肝组织胰岛素受体底物1表达及其酪氨酸磷酸化与慢性乙型肝炎病毒感染者胰岛素抵抗的关系

目的 研究慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染者肝脏组织中胰岛素受体底物1(insulin receptor substste-1,IRS-1)表达及其酪氨酸磷酸化与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的关系.方法 共收集36例肝组织,其中来源于健康对照受试者12例,轻度慢性乙型肝炎(mild chronic hepatitis B,MCHB)未合并IR受试者12例,MCHB合并IR受试者12例.测量受试者的空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹血胰岛素(fasting blood insulin,FINS)水平、HBV DNA及乙肝病毒标记物.根据稳态模型计算的胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment,HOMA-IR)界定IR.当HOMA-IR值＞2.7定义为IR.采用蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测各组IRS-1蛋白表达及酪氨酸磷酸化水平.结果 ①MCHB伴IR组FINS、FBG、HOMA-IR、HBV DNA及HBeAg阳性率分别为(19.48±7.97)μU/mL、(5.20±0.62)mmol/L、(4.37±1.34)％、(5.01±1.33)％和75.00％;MCHB未伴IR组FINS、FBG、HOMA-IR、HBV DNA及HBeAg阳性率分别为(8.49±2.78)μU/mL、(5.05±0.54)mmol/L、(1.86±0.58)％、(4.89±1.52)％和58.33％;正常对照组FINS、FBG及HOMA-IR分别为(7.21±2.71)μU/mL、(4.98±0.36)mmol/L和(1.60±0.63)％.MCHB伴IR组的FINS水平和HOMA-IR值显著高于MCHB未伴IR组和正常对照组,差异有统计学意义(P ＜0.01); HBeAg阳性率及HBV DNA载量差异无统计学意义(P＞0.05).②MCHB伴IR组肝组织IRS-1蛋白表达水平为(0.33±0.03),明显低于正常对照组(0.68±0.03)和MCHB未伴IR组(0.64±0.01),差异具有统计学意义(P＜0.01).③MCHB伴IR组肝组织IRS-1蛋白酪氨酸磷酸化程度为(0.17±0.02),明显低于正常对照组(0.56±0.03)和MCHB未伴IR组(0.53±0.01),差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 HBV在胰岛素抵抗中的作用尚未明确.肝脏组织中IRS-1蛋白表达及其酪氨酸磷酸化程度降低,可能是HBV感染者发生胰岛素抵抗的分子机制之一.     

调控组蛋白乙酰化水平抑制膀胱癌细胞周期的研究

目的:探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(磺胺酰基苯胺复合物,暂简称Compound)对人膀胱癌细胞杀伤以及细胞周期的影响. 方法: 以不同浓度的Compound和HCPT作用于体外培养的膀胱癌BIU-87细胞株;采用MTT法检测细胞生长抑制率;以流式细胞术(FCM)测定不同浓度的Compound和HCPT作用前后膀胱癌细胞的凋亡情况及细胞周期变化. 结果:Compound和HCPT在微摩尔级浓度即能有效抑制肿瘤细胞增殖,但是Compound抑制增殖的效果更明显.FCM结果表明Compound能显著诱导细胞发生凋亡且主要诱导G1期细胞发生凋亡而出现凋亡峰,而HCPT诱导细胞发生凋亡但没有出现明显的凋亡峰.上述结果都呈现出明显的量-效与时-效关系. 结论:Compound在体外能有效诱导对传统化疗耐药的人膀胱癌细胞发生凋亡,发挥抗肿瘤生长的作用.     

SAC对膀胱癌细胞增殖及凋亡的影响

目的探讨组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂——磺胺酰基苯胺复合物（SAC）对人膀胱癌细胞的增殖及凋亡作用及机制。方法以不同浓度的SAC作用于体外培养的膀胱癌细胞株UMUC3;采用MTr法检测细胞生长抑制率;以流式细胞术测定膀胱癌细胞的凋亡及细胞周期;应用RT-PCR检测膀胱癌细胞中的P21^waf/cifl mRNA。结果SAC有效抑制膀胱肿瘤细胞增殖,显著诱导细胞发生调亡且主要诱导G1期细胞发生调亡,显著诱导上调P21^waf/cifl mRNA表达。上述结果都呈现出显著的量-效与时-效关系。结论SAC在体外能有效抑制人膀胱癌细胞生长,可能是通过上调P21^waf/cifl mRNA水平实现的。     

调控组蛋白乙酰化水平抑制膀胱癌细胞机理的研究进展

几乎人类每一类肿瘤的发生都与细胞组蛋白去乙酰化水平异常,RB/E2F细胞周期调控通路被打乱,p21waf/cifl转录被抑制有关.p21waf/cifl是细胞增殖周期中极其重要的周期调控蛋白,对肿瘤增殖有关键的抑制作用.以组蛋白的调控为切入点,以RB和p21waf/cifl为枢纽,研究细胞增殖周期抑制膀胱癌细胞增殖的机理.     

调控组蛋白乙酰化水平抑制膀胱癌细胞增殖的实验研究

背景与目的： 探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂磺胺酰基苯胺复合物(sulfonamide anilimde compound, Compound)对人膀胱癌细胞BIU-87的杀伤作用和机制。 材料与方法： 以不同浓度的Compound和羟基喜树碱(HCPT)作用于体外培养的膀胱癌BIU-87细胞株;采用MTT法检测细胞生长抑制率;以流式细胞术测定不同浓度的Compound和HCPT作用前后膀胱癌细胞的调亡情况及细胞周期的变化;应用RT-PCR分析Compound和HCPT作用前后膀胱癌细胞中P21waf/cif1 mRNA表达的变化。 结果： Compound和HCPT在微摩尔级浓度即能有效抑制BIU-87细胞增殖,而Compound抑制BIU-87细胞增殖的效果更明显。流式细胞术测定结果表明Compound能显著诱导细胞发生调亡,且主要诱导G1期细胞发生调亡而出现调亡峰,HCPT也诱导细胞发生调亡,但是没有出现明显的调亡峰。RT-PCR结果示Compound和HCPT能显著诱导P21waf/cif1 mRNA表达。实时定量PCR分析显示,经Compound处理的BIU-87细胞能诱导P21waf/cif1 mRNA定量表达。上述结果均呈现出明显的量-效与时-效关系。 结论： Compound在体外能有效抑制对传统化疗耐药的人膀胱癌细胞生长,其抗肿瘤生长机制可能是通过上调P21waf/cif1 mRNA水平从而使细胞阻滞于G1期所致。     

慢性乙型肝炎病毒感染与胰岛素抵抗的相关性

目的 探讨慢性HBV感染与胰岛素抵抗(IR)的关系.方法 纳入68例慢性乙型肝炎轻度(MCHB)患者为病例组,选择同期无肝炎病毒感染且肝功正常者67例为对照组.采用稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)判定IR,根据HOMA-IR将MCHB组分为伴IR组(HOMAIR＞ 2.7)和未伴IR组(HOMA-IR≤ 2.7).检测患者肝功能生物化学指标、糖代谢与脂代谢指标、人体质量指数(BMI)、HBV标志物、HBV DNA载量、肿瘤坏死因子α等,并在两组间进行比较.两组间计量资料比较采用独立样本t检验或Mann -Whitney秩和检验;对率的比较采用x2检验;采用Spearman秩相关或点双序列相关分析MCHB患者IR的相关因素;采用二元logistic回归法分析MCHB患者IR的危险因素.结果 MCHB组患者存在高血清胰岛素血症、高ALT和高HOMA-IR值,分别为11.10 (2.90 ～ 53.24) μU/ml、46(9～126) U/L和2.44 (0.55 ～ 11.93),分别高于对照组的7.10(1.20 ～ 16.60)μU/ml、13(5～ 36) U/L和1.61 (0.23 ～ 3.43),Z值分别为-5.451、-8.211和-5.631,P值均＜0.01.MCHB患者有30例(44.12％)存在IR,伴IR组的ALT和BMI值分别为(66.40±32.85)U/L和(22.16±1.03) kg/m2,高于未伴IR组的(47.47±32.87) U/L和(21.58±1.24) kg/m2,t值分别为-2.358和-3.566,P值均＜0.05.在MCHB组中,BMI和ALT与IR呈正相关,相关系数r分别为0.374和0.282,P值均＜0.05.HBV DNA载量与IR无相关性(r=0.015,P＞0.05).二元logistic回归分析提示BMI和ALT是MCHB患者IR的独立危险因素,[Exp (B):1.85,P＜0.01; Exp (B):1.022,P＜0.05].结论 在慢性HBV感染诱导的轻度肝脏炎症者中IR发生率高,可能与肝功能损害和BMI相关,但与HBV DNA载量无关.     

人工肝支持系统治疗药物性肝病患者的疗效观察

目的探讨人工肝支持系统治疗药物性肝病的临床疗效及安全性。方法药物性肝病患者88例采用随机数字表法分为2组,每组44例。2组患者均接受内科综合治疗,观察组患者在此基础上增加人工肝支持系统治疗。对比2组患者治疗前后血清生化指标的变化,包括天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBil)、总胆汁酸(TBA)、凝血酶原活动度(PTA)等,并观察临床疗效。结果治疗后2组患者AST、ALT、TBil、TBA均显著降低,PTA显著上升,且观察组改变程度显著大于对照组(t=2.383、2.281、2.419、2.421,P<0.05)。观察组痊愈率为38.6%,存活率为45.5%,死亡患者平均存活天数为(28.9±7.5)d;对照组分别为15.9%、27.3%和(15.6±4.2)d,观察组疗效显著高于对照组(X~2=2.365、2.281,t=2.263,P<0.05)。观察组治疗过程中发生并发症72例次,但均较轻微。结论人工肝支持系统治疗药物性肝病患者能够显著提高患者的治愈率和生存率,且安全性较高,可以在临床上进一步推广和使用。     

肺结核患者血清降钙素原与sTREM-1水平及其临床价值

目的探讨PCT和s TREM-1在肺结核患者血清中水平及临床意义。方法随机选取87例结核患者,另纳入健康志愿者60例。采用免疫荧光法检测血清PCT,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清s TREM-1。结果肺结核组血清PCT、CRP和s TREM-1的水平均高于健康人组(PPCT0.01,PCRP=0.037,Ps TREM-10.01),重症肺结核患者血清PCT、CRP和s TREM-1的水平均高于轻症肺结核组(PPCT0.01,PCRP=0.041,Ps TREM-1=0.039);PCT对重症肺结核的诊断曲线下面积为0.738(P0.01),当PCT的诊断阈值为0.22ng/ml时,其诊断的敏感性为69%,特异性为74%,s TREM-1的诊断曲线下面积为0.715(P0.01),当s TREM-1的诊断阈值为15.82 ng/m L时,其诊断的敏感性为66%,特异性为79%;两者联合诊断的ROC曲线下面积为0.840(P0.01)。结论血清PCT和s TREM-1在肺结核患者中均有所升高,联合PCT和s TREM对肺结核的诊断具有一定的指示作用。     

MWA联合125I粒子植入与MWA治疗实体瘤近期疗效比较的倾向性评分匹配研究

目的：通过倾向性评分匹配法比较CT引导下经皮穿刺微波消融(MWA)联合¹²⁵I粒子植入和仅用MWA治疗实体瘤的近期临床疗效。方法：回顾性分析甘肃省人民医院2018年12月至2020年9月符合纳入和排除标准的58例实体瘤患者的临床资料，采用倾向性评分匹配后共纳入26例患者，将CT引导下MWA联合¹²⁵I粒子植入治疗的13例实体瘤患者作为观察组，仅行MWA的13例患者为对照组。所有患者于术后2个月复查，记录不同方案治疗前后的肿瘤大小和肿瘤标志物(CEA、CA199、CA125、AFP)变化情况，比较两组的治疗效果及生活质量。结果：术后2个月复查，观察组与对照组的ORR分别为84.6%、61.5%(P=0.378)；生活质量好转率分别为76.9%、61.5%(P=0.673)；治疗后两组CA199、CA125、CEA和AFP值均降低，其中CEA和CA199差异有统计学意义(P<0.05)。结论：CT引导下MWA联合¹²⁵I粒子植入治疗实体瘤的近期疗效确切，是MWA治疗的有效补充。