上皮细胞间质转化在大肠癌发生发展中的研究进展

上皮间质转化是一种已知的分子事件,他不仅在正常组织器官发育过程中起着重要的作用,而且在疾病状态也发挥着重要的作用.越来越多的证据显示在人类大肠癌形成和肿瘤侵袭过程中发生了上皮间质转化,而且其也参与了慢性炎症相关性纤维化和黏膜的修复过程.在大肠癌发生发展过程中越来越多的证据支持转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)和他下游的Smad信号传导、磷酸酰肌醇3’激酶/Akt/mTOR轴、Ras丝裂原活化蛋白激酶/Snail/Slug/FOXC2途径、Hedgehog信号通路和microRNAs等介导的上皮细胞间质转化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)所发挥的重要作用.现将对这些途径在大肠癌上皮细胞间质转化启动和发展过程中的作用进行综述.对EMT在大肠癌发生发展过程中所起到的诱导和调控作用进行深入了解,将会促进对相关信号通路和潜在治疗靶点分子的认识.     

奥沙利铂联合替吉奥治疗结直肠癌的临床观察

目的 观察奥沙利铂联合替吉奥治疗结直肠癌术后化疗患者的疗效和不良反应.方法 54例结直肠癌术后患者采用奥沙利铂联合替吉奥方案治疗(奥沙利铂130 mg/m2、第1天、静脉滴注2 h;替吉奥口服40～60 ms/次、第1～14天),每3周重复1次,治疗3个周期后评价疗效.结果 54例患者中,有2例因经济原因于1个疗程后改变化疗方案,另52患者例均完成6个周期化疗.其中完全缓解6例(11.5%),部分缓解28例(53.8%),近期有效率为65.4%.直肠癌组的有效率(70.0%)略高于结肠癌组(62.5%),但差异无统计学意义(P>0.05).主要不良反应为血液学毒性、胃肠道反应和感觉神经毒性,经对症处理后患者均可耐受,无肝肾功能等严重不良反应发生,无化疗相关性死亡.结论 奥沙利铂联合替吉奥作为结直肠癌术后化疗方案疗效显著,安全性高,无肝肾等严重不良反应发生,可作为结直肠癌患者术后化疗的一种供选择方案.     

奥沙利铂联合替吉奥治疗结直肠癌的临床观察

目的 观察奥沙利铂联合替吉奥治疗结直肠癌术后化疗患者的疗效和不良反应.方法 54例结直肠癌术后患者采用奥沙利铂联合替吉奥方案治疗(奥沙利铂130 mg/m2、第1天、静脉滴注2 h;替吉奥口服40～60 ms/次、第1～14天),每3周重复1次,治疗3个周期后评价疗效.结果 54例患者中,有2例因经济原因于1个疗程后改变化疗方案,另52患者例均完成6个周期化疗.其中完全缓解6例(11.5%),部分缓解28例(53.8%),近期有效率为65.4%.直肠癌组的有效率(70.0%)略高于结肠癌组(62.5%),但差异无统计学意义(P>0.05).主要不良反应为血液学毒性、胃肠道反应和感觉神经毒性,经对症处理后患者均可耐受,无肝肾功能等严重不良反应发生,无化疗相关性死亡.结论 奥沙利铂联合替吉奥作为结直肠癌术后化疗方案疗效显著,安全性高,无肝肾等严重不良反应发生,可作为结直肠癌患者术后化疗的一种供选择方案.     

Y盒结合蛋白1与上皮-间质转化

在上皮-间质转化（EMT）过程中,细胞间连接被破坏,细胞失去顶一底极性,获得抗凋亡能力及迁移、侵袭能力。Y盒结合蛋白1（YB-1）是冷休克蛋白超家族的一员,包含结构和功能高度保守的冷休克结构域。研究表明,YB-1可以通过调控EMT促进肿瘤的发生发展。在YB-1介导的EMT中,多种转录因子及信号通路发挥着重要作用。     

趋化因子CXC亚家族及其与肿瘤的生物学关系

趋化因子是一类具有化学趋化功能的多肽,CXC类趋化因子是趋化因子大家族中的一个亚族;在肿瘤细胞的发生、发展中常伴随着一系列的分子生物学改变,趋化因子CXC亚家族与机体对肿瘤的免疫应答及其与生物学之间有着密切的关系.本文就趋化因子CXC亚族中的几个成员及其受体与肿瘤的生物学关系进行综述.     

趋化因子CXCL9在结直肠癌组织中的表达及意义

目的：通过检测趋化因子CXCL9在结直肠癌中的表达情况,探讨CXCL9与结直肠癌临床病理特征之间的关系。方法：72例结直肠癌患者按Dukes分期分为A、B、C、D 4组,应用Elisa法检测4组及对照组20例志愿者血清CXCL9的含量;应用免疫组织化学方法、Western Blot法检测72例结肠癌组织及癌旁组织中的CXCL9表达,探讨CXCL9与结直肠癌临床病理特征之间的关系。结果：4组结肠癌患者血清CXCL9的平均含量分别为10.21 ng/L1、7.12 ng/L、30.57 ng/L、56.26 ng/L,对照组血清CXCL9平均含量为7.83 ng/L,差异具有统计学意义（P〈0.05）。65.3%（47/72）的结肠癌组织CXCL9表达阳性;其中43.1%（31/72）为高表达,56.9%（41/72）为低表达,差异具有统计学意义（P=0.023）。11.1%（8/72）的癌旁组织CXCL9表达阳性,为低表达,与结肠癌比较,差异有统计学意义（P=0.000）。CXCL9的表达与结直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、组织类型无关（P〉0.05）;而与肿瘤的分化程度、淋巴转移、Dukes分期有关（P〈0.01）。结论：CXCL9在结直肠癌组织中呈较高表达,且表达水平与结直肠癌的浸润、转移等有关。     

β-catenin、E-cadherin和Ki67在小鼠大肠癌中的表达及其意义

目的 :探讨小鼠正常肠黏膜组织与大肠癌组织β-catenin、E-cadherin和Ki67表达情况及其关系。方法:采用氧化偶氮甲烷诱导建立小鼠大肠癌模型;运用SP免疫组织化学方法检测20只正常小鼠肠黏膜组织与20只小鼠大肠癌组织中β-catenin、E-cadherin和Ki67的表达情况,并分析三者表达的相关性。结果:β-catenin在小鼠大肠癌组织中的异常表达率(70%)较正常小鼠肠黏膜组织(5%)显著升高(P0.001);E-cadherin在小鼠大肠癌组织中的阳性率(45%)较正常小鼠肠黏膜组织(95%)显著降低(P0.001);Ki67在小鼠大肠癌组织中的阳性率(80%)较正常小鼠肠黏膜组织(15%)显著升高(P0.001)。小鼠大肠癌组织中Ki67的阳性表达与β-catenin的异常表达呈正相关(P0.001),与E-cadherin的阳性表达呈负相关(P0.001)。结论:E-cadherin低表达、Ki67高表达以及β-catenin异常表达可能在大肠癌的发生发展和转移过程中发挥着重要作用。     

穿孔性结直肠癌一期切除32例临床病理学特点及预后分析

目的：探讨一期切除的穿孔性结直肠癌临床病理学特点及预后。方法：回顾性分析2000年1月—2005年1月收治的32例行一期切除的穿孔性结直肠癌患者（穿孔组）的临床资料,其中TNM分期Ⅱ期21例,Ⅲ期11例。以同期择期手术切除结直肠癌患者556例（TNM分期Ⅱ期412例,Ⅲ期144例）作为对照组。结果：穿孔组17例行Hartmann手术,15例一期吻合;5年总存活率为21.9%,Ⅱ期患者5年存活率为28.6%,Ⅲ期患者5年存活率为9.1%;复发主要为腹膜种植（69%）。对照组5年总存活率为52.7%,Ⅱ期患者5年存活率为70.1%,Ⅲ期患者5年存活率为12.5%。对照组Ⅱ期患者5年存活率明显高于穿孔组（P〈0.05）,而Ⅲ期患者5年存活率2组差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：穿孔性结直肠癌复发形式主要为腹膜种植,且5年存活率低。术后辅助化疗很重要,尤其是腹腔内灌注化疗可能提高其存活率。