活血清解汤对重症急性胰腺炎大鼠肠道免疫屏障功能的影响及机制

背景与目的 重症急性胰腺炎（SAP）易并发肠道免疫屏障功能障碍,笔者前期发现活血清解汤可缓解SAP,但其作用是否与肠道免疫屏障功能有关尚不清楚。因此,本研究探讨活血清解汤对SAP大鼠肠道免疫屏障功能的作用及机制。方法 将SD大鼠随机分成假手术组、SAP模型组（模型组）、SAP模型+活血清解汤治疗组（治疗组）,SAP模型采用5%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射法诱导,治疗组造模后给予活血清解汤灌胃,假手术组与模型组给予等体积生理盐水代替。分别在术后6、12 h处死动物,ELISA检测各组血清中的促炎因子TNF-α、抗炎因子IL-4、血淀粉酶及脂肪酶的指标变化;HE染色检测胰腺及小肠组织的病理变化;qRT-PCR及Western blot检测小肠组织巨噬细胞M1型标志物iNOS及M2型标志物Arg-1的表达。将大鼠小肠巨噬细胞分别用牛磺胆酸钠、活血清解汤、牛磺胆酸钠+活血清解汤处理,以无处理的大鼠小肠巨噬细胞为空白对照,用qRT-PCR及Western blot检测各组细胞NF-κB、iNOS、TNF-α、IL-4、Arg-1、TIPE2和PPAR-γ的表达。结果 体内实验中,与假手术组比较,模型组与治疗组术后的TNF-α、IL-4、血淀粉酶、脂肪酶水平均有不同程度升高（部分P<0.05）,但治疗组TNF-α、血淀粉酶、脂肪酶升高的程度明显低于模型组,而IL-4升高的水平明显大于模型组（均P<0.05）;模型组与治疗组术后胰腺与小肠组织均出现明显的病理损伤,但治疗组的损伤程度小于模型组,且随时间延长,模型组的损伤程度加重,治疗组则减轻,模型组与治疗组胰腺与小肠组织病理评分差异均有统计学意义（均P<0.05）;iNOS蛋白与mRNA的表达在模型组小肠组织中表达明显升高,而在治疗组的小肠组织中明显降低（均P<0.05）,Arg-1蛋白与mRNA的表达模型组小肠组织后期（12 h）明显升高,而在治疗组的早期（6 h）与后期（12 h）均明显升高,且升高程度大于模型组（均P<0.05）。体外实验中,单独牛磺胆酸钠处理后的大鼠小肠巨噬细胞的NF-κB、iNOS、TNF-α蛋白与mRNA表达水平明显上升（均P<0.05）,而Arg-1、IL-4、TIPE2、PPAR-γ蛋白及mRNA表达无明显变化（均P>0.05）;单独活血清解汤处理后,大鼠小肠巨噬细胞的Arg-1、IL-4、TIPE2及PPAR-γ蛋白及mRNA表达水平明显升高（均P<0.05）,而NF-κB、iNOS、TNF-α蛋白及mRNA表达无明显变化（均P>0.05）;与单独牛磺胆酸钠处理比较,牛磺胆酸钠+活血清解汤处理的大鼠小肠巨噬细胞的NF-κB、iNOS及TNF-α蛋白及mRNA表达水平明显下降,而Arg-1、IL-4、TIPE2及PPAR-γ蛋白及mRNA表达水平明显增加（均P<0.05）。结论 中药活血清解汤对SAP大鼠的肠道免疫屏障功能有保护作用,其作用机制可能与调控小肠巨噬细胞由M1型向M2型转化,促进抗炎因子表达,抑制促炎因子的释放,进而缓解全身炎症反应有关。     

Luminal 型乳腺癌 P53表达与临床病理特征及预后的关系

目的：探讨 Luminal 型乳腺癌 P53表达与临床病理特征及预后的关系。方法选取2009年1月至2012年12月在上海交通大学附属第一人民医院手术治疗的283例 Luminal 型乳腺癌患者作为研究对象,采用免疫组织化学法测定 P53表达。生存分析采用 Kaplan-Meier 曲线评估和 Log-rank 检验比较,并用 Cox 比例风险回归模型进行单因素和多因素分析。结果 Luminal 型乳腺癌患者 P53表达与肿瘤最大径（χ2＝6．285,P ＝0．043）、淋巴结转移（χ2＝15．881,P ＝0．000）、组织分级（χ2＝8．132,P ＝0．043）、Ki-67（χ2＝6．476,P ＝0．039）有关;而与年龄（χ2＝0．955,P ＝0．328）、月经状态（χ2＝3．808,P ＝0．051）、病理类型（χ2＝0．847,P ＝0．655）、雌激素受体（χ2＝1．867,P ＝0．172）、孕激素受体（χ2＝0．937, P ＝0．333）及人表皮生长因子受体-2（χ2＝0．110,P ＝0．741）无关。在283例患者中,P53阴性组和阳性组5年无复发生存率分别为90．7％、66．7％（χ2＝12．609,P ＝0．000）,5年总生存率分别为93．4％、84．4％（χ2＝4．153,P ＝0．042）,差异均有统计学意义。Cox 多因素分析发现,淋巴结转移（HR ＝2．484,95％CI 为1．393～4．431,χ2＝9．497,P ＝0．002）和 P53阳性（HR ＝3．627,95％CI 为1．061～12．401;χ2＝4．220,P ＝0．040）是 Luminal 型乳腺癌患者无复发生存的独立危险因素;淋巴结转移（HR ＝3．451,95％CI为1．891～6．297;χ2＝16．290,P ＝0．000）和高组织学分级（HR ＝2．806,95％CI 为1．091～7．219;χ2＝4．582,P ＝0．032）是总生存时间的独立危险因素。结论 Luminal 型乳腺癌患者 P53过表达与淋巴结转移、组织分级等预后因素相关,且 P53过表达患者预后更差。     

色氨酸2,3-双加氧酶在色氨酸分解代谢及免疫调节中的作用

色氨酸2,3-双加氧酶(TDO)是催化色氨酸由犬尿氨酸(Kyn)途径分解代谢的限速酶.TDO主要在肝内降解色氨酸,调整体内色氨酸水平,能够抑制T细胞增殖,参与抗菌及炎性反应.代谢产物Kyn为芳烃受体(AhR)的内源性配体,TDO-Kyn-AhR通路具有调节肿瘤生长作用.随着对TDO介导色氨酸代谢免疫机制研究的不断积累,其在肿瘤治疗及移植免受耐受领域的应用前景令人期待.本文就TDO介导的色氨酸分解代谢及免疫调节作用进行综述.