靶向联合免疫治疗在不可切除肝细胞癌的临床研究进展

原发性肝癌是国内发病率及死亡率都位居前列的恶性肿瘤,约70%的肝癌患者确诊时已经是中晚期,失去根治性手术机会。晚期肝癌的治疗一直是困扰临床医生的一大难题,2008年国内批准索拉非尼作为晚期肝癌一线治疗的靶向药物,开启靶向治疗时代,然而疗效不尽人意,患者的中位生存期仅延长了近3个月,客观缓解率仅为2%。近年来,随着免疫检查点抑制剂的快速发展,晚期肝癌治疗迎来免疫新纪元。2019年美国临床肿瘤协会上公布了IMbrave150研究,探索阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗对比索拉非尼在晚期肝癌一线治疗的疗效,发现中位生存期延长近6个月,且亚组分析发现中国人群中位生存期达到24个月,延长近13个月。2020年阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗被国内外各大指南列为一线推荐。IMbrave150研究拉开了靶向联合免疫治疗的序幕,同时也推动国内外多项临床研究,开启靶向联合免疫治疗在不可切除肝细胞癌探索的新征程。本文旨在探讨靶向联合免疫治疗在不可切除肝细胞癌中的应用范围、不良反应、发展趋势及挑战。     

三药联合方案治疗晚期转移性结直肠癌的疗效和安全性比较

  目的  探讨5-氟尿嘧啶（5-FU）/亚叶酸（leucovorin,LV）联合伊立替康和奥沙利铂（FOLFOXIRI）方案与卡培他滨联合伊立替康和奥沙利铂（CAPRINOX）方案一线应用于晚期不可切除结直肠癌的安全性及初步疗效的差异。  方法  回顾性分析北京大学肿瘤医院2013年1月至2018年11月诊治的晚期转移性结直肠癌（metastatic colorectal cancer,mCRC）患者73例,所有患者均为一线化疗,按照治疗方案分为两组,其中45例为FOLFOXIRI方案组,28例为CAPRINOX方案组,根据化疗的客观缓解率（objective response rate,ORR）、转化根治性切除率及不良反应对比两种化疗方案的临床疗效和安全性。  结果  FOLFOXIRI方法的ORR、中位无疾病进展时间（median progression free survival,mPFS）、R0切除的比例与CAPRINOX方法比较差异无统计学意义（60% vs. 57.1%,7.7个月vs. 9.6个月,24.4% vs. 17.9%;P>0.05）。所有患者在治疗期间,未出现治疗相关性死亡,两组主要不良反应包括白细胞减少、中性粒细胞减少、疲乏、恶心、呕吐、腹泻、脱发、转氨酶升高和周围神经毒性,FOLFOXIRI组3/4级不良反应发生率为33.3%（15/45）,CAPRINOX组3/4级不良反应发生率为46.4%（13/28）,差异无统计学意义（P=0.263）。  结论  FOLFOXIRI和CAPRINOX均是一线治疗mCRC的有效方案,三药联合方案近期疗效高,不良反应可以耐受。      

循环肿瘤DNA在消化系统肿瘤中的临床应用

血浆游离DNA(cfDNA)即血液中存在的游离DNA片段,来源于良性细胞、白细胞和病毒核酸等。肿瘤细胞通过坏死、凋亡、分泌向血液中释放的游离DNA即为循环肿瘤DNA(ctDNA),属于cfDNA的一种。ctD-NA存在于肿瘤患者的血液循环中,便于获得,并且由于其在血液中循环,ctDNA检测可以及时反映肿瘤状态。ctDNA保留了肿瘤特异性基因特征和表观遗传学特征,如癌基因和抑癌基因的点突变、拷贝数变异、DNA甲基化和染色体重排,这一特点促使ctDNA成为重要的生物标志物。近年来,消化系统肿瘤在中国的发病率和病死率均上升,且呈年轻化趋势,多数患者确诊时已为中晚期。因此,完善消化系统肿瘤的诊断和筛查手段,延长患者的生存期,提高患者的生活质量面临着严峻挑战,也是当前的研究重点。ctDNA作为一种液体活检技术,因其操作简便、侵害性小、重复性高、易于动态监测等优势,在消化系统肿瘤领域获得了广泛研究。本文就ctDNA在消化系统肿瘤中的临床应用现状和前景作一综述。     

三药化疗联合靶向治疗在转移性结直肠癌的临床研究进展

转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)的治疗多年来一直是困扰临床医生的一大难题,近年来国内外开展了一系列对mCRC一线治疗的相关临床试验.TRIBE研究结果表明三药化疗联合靶向治疗较双药化疗联合靶向治疗在有效率、无进展生存期、总生存期都有显著提高,并推动国内外各指南将三药化...