理确诊生殖细胞瘤患者共1 523例,原发于纵隔163例,其中恶性14例,包括精原细胞瘤6例,非精原细胞瘤8例.病人接受手术、放疗及化疗的综合治疗.精原细胞瘤患者生存时间优于非精原细胞瘤患者(P=0.015).结论:精原细胞瘤患者生存优于非精原细胞瘤患者.手术对纵隔原发恶性GCT的价值仍难以断定,需要仔细评估疾病的具体情况.放化疗的综合治疗应当是此类病人的主要治疗模式.     

液体活检指导下的非小细胞肺癌精准治疗

目的 探讨液体活检用于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)精准治疗的潜在价值.方法 本研究采用回顾性分析,纳入2015年3月到2016年3月四川大学华西医院胸部肿瘤科及肺癌中心液体活检指导下,行精准治疗的晚期NSCLC患者共11例.液体活检方法采用扩增阻滞突变系统方法,或数字PCR方法,或下一代测序方法.靶向治疗药物包括吉非替尼、埃克替尼及奥西替尼.结果 11例患者分别口服吉非替尼(7例,63.6%)、埃克替尼(2例,18.2%)和奥西替尼(2例,18.2%).7例患者最佳疗效达到部分缓解(partial response,PR)(63.6%),3例最佳疗效为稳定(stable disease,SD)(27.3%),有1例患者口服奥西替尼很快出现进展(progression disease,PD)(9.1%).全组病人中位无进展时间(progression free survival,PFS)为8.0月(95%CI:2.3~13.7月),中位总生存时间(overall survival,OS)仍未达到.有3例肿瘤组织与液体活检结果不符的患者,疗效分别为PR(2例)及PD(1例).结论 液体活检用于指导NSCLC的精准治疗值得进一步研究.     

EGFR靶向治疗与培美曲塞序贯使用治疗晚期肺癌的临床研究

目的:本研究旨在探索表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)靶向治疗与培美曲塞序贯使用治疗晚期EGFR突变阳性肺癌的疗效。方法:本研究为回顾性研究。回顾性分析四川大学华西医院2013年至2016年收治的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者,筛选条件:患者必须为Ⅲb／Ⅳ期,且携带EGFR突变;年龄大于等于18岁,并有可评价靶病灶;采用TKI作为一线用药,培美曲塞作为二线治疗,或相反顺序。分别采集一线和二线用药的PFS。按照应用培美曲塞化疗和靶向治疗的先后顺序分为CT组(先化疗后靶向治疗)和TC组(先靶向治疗后化疗);分别收集一线和二线PFS及总的PFS。结果:我们筛选了共637位患者(吉非替尼组n=455,埃克替尼组n=95,厄洛替尼组n=87),从中纳入了46位患者。病理类型以腺癌为主(n=44,95.7%)。EGFR突变状态以19外显子缺失(n=19,41.3%)及21外显子L858R错义点突变(n=18,38.1%)为主,其它少见突变共9例(19.1%)。性别:男(n=23) vs 女(n=23);ECOG:0(n=25) vs 1(n=21);吸烟(n=21) vs 不吸烟(n=25);年龄中位数为53岁。整个研究人群中,总的PFS为16.0月(95%CI:12.9~19.1月)。TC组与CT组的PFS分别为18.1月(95%CI:12.8~23.4月)及11.9月(95%CI:9.1~14.5月),两组之间没有明显差异(P=0.447,HR=0.836,95%CI:0.401~1.742)。两组病例的靶向治疗及化疗PFS分别进行比较。一线(10.2月,95%CI:8.9~11.4月)及二线(11.5月,95%CI:8.2~14.8月)应用靶向治疗的PFS时间相当 (P=0.808,HR=1.306,95%CI:0.655~2.605)。相似的,一线(3.5月,95%CI:0.0~8.0月)及二线(6.2月,95%CI:2.8~9.6月)化疗的PFS时间基本相当(P=0.750,HR=0.837,95%CI:0.423~1.659)。结论:对于携带EGFR突变的晚期NSCLC患者,EGFR-TKI和培美曲塞序贯治疗均可以获得较好的PFS。