基于IRS1/PI3K/Akt通路探究黄蜀葵花总黄酮改善糖尿病肾脏疾病胰岛素抵抗和足细胞转分化的作用和机制

为了探究传统治肾中药黄蜀葵花的提取物——黄蜀葵花总黄酮(total flavones of Abelmoschus manihot,TFA)在体内改善糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease, DKD)胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)和足细胞转分化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的作用和机制,并进一步揭示其科学内涵,将32只大鼠随机分为正常组、模型组、TFA组和罗格列酮(rosiglitazone, ROS)组。通过“高脂饲料饲养、单肾切除以及STZ腹腔注射”等综合措施联合诱导改良型DKD大鼠模型。成模后,对于4组大鼠,每天经灌胃分别给予其双蒸水、TFA混悬液以及ROS混悬液。在中、西药物干预的第8周末,处死全部大鼠,收集尿液、血液以及肾组织等标本,进而针对DKD模型鼠IR和足细胞EMT相关的各项参数和指标进行检测和观察,包括大鼠一般情况,体质量(body weight, BW)及肾脏质量(kidney weight, KW),生化参数和IR指标,肾组织胰岛素受体底物(insulin rec...     

参苓白术散加味治疗放射性肠炎30例

目的:观察参苓白术散加味治疗放射性肠炎的临床疗效及对患者生活质量的影响。方法:将符合入选标准的60例放射性肠炎患者随机分为治疗组和对照组各30例,分别给予参苓白术散加味和诺氟沙星、蒙脱石散治疗;两组均以14d为1个疗程,观察总体疗效、中医单项症状积分、肠镜疗效以及生活质量状况变化情况。结果:治疗组总体疗效、肠镜疗效均优于对照组(P0.05),治疗组治疗后患者中医单项症状积分和生活质量改善方面均优于对照组(P0.05,P0.01)。结论:参苓白术散加味治疗放射性肠炎具有较好的临床疗效。     

基于内质网应激诱导的细胞凋亡探究黄蜀葵花总黄酮减轻糖尿病肾小管病的作用和机制

糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease, DKD)患者的肾小管损伤可能是与肾小球和微血管病变同时出现的,并且在其肾损伤进展中发挥着重要的作用,目前被称之为“糖尿病肾小管病(diabetic tubulopathy, DT)”。为了探究传统治肾中药黄蜀葵花的提取物——黄蜀葵花总黄酮(total flavones of Abelmoschus manihot,TFA)在体内减轻DT的多靶点治疗作用和药理机制,笔者将全部大鼠随机分为4组,即正常对照组(正常组)、DT模型组(模型组)、DT模型+TFA组(TFA组)以及DT模型+罗格列酮(rosiglitazone, ROS)组(ROS组)。通过综合措施建立基于DKD的大鼠DT模型。在DT模型鼠成模后,每天用双蒸水、TFA混悬液、ROS混悬液分别给4组大鼠连续灌胃。在给药6周后,处死全部大鼠,分别收集其尿液、血液以及肾组织等标本而进行各项指标的检测,并观察TFA和ROS对DT模型鼠血液、尿液生化指标,肾小管损伤指标,肾小管上皮细胞凋亡和内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)指标以...     

艾塞那肽对糖尿病大鼠脂肪细胞脂代谢的影响

目的观察比较艾塞那肽和甘精胰岛素治疗对糖尿病大鼠脂肪细胞脂代谢的影响。方法7～8周龄雄性sD大鼠,体重180～200g,按随机数字表法分为2组（对照组8只,高脂组30只）：对照组仅予普通饮食,高脂组予高脂喂养5周,联合小剂量链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病SD大鼠模型,3d后将成模大鼠随机分为3组进行不同干预：对照组和糖尿病组给予生理盐水,另外2组分别予艾塞那肽或甘精胰岛素干预4周。通过Westernblotting和实时定量聚合酶链式反应检测大鼠附睾周围脂肪组织中脂肪细胞脂质合成酶如磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）、脂肪酸合成酶（FAS）、乙酰辅酶A羧化酶-1（ACC-1）蛋白及基因表达,以及脂质水解相关酶如脂肪组织甘油三酯脂酶（ATGL）、色素上皮衍生因子（PEDF）基因表达。多组定量资料间比较采用方差分析,两两比较采用最小差异显著性分析。结果与对照组比较,糖尿病大鼠脂肪细胞脂质合成酶PEPCK和FAS基因及蛋白表达降低,ACC-1基因水平降低,脂质水解相关蛋白ATGL和PEDF基因表达升高（均P〈0．05）。艾塞那肽及甘精胰岛素治疗后,PEPCK、FAS基因及蛋白水平升高,ACC-1基因表达增加,ATGL、PEDF基因表达降低（均P〈0．05）。与甘精胰岛素组比较,艾塞那肽组PEPCK、FAS基因[艾塞那肽与甘精胰岛素：PEPCKmRNA（1．68±0．45）VS（1．15±0．24）;FASmRNA（7．12±0．13）vs（1．18±0．16）]及蛋白[PEPCK（1．11±0．08）vs（0．87±0．08）;FAS（1．95±0．10）VS（0．99±0．08）]水平明显升高（t=2．525、69．374、5．312、18．670,均P〈0．05）。结论艾塞那肽可促进脂肪组织甘油三酯合成、减少脂质分解,其作用强于甘精胰岛素。     

运用滋阴益肾法治疗消渴肾病

消渴肾病（糖尿病。肾病）为消渴病常见并发症之一,属中医“肾消”、“尿浊”、“虚劳”等范畴。对其病机认识多倾向于本虚标实之说,早期阴虚为本、燥热为标,随病程进展多阴损及阳、瘀血浊湿为患。基于长期跟师实践,笔者认为“消渴肾病”不论其病处何阶段,均存在“阴虚为本”格局,     

成功治疗垂体前叶功能减退症合并嗜酸性粒细胞增多一例

患者男性,62岁,因乏力、食欲减退、消瘦4个月,加重半个月,于2010年6月11日入院.患者入院前4个月无任何诱因出现乏力、食欲减退,体质量减轻约14 kg.外院就诊,查甲状腺功能后诊断为甲状腺机能减退症,随即给予口服左旋甲状腺素片50 μg,每日1次,上述症状有所改善.入院前2周因劳累过度,出现极度疲乏、无力行走、食欲减退、困倦,于2010年6月10日来我院门诊查甲状腺功能:促甲状腺激素 (TSH) 79.13 mU/L、游离三碘甲状腺原氨酸 (FT3) 2.10 pmol/ L、游离甲状腺素(FT4)2.34 pmol/L,以乏力待查、甲状腺机能减退症收住病房.     

甲状腺髓样癌术后淋巴转移致异位ACTH综合征:一例报告并文献复习

目的:总结一例甲状腺髓样癌术后淋巴转移所致异位ACTH综合征患者的诊治过程,结合文献对本病的发病机制、临床表现及分型、诊断和治疗加以探讨。方法:对南京市鼓楼医院内分泌科2009年收治的一例甲状腺髓样癌术后淋巴转移所致异位ACTH综合征的一例病例进行总结分析,复习相关文献,阐明本病的基本特征及研究进展。结果:甲状腺髓样癌术后淋巴转移所致异位ACTH综合征临床十分少见。充分认识其临床表现、理化检查及影像学定位,给予及早诊断和综合治疗十分重要。结论:早期发现、早期诊断、早期治疗是控制ESA的关键。     

大肠俞募穴联合八髎穴治疗出口梗阻性便秘临床观察

目的比较针刺与单纯西药治疗出口梗阻性便秘的疗效差异。方法将48例出口梗阻性便秘患者随机分为治疗组和对照组,治疗组给予大肠俞募穴联合八髎穴针刺治疗,对照组给予乳果糖口服液治疗;治疗周期为3周,治疗前后应用Bristol便秘性状评分表(BSFS)、便秘症状评分表(KESS)、焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)给予各组评分以及临床疗效评价。结果治疗组治疗后BSFS评分较对照组明显升高(P0.05),KESS、SAS以及SDS评分均较对照组明显降低(P0.05);治疗组总有效率为85.7%(18/21),优于对照组的58.3%(14/24)(P0.05)。结论以大肠俞募穴联合八髎穴针刺治疗能明显改善出口梗阻性便秘患者的粪便性状、便秘症状以及焦虑、抑郁状态,总有效率优于药物治疗。     

多囊卵巢综合征的中西医治疗进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是绝经期前女性发生月经紊乱、不孕的主要病因之一,目前报道的发病率从2.2%～26%不等,不同国家或地区发病率存在较大差异[1]。2010年澳大利亚的一项流行病学调查显示,PCOS的患病率高达(17.8±2.8)%(根据2003年制定的鹿特丹标准)[2]。北医三院2010年对我国北京地区的2111名社区育龄妇女调查显示6.11%患者存在PCOS[3]。PCOS患者临床症状多表现为高雄激素血     

黄蜀葵花总黄酮抑制糖尿病肾脏疾病足细胞坏死性凋亡和肾脏纤维化的作用和机制北大核心CSCD

研究表明,高血糖介导的“慢性微炎症”可以导致糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)患者出现“炎症性足细胞损伤”。其中,“坏死性凋亡”是新的足细胞死亡形式,与肾脏纤维化密切相关。为了探究传统治肾中药黄蜀葵花的提取物——黄蜀葵花总黄酮(total flavones of Abelmoschus manihot,TFA)在体内改善DKD足细胞坏死性凋亡和肾脏纤维化的作用和机制,并进一步揭示其“多途径、多靶点”的科学内涵,笔者将全部大鼠随机分为4组,即正常组、模型组、TFA组以及雷帕霉素(rapamycin,RAP)组。在改良型DKD大鼠模型成功建立后,每天经灌胃分别给予4组大鼠双蒸水、TFA混悬液以及RAP混悬液。在药物干预的第4周末,处死全部大鼠,收集尿液、血液以及肾组织等标本,进而针对模型鼠足细胞坏死性凋亡和肾脏纤维化各项指标进行观察、检测和分析。结果显示,对于改良型DKD模型鼠,TFA和RAP改善了一般情况、体质量、血清肌酐、尿白蛋白以及肾脏肥大指数;改善了肾脏纤维化指标,包括肾小球组织形态特征、肾小球内纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、Ⅰ型胶原(collagen typeⅠ,collagenⅠ)染色程度以及肾组织FN、collagenⅠ、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和Smad2/3蛋白表达水平;改善了足细胞损伤,包括足突形态以及肾组织中podocin、CD2AP蛋白表达水平;改善了肾脏中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)介导的足细胞坏死性凋亡,包括足细胞坏死性凋亡形态特征以及肾组织中TNF-α、磷酸化底物混合谱系激酶样蛋白(phosphorylated mixed lineage kinase domain like pseudokinase,p-MLKL)表达程度和蛋白表达水平,其中,对于p-MLKL,RAP的作用更强;改善了肾脏中受体相互作用蛋白激酶(receptor interacting serine/threonine protein kinase,RIPK)1/RIPK3/MLKL信号轴活性,包括其关键信号分子蛋白表达水平,如磷酸化受体相互作用蛋白激酶(phosphorylated receptor interacting serine/threonine protein kinase,p-RIPK)1、p-RIPK3、p-MLKL和半胱氨酸蛋白水解酶-8(cysteinyl aspartate specific proteinase-8,caspase-8),其中,对于p-RIPK1,TFA的作用更强。总之,该研究阐明:TFA通过抑制TNF-α介导的RIPK1/RIPK3/MLKL信号轴活性而减轻DKD足细胞坏死性凋亡和肾脏纤维化。笔者的发现为深入揭示TFA治疗DKD肾脏纤维化的科学内涵提供了新的药理学证据。