基于酪氨酸磷酸酶SHP2变构抑制剂的肿瘤靶向治疗

[摘要] 蛋白质酪氨酸磷酸化对细胞的生命活动至关重要,其调控异常与多种疾病的发生密切相关。在酪氨酸磷酸酶家族中,SHP2 是目前唯一被证实的原癌蛋白,参与调控多个癌症相关过程。其活化突变会导致白血病、黑色素瘤、乳腺癌及肺癌的发生。2016 年以来,随着高特异性、可口服的SHP2 新型变构抑制剂成功开发,靶向抑制SHP2 在抑制肿瘤生长以及改善肿瘤耐药性方面逐渐显现出了强大的临床应用潜力,提示SHP2 抑制剂有望成为首个靶向酪氨酸磷酸酶的抗肿瘤靶向药物。