62例原发性乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤临床病例分析

  目的  探讨原发性乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤(primary breast diffuse large B-cell lymphoma, PBDLBCL)的临床病理特点、治疗方案及预后。  方法  收集湖南省人民医院、湖南省肿瘤医院和邵阳珂信肿瘤医院2006年1月至2016年12月62例PBDLBCL患者的临床病理资料, 采用Kaplan-Meier法进行单因素分析, 多因素分析采用Cox回归模型。  结果  62例患者均为女性, 年龄26~71岁, 中位年龄47岁。随访6~105个月, 3年患者总生存率(overall survival, OS)为71.0%, 5年OS为51.0%。单因素生存分析显示, 临床分期、IPI评分、化疗方案、Ki-67、LDH水平、Myc/Bcl-2蛋白共表达的患者3、5年OS差异具有统计学意义(P < 0.05)。Cox回归模型多因素分析结果显示, Myc/Bcl-2蛋白共表达为影响患者预后的独立因素。  结论  Myc/Bcl-2蛋白共表达为影响患者预后的独立因素, 治疗仍以免疫化疗为主, 结合局部放疗。      

原发中枢神经系统淋巴瘤治疗进展

原发中枢神经系统淋巴瘤目前尚无最佳治疗方案,以高剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)为基础的化疗是目前推荐的一线治疗方案。利妥昔单抗治疗原发中枢神经系统淋巴瘤已初见疗效,但尚需临床试验确定。HD-MTX加巩固放疗能提高缓解率,但是由于其延迟神经毒性,并不能延长总生存期,是否需要巩固放疗仍存在争议。大剂量化疗+自体干细胞移植(HDC+ASCT)是原发中枢神经系统淋巴瘤有效的巩固及挽救治疗方法,其最佳治疗方案仍需进一步探索。     

基于公共数据库分析NPY1R在乳腺癌中的表达及与他莫昔芬耐药的关系

目的 ：研究NPY1R在乳腺癌他莫昔芬耐药中的作用,为预测和逆转乳腺癌内分泌耐药提供新的分子标志物。方法 ：从GEO数据库中获取乳腺癌他莫昔芬耐药前后基因表达数据集,并通过GEO2R筛选出NPY1R为乳腺癌他莫昔芬耐药前后差异表达基因,利用TCGA数据库和CPTAC数据库分析NPY1R在乳腺癌组织中的mRNA和蛋白表达水平,收集我院临床组织样本并通过免疫组化验证NPY1R在他莫昔芬耐药前后的配对组织中的差异,通过STRING数据库构建NPY1R编码蛋白互作网络并进行GO/KEGG分析以及利用starBase数据库预测靶向作用于NPY1R的miRNAs;最后使用Kaplan-Meier Plotter数据库分析NPY1R在乳腺癌患者中的生存及预后。结果 ：与正常组织比较,NPY1R在乳腺癌中mRNA表达下调且其编码蛋白表达水平也同样降低;免疫组化结果显示NPY1R在乳腺癌他莫昔芬耐药后复发组织中表达下降;临床相关性分析发现NPY1R的表达与乳腺癌中ER、PR、Her2状态显著相关;GO/KEGG分析显示NPY1R及其相关蛋白主要作用于G蛋白偶联受体等信号通路,star Base预测mi ...     

腔面型乳腺癌内分泌治疗耐药的研究进展

腔面型乳腺癌（HR+/HER2-BRCA）是乳腺癌中最普遍的类型,内分泌治疗是延长患者总生存期的一种重要手段,但内分泌治疗耐药和远处复发等问题尚未得到有效解决。如何减少、延缓甚至逆转内分泌治疗耐药现象的发生,是目前研究的焦点。得益于现代科技的不断发展,乳腺癌耐药相关分子及基因研究取得了显著进展,初步揭示了内分泌治疗耐药的途径,如雌激素受体α基因突变、细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂耐药途径、组蛋白去乙酰化酶抑制剂耐药途径等,这些研究为推动精准治疗的发展奠定了基础。本文拟总结归纳HR+/HER2- BRCA内分泌药物治疗的作用机制、耐药机制及其临床治疗方面的研究进展,并对未来研究进行展望。     

铜死亡相关基因PDHA1与乳腺癌的预后关系及列线图的构建

背景与目的 丙酮酸脱氢酶E1组分α亚基（PDHA1）是丙酮酸脱氢酶复合物的关键调控位点,发挥着连接糖酵解和三羧酸循环的重要作用,对癌症代谢转变具有重要意义。最新研究发现了一种新的细胞死亡方式,即铜死亡。PDHA1是铜死亡的相关基因,参与铜死亡过程的调控。本研究旨在利用生物信息学方法探讨PDHA1与乳腺癌预后的关系并建立预后相关的列线图模型。方法 运用TCGA、TIMER、UALCAN、HPA、STRING、Gene MANIA、Kaplan-Meier、GEPIA、GeneCards等多个数据库对PDHA1在乳腺癌中的临床病理特征关系、表达情况、蛋白互相作用网络、基因-基因互作网络、预后价值、基因集富集分析等进行分析,并使用R语言构建列线图模型。结果 PDHA1表达水平与乳腺癌T分期（P<0.001）、病理分期（P=0.031）、人种（P<0.001）、组织学类型（P<0.001）、PR状态（P<0.001）、ER状态（P<0.001）、PAM50亚型（P<0.001）有关。TCGA数据库结果显示,乳腺癌组织PDHA1 mRNA的表达水平明显低于正常乳腺组织（P<0.001）,UALCAN数据库结果显示,PDHA1蛋白在乳腺癌中低表达（P<0.001）,HPA数据库进一步验证了该结果。PPI蛋白互作网络显示有15个与PDHA1相关的互作蛋白。基因-基因互作关系网络图得到20个PDHA1相关的互作基因。PDHA1高表达组患者的总生存期（HR=1.26,95% CI=1.02~1.54,P=0.029）、无复发生存期（HR=1.18,95% CI=1.05~1.32,P=0.005 1）、进展后生存期（HR=1.41,95% CI=1.07~1.86,P=0.015）、无转移生存期（HR=1.29,95% CI=1.1~1.52,P=0.002 3）均低于PDHA1低表达组。GSEA结果表明PDHA1共表达基因在乳腺癌中主要参与S期、三羧酸循环等通路。从GeneCards中找到10种与PDHA1表达相关的化合物。将PDHA1表达、年龄、放疗、N分期和M分期纳入构建列线图,校准图显示列线图预测和实际观察之间有极好的一致性。结论 PDHA1高表达乳腺癌患者预后较PDHA1低表达患者差。PDHA1表达水平是影响乳腺癌患者预后的相关因素。基于PDHA1表达的列线图模型对于乳腺癌患者预后的评估有一定的价值。     

miR-204-5p/TNFRSF12A轴对甲状腺乳头状癌细胞侵袭能力的影响及机制

背景与目的 前期，笔者通过生物信息学分析和验证发现miR-204-5p在甲状腺乳头状癌（PTC）中呈低表达，并可能是PTC发生发展中的关键分子。因此，本研究进一步探讨miR-204-5p对PTC细胞侵袭能力的影响及机制。方法 采用Transwell实验检测miR-204-5p过表达和敲低对PTC细胞系TPC-1细胞的侵袭能力影响；通过miRDB网站预测miR-204-5p下游靶基因，并采用Western blot实验、Transwell实验、GEPIA数据库分析及双荧光素酶报告基因实验验证。结果 Transwell实验结果显示，过表达miR-204-5p的TPC-1细胞侵袭能力明显降低，而miR-204-5p抑制的TPC-1细胞侵袭能力明显增强（均P<0.05）。miRDB网站预测显示，TNFRSF12A可能为miR-204-5p下游靶基因；Western blot结果显示，过表达miR-204-5p的TPC-1细胞TNFRSF12A表达下调，而miR-204-5p抑制的TPC-1细胞TNFRSF12A表达上调；过表达TNFRSF12A的TPC-1细胞侵袭能力明显增强，TNFRSF12A抑制的TPC-1细胞的侵袭能力明显降低；TNFRSF12A可逆转miR-204-5p对TPC-1细胞侵袭能力的影响（均P<0.05）。GEPIA数据库分析显示，TNFRSF12A在PTC组织中高表达。双荧光素酶报告基因实验结果显示，TNFRSF12A是miR-204-5p的靶基因。结论 miR-204-5p可靶向结合TNFRSF12A mRNA的3''UTR抑制TNFRSF12A的表达，而PTC细胞中miR-204-5p表达下调，削弱了其对TNFRSF12A表达的抑制，从而导致PTC细胞侵袭能力增强。