ERCC2 rs1799793多态性与三阴性乳腺癌铂类化疗疗效的关系

背景与目的:DNA修复基因的多态性可以影响DNA损伤修复能力,从而影响患者的化疗疗效。切除修复交叉互补基因2(excision repair cross-complementing group 2,ERCC2)参与核苷酸切除修复和基因转录,在DNA损伤修复中起重要作用。本研究旨在初步探讨ERCC2单核苷酸多态性与三阴性乳腺癌铂类药物化疗疗效的关系。方法:全组患者中位年龄46岁,中位化疗周期数为4个周期。60例接受铂类药物化疗的晚期或局部晚期三阴性乳腺癌患者,收集其临床病理资料和随访信息,采用高通量MassARRAY时间飞行质谱生物芯片系统分析入组患者ERCC2基因候选位点的单核苷酸多态性,观察比较不同基因型与化疗疗效之间的关系。结果:接受含铂方案治疗的总体有效率为66.7%。60例中53例获得ERCC2 rs1799793位点检测结果,ERCC2rs1799793位点等位基因型有GG、GA 2种,频率分别为81.1%、18.9%。GG基因型患者化疗有效30例,无效13例;GA基因型患者化疗有效3例,无效7例。两组的化疗有效率分别为69.8%和30.0%,疗效差异有统计学意义(P=0.030),携带GG基因型的患者化疗敏感性高于携带GA基因型患者。结论:ERCC2基因rs1799793多态性与三阴性乳腺癌患者接受铂类药物化疗的临床疗效有关。     

影响三阴性乳腺癌疗效及预后的分子生物学因素

三阴性乳腺癌的治疗极为困难,疗效差。这部分患者除化疗外尚无其他有效的全身治疗措施,并且疗效和预后也存在差异,依靠现有的临床和病理指标难以对三阴性乳腺癌患者进行个体化治疗和预后分析。近年来,文献报道应用分子生物学指标,进行三阴性乳腺癌的分子病理分型和基因分型,以指导治疗及判断预后,从而改善三阴性乳腺癌患者的生存率。     

G4PAMAM/VEGFASODN抗乳腺癌血管生成的体外实验研究

目的：探讨G4PAMAM／VEGFASODN复合物体外对乳腺癌细胞MDA—MB-231VEGF、VEGF mRNA表达的影响及血管内皮细胞生长的抑制作用。方法：用透射电镜观测G4PAMAM／VEGFASODN的粒径，在不同的酸碱度下观察G4PAMAM／VEGFASODN的稳定性；将G4PAMAM／VEGFASODN进行体外转染，流式细胞仪测定其转染率，激光共聚焦检测转染阳性细胞，MTT法检测转染后细胞的存活率；免疫组化检测VEGF蛋白的表达，RT—PCR检测VEGFmRNA的表达，MTT法测定此复合物对血管内皮细胞生长的抑制作用。结果：G4PAMAM／VEGFASODN的直径约10nm，呈较均匀的网状排列；酸碱度在5到10的范围内具有较高的稳定性，不同电荷比的G4PAMAM／VEGFASODN均没有出现被解离的现象；48h时G4PAMAM／VEGFASODN组在1：40的条件下转染率明显高于脂质体组；各组转染物均对细胞无明显毒性；VEGF蛋白在G4PAMAM／VEGFASODN转染后的MDA—MB-231细胞胞浆中的染色强度明显减弱，阳性表达率显著降低，VEGFmRNA的表达也受到有效的抑制。结论：G4PAMAM／VEGFAsODN复合物稳定性好、转染率高，是一种有良好应用前景的新型纳米载体基因转移系统；G4PAMAM／VEGFASODN复合物能够高效特异地抑制目的基因VEGF的表达，为进一步进行体内动物实验提供了依据。     

146例乳腺癌首发肝转移患者的临床病程与预后多因素分析

目的探讨乳腺癌首发肝转移的临床病程、治疗效果及预后影响因素。方法收集2005～2010年中国医学科学院肿瘤医院收治、首发转移部位为肝脏的女性乳腺癌患者的临床病理资料及生存情况,回顾性分析其预后及影响因素。结果全组146例患者,术后中位无病生存期(DFS)19.1个月,转移后中位生存期(MSR)22个月,中位无进展生存期(PFS)9个月。肝转移后1、2、3年生存率分别为69.8%、43.4%和31.7%。整组初始治疗的有效率为59.4%,临床获益率为84.4%。单因素分析显示:原发肿瘤的大小、激素受体状态、是否为三阴性乳腺癌、无病生存期长短、有无其他脏器转移、肝转移灶数目、肝转移时转氨酶、转移后首次治疗方式以及一线治疗疗效与预后有关。多因素分析显示是否三阴性乳腺癌及无病生存期长短是影响乳腺癌肝转移后生存的独立预后因素(P=0.006,P=0.008)。结论乳腺癌肝转移患者经过合理的综合治疗后,其生存期及1、2、3年生存率较前有显著提高,术后无病生存期短以及三阴性亚型的乳腺癌肝转移患者预后较差,需要更精细和个体化的治疗以改善预后。     

乳腺癌患者应用内分泌药物治疗后合并脂肪肝的临床分析

目的：分析乳腺癌患者应用内分泌药物后发生脂肪肝的机理及预防。方法：收集住院及门诊服用内分泌药物治疗的乳腺癌患者,通过血脂、腹部CT或B超检查,探讨合并脂肪肝的机理。结果：107例患者均有不同程度的脂肪肝发生,轻度脂肪肝42例,中度脂肪肝37例,重度脂肪肝28例。中断内分泌治疗13例。最早发生脂肪肝服药3月,最晚服药近2年,平均13月。结论：乳腺癌服用内分泌治疗的患者应注意预防脂肪肝的发生并给予及早的干预治疗。     

DMSO体外杀螨效果及机制的实验观察

目的 探讨二甲基亚砜（DMSO）体外杀灭人体蠕形螨的效果及药物作用机制。方法 采用透明胶带粘贴法获取螨虫．在MoticDM图像采集软件系统下，动态观察并拍摄不同浓度二甲基亚砜对离体螨虫的体外杀螨效果以及药物作用前后蠕形螨形态和活动度的变化。结果 二甲基亚砜对两种人体蠕形螨的杀虫作用与空白对照组比较均有显著性差异（P〈0．05）．杀虫效果与药物浓度和作用时间呈正比．40％的二甲基亚砜是体外杀螨的最低有效浓度。显微镜下观察发现，加入二甲基亚砜后，虫体收缩变形．活动加剧，经历一段时间的兴奋期后，虫体活动逐渐缓慢．颜色逐渐变淡．透明死亡。与临床常用10％和5％的硫磺乳相比．二甲基亚砜体外杀螨的效果优于硫磺乳（P〈0．05）。结论 二甲基亚砜具有较强的体外抗蠕形螨作用，其作用机制可能是触杀、神经毒、失水共同作用而使螨虫死亡。     

卡培他滨联合多西他赛或长春瑞滨治疗乳腺癌肝转移的临床观察及疗效分析

  目的  探讨含卡培他滨不同化疗方案治疗乳腺癌肝转移的疗效及不良反应。  方法  收集2000年1月至2011年12月中国医学科学院肿瘤医院收治的163例使用多西他赛/卡培他滨或长春瑞滨/卡培他滨治疗的乳腺癌肝转移患者,回顾性分析临床特点,探讨两种方案的不良反应及疗效。  结果  全组共纳入163例患者,接受多西他赛/卡培他滨治疗109例（66.9%）,长春瑞滨/卡培他滨组54例（33.1%）。多西他赛/卡培他滨组可评价疗效病例中CR 4例、PR 55例、SD 25例、PD 22例,不详3例,客观有效率为54.1%（59/109）,临床获益率77.1%（84/109）;长春瑞滨/卡培他滨组可评价疗效病例中CR 1例、PR 26例、SD 11例、PD 13例,不详3例,客观有效率为50.0%（27/54）,临床获益率为70.4%（38/54）。在3~4级血液学不良反应方面长春瑞滨/卡培他滨组发生率为42.6%（23/54）,3~4级非血液学不良反应主要表现为手足综合征1例（18.9%）、胃肠道反应2例（3.8%）,均高于多西他赛/卡培他滨治疗组。多西他赛/卡培他滨中位无疾病进展时间（progression free survival,PFS）为8个月,中位肝转移后生存（overall survival after liver metastases,LMS）为26个月,中位转移后生存（post metastasis survival,MSR）为30个月;长春瑞滨/卡培他滨组中位PFS为6个月,中位LMS为20个月,中位MSR为28个月。多西他赛联合卡培他滨方案在PFS、LMS以及MSR均较长春瑞滨联合卡培他滨方案延长,但无显著性差异。  结论  含卡培他滨化疗方案应用乳腺癌肝转移治疗耐受性良好,其中多西他赛/卡培他滨方案在疗效和耐受性方面可能优于长春瑞滨/卡培他滨方案。