槐耳清膏对人高转移大细胞肺癌细胞L9981血管生成相关基因表达的影响

背景与目的肺癌是全世界对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤之一。目前从植物中开发抗肿瘤药物是国内外抗肿瘤新药开发的一个热点。本研究的目的是观察槐耳清膏对人高转移大细胞肺癌细胞株L9981血管生成相关基因mRNA转录表达的影响及意义，并探讨其可能的分子机制。方法体外培养人高转移大细胞肺癌细胞L9981，应用台盼蓝拒染法做细胞毒性实验，实验分为：空白对照组，槐耳清膏组，顺铂化疗组，联合用药组。应用RT-PCR检测四组细胞株用药前后β-catenin、E-cadherin、TIMP-1、CD44V6、MMP-2、endostatin、VEGF mRNA的表达。应用Boyden小室法检测四组细胞株用药前后体外侵袭力改变。结果①槐耳清膏对L9981细胞的生长有明显的抑制作用，且抑制率随药物浓度增加而上升。槐耳清膏组（1g／L）与顺铂化疗组（顺铂3mg／L）及联合用药组（槐耳清膏0．05g／L＋顺铂1．5mg／L）比较抑制率无明显差异（P〉0．05）。②经槐耳清膏处理后，L9981细胞的β-catenin、E-eadherin、TIMP-1、andostatin、MMP-2的mRNA表达水平上调，而VEGF、CD44V6表达水平下调，其中TIMP-1、endostatin表达水平明显上调，CD44V6表达水平明显下调。③槐耳清膏组、顺铂化疗组、联合用药组细胞株的体外侵袭力均明显低于空白对照组（P〈0．05）。结论①槐耳清膏在体外对人高转移大细胞肺癌细胞L9981具有生长抑制作用，该抑制作用呈剂量依赖性。②槐耳清膏对L9981的生长抑制作用可能与其调控血管生成相关基因mRNA的表达有关。③槐耳清膏联合顺铂有一定的协同抗肿瘤作用。     

恩度联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的临床观察

目的观察重组人血管内皮抑制素注射液（Endostar,YH-16,恩度）联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。方法经病理组织学和/或细胞学检查,确诊为Ⅲ-Ⅵ期恶性肿瘤患者21例,包括消化道肿瘤,泌尿生殖系统肿瘤,软组织肉瘤等均接受恩度联合化疗的方案治疗。其中恩度15mg,加入生理盐水250ml中匀速缓慢静脉滴注,第1-14天连续给药,间歇7d重复;同时联合继往未使用或无交叉耐药的化疗药物,每21d为1周期。2周期后评价疗效和不良反应。结果21例患者中CR 2例,PR 3例,SD 12例,PD 4例。客观有效率RR23.8%,疾病控制率DCR为80.9%。其中一二线联合恩度治疗的有效率和疾病控制率较三线高,有统计学意义（P〈0.05）。生活质量改善6例,11例稳定,4例下降。QOL改善稳定率达到28.6%。可观察到的TTP8位患者5-12个月,1年生存率85.7%。无G4级毒性,G3级的毒性仅有4.76%（9/189）,包括血小板下降,白细胞下降和恶心、呕吐,贫血,主要和联合的化疗药物有关。结论恩度与化疗联合治疗晚期恶性肿瘤近期客观疗效较好,生活质量得到改善,毒性低,安全性高值得做进一步临床观察研究。     

乳腺癌卵巢转移22例临床分析

目的研究乳腺癌卵巢转移患者的临床资料,探讨其临床病程特点。方法根据1991-2009年医科院肿瘤医院22例乳腺癌卵巢转移患者的临床资料,回顾性分析其临床特点。结果诊断乳腺癌时中位年龄43岁,11例患者病理学类型为浸润性导管癌。诊断卵巢转移灶时中位年龄48岁。卵巢转移灶18例由手术确诊,其中7例在行卵巢去势术时发现,72.2%的卵巢转移为双侧。乳腺癌确诊至出现卵巢转移的中位间隔时间为30个月,原发灶分期和中位间隔时间有相关性。卵巢转移确诊后中位生存期为24.5个月,确诊乳腺癌到随访期结束中位生存时间为60.3个月。卵巢转移后患者1年总生存率62%,3年生存率27%,5年生存率13.1%。结论乳腺癌容易发生卵巢转移,转移多发生在双侧卵巢,多数患者发生转移时临床症状不典型,确诊卵巢转移前多数患者有其它部位转移。初诊时的年龄、分期与卵巢转移性乳腺癌预后可能相关。     

转移抑制基因nm23-H1参与肺癌Ras信号传导机理研究

背景与目的nm23-H1基因已被证实为一种肿瘤转移抑制基因,但其作用机理尚不明了,本研究探讨nm23-H1参与肺癌Ras信号传导的机理。方法应用脂质体法将pEGFP-nm23-H1野生型和突变型质粒(WT,H118F,S120G,P96S,S44A)转染人大细胞肺癌细胞株L9981,采用免疫共沉淀与Western blot方法检测野生型和突变型nm23-H1蛋白与Ras支架蛋白KSR的关系。结果在转染了野生型和突变型质粒的五个细胞株中,鼠抗nm23-H1免疫沉淀物在86KDa处可检测到KSR的阳性条带,而各组KSR的量应用单因素方差分析比较无显著性差异(F=0.190,P=0.938)。结论本研究结果表明nm23-H1与KSR存在相互作用,但这种相互作用与nm23-H1有无突变及突变位点无关,nm23-H1可能是通过KSR参与肺癌Ras信号传导的。     

重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗晚期NSCLS的临床研究

目的:观察重组人血管内皮抑制素(恩度,YH-16)联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床疗效和毒副反应。方法:晚期无手术机会的ⅢA～Ⅳ期非小细胞肺癌患者26例,腺癌19例,鳞癌4例,腺鳞癌1例,细支气管肺泡癌1例,其他类型1例,初治或者复治,采用恩度和化疗联合治疗,化疗采用两药联合或多西紫杉醇单药方案,恩度15mg/次,每天一次,输注时间为3小时～4小时,连续14天,与化疗方案同步,每三周或每四周为一周期。恩度联合化疗作为一线方案者有16例,恩度联合化疗作为二线方案者为10例。结果:全组26例有效率(CR+PR)为30.7%,临床收益率CBR(CR+PR+SD)为73.1%;中位TTP3.67个月;恩度一线治疗者16例,CBR为81.2%,中位生存期为7.5个月,恩度二线治疗者10例,CBR为54.5%,中位生存期为5.8个月。使用恩度1个疗程有5例,CBR为40%,中位生存期为6.4个月,使用恩度2个疗程有13例,CBR为61.5%,中位生存期为7.7个月,使用恩度3个疗程～4个疗程有8例,CBR为100%,中位生存期为8.5个月,5个疗程的1例,病情稳定,已生存12个月。与恩度治疗相关毒副反应为轻度头昏、乏力,食欲下降,轻度的心脏毒副反应,包括心悸,胸闷、心前区隐痛、窦性心动过速,其他的多考虑为化疗的相关毒副反应,如骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能异常、皮疹等。结论:恩度联合化疗对于晚期非小细胞肺癌患者有效,且安全性较好,未明显增加化疗的毒副作用,作为一线使用及有效患者长期使用收益更大。     

奥沙利铂或伊立替康联合5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期结直肠癌临床研究

目的观察奥沙利铂（L—OHP）或伊立替康（CPT-11）联合5-氟尿嘧啶（5-Fu）和亚叶酸钙（CF）治疗晚期结直肠癌的临床疗效和患者不良反应。方法76例均经细胞学或病理确诊为晚期结直肠癌，开放性非随机分为L—OHP和CPT-11两组。L—OHP组：L—OHP85mg／nl。静脉滴注2～3h，第1天，CF200mg静脉滴注2h后，5-Fu250mg静脉推注，随后5-Fu600mg／m2静脉持续滴注22h，第1、2天，每2周重复为1个周期。CPT-11组：CPT-11150mg／I／1。静脉滴注，第1天，CF、5-Fu剂量用法同上，每2周重复为1个周期。4个周期后判定疗效和毒副作用。结果L—OHP组共完成化疗220个周期，完全缓解1例，部分缓解15例，总有效率为41．0％；CPT-11组共完成化疗204个周期，完全缓解2例，部分缓解11例，总有效率为35．1％。中位疾病进展时间（MTTP）分别为5．2、5．8个月；中位生存时间分别为13．2、14．0个月；临床获益改善率分别为71．8％、78．4％。毒副作用L—OHP组以骨髓抑制及恶心、呕吐、胃肠反应和外周感觉神经异常为主，CPT-11组以骨髓抑制及延迟性腹泻为主，Ⅲ度延迟性腹泻以CPT-11组多见（P〈0．025）。结论L—OHP或CPT-11联合5-Fu治疗晚期结直肠癌疗效好，毒副作用较小，安全，患者易接受。     

OLF与LF方案治疗晚期大肠癌临床疗效观察

目的:观察比较国产沙利铂/四氢叶酸钙/5-氟脲嘧啶(OLF)和四氢叶酸钙/5-氟脲嘧啶(LF)治疗晚期大肠癌的疗效、毒副反应和中位疾病进展期(TTP).方法:经病理检查证实的54例晚期大肠癌患者,非随机分两组.OLF组给予奥沙利铂(L-OHP)130mg/m2静脉滴注,第1天;四氢叶酸钙(CF)200mg静脉滴注,第1～5天;5-氟脲嘧啶(5-Fu)500mg/m2静脉滴注,第1～5天.LF组除不用L-OHP外,其余给药方法、剂量与OLF组相同.两组均21天为一周期,连续用药3周期后进行评价.结果:OLF组有效率42.3%,LF组有效率18.5%,P＞0.05.毒副反应依次为胃肠道反应,骨髓抑制,粘膜炎和神经毒性.LF组无神经毒性.OLF组TTP为10个月,LF组TTP为6个月.结论:LF方案仍为大肠癌化疗的基础方案;OLF方案治疗大肠癌疗效优于LF方案,但须增加病例数继续观察;主要毒性反应经停药、对症处理后均可恢复正常.     

OLF与LF方案治疗晚期大肠癌临床疗效观察

目的 :观察比较国产沙利铂 /四氢叶酸钙 / 5 氟脲嘧啶 (OLF)和四氢叶酸钙 / 5 氟脲嘧啶 (LF)治疗晚期大肠癌的疗效、毒副反应和中位疾病进展期 (TTP)。方法 :经病理检查证实的 5 4例晚期大肠癌患者 ,非随机分两组。OLF组给予奥沙利铂 (L OHP) 130mg/m2 静脉滴注 ,第 1天 ;四氢叶酸钙 (CF) 2 0 0mg静脉滴注 ,第 1～ 5天 ;5 氟脲嘧啶 (5 Fu) 5 0 0mg/m2 静脉滴注 ,第 1～ 5天。LF组除不用L OHP外 ,其余给药方法、剂量与OLF组相同。两组均 2 1天为一周期 ,连续用药 3周期后进行评价。结果 :OLF组有效率 42 3%,LF组有效率 18 5 %,P >0 0 5。毒副反应依次为胃肠道反应 ,骨髓抑制 ,粘膜炎和神经毒性。LF组无神经毒性。OLF组TTP为 10个月 ,LF组TTP为 6个月。结论 :LF方案仍为大肠癌化疗的基础方案 ;OLF方案治疗大肠癌疗效优于LF方案 ,但须增加病例数继续观察 ;主要毒性反应经停药、对症处理后均可恢复正常。     

中药抗肺癌血管生成药物的研究进展

肺癌是目前对人类健康和生命危害最大的恶性肿瘤。近半个世纪，世界上许多国家和地区肺癌的发病率和死亡率均有所增加，在某些工业化国家更加明显。1971年Folkman在《新英格兰医学杂志》上首次提出肿瘤的生长和转移依赖于血管生成，为肿瘤研究开辟了新天地。肺癌属高转移癌，肺癌及肺转移癌发生、     

内皮型一氧化氮合酶来源的NO调节肿瘤血管的生成

背景与目的:内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)来源的一氧化氮(nitric oxicle,NO)广泛表达于肿瘤组织,调节着肿瘤血管的生长,但研究结果并不一致。本研究中探讨NO对肿瘤血管形成的作用及其机制。方法:将C57BL/6小鼠随机分为3组:NO组小鼠右胁下接种eNOS基因转染的Lewis肺癌细胞;eNOS拮抗组小鼠接种Lewis肺癌细胞后腹腔注射eNOS拮抗剂L-NAME;对照组接种Lewis肺癌细胞后注射同等体积的生理盐水。处理3周后,测定血浆内NO含量,计数外周血中内皮祖细胞(EPC)数;取肿瘤组织测定每高倍视野下(HPF)血管密度、EPC细胞数量和血管内皮细胞生长因子及其受体复合物(VEGF-VEGFR)的表达。结果:接种Lewis细胞4周后,对照组肿瘤体积为(3022±401)mm3,而L-NAME组和eNOS组分别为(1204±97)mm3和(1824±239)mm3,三组比较有显著性差异(P<0.01)。eNOS基因转染组肿瘤组织内eNOS蛋白表达和NO的生成显著高于对照组,但肿瘤组织中EPC数量[(48±19)/HPF]、血管密...